體檢人群幽門螺桿菌感染與高同型半胱氨酸血癥和脂代謝相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

魏文志，劉艷如，溫曉華，張婧環(huán)，高 冕，田京利

幽門螺桿菌(helicobacter pylori， Hp)與胃腸道疾病的關(guān)系已被廣泛認(rèn)同，并被WHO明確為Ⅰ類致癌源[1]。隨著對Hp越來越深入的研究，人們發(fā)現(xiàn)Hp感染與多種胃腸道外疾病發(fā)生相關(guān)。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸，McCully[2]首次報(bào)道，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia, HHcy)可能是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，很多研究相繼報(bào)道HHcy與冠心病、腦梗死、糖尿病等疾病的關(guān)系密切[3-5]，以及Hp感染與血脂異常、炎性反應(yīng)、Hcy升高等心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，Hp感染可能是導(dǎo)致HHcy的危險(xiǎn)因素之一[6-7]。為進(jìn)一步探討Hp與Hcy和脂代謝相關(guān)指標(biāo)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG)的關(guān)系。本文對1613名健康體檢人群的結(jié)果分析如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2016年1—12月在解放軍白求恩國際和平醫(yī)院健康管理中心健康進(jìn)行體檢，并同時(shí)行Hp、Hcy、血脂、FBG及腰高比(WHtR)和體重指數(shù)(BMI)的檢測者1613例，其中男1001例，女612例；年齡為20～91歲，中位年齡47歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎功能異常、感染、腫瘤等系統(tǒng)性炎癥性疾病及其他疾病者；②近4周內(nèi)服用抗生素、維生素B12及葉酸等影響血液中Hcy代謝的藥物者。根據(jù)13C和14C呼氣試驗(yàn)檢查結(jié)果，將檢測者分為Hp感染組861例和Hp未感染組752例。

1.2觀察指標(biāo)及研究方法 ①Hcy水平檢測：所有的受檢者均于清晨采取空腹靜脈血，采用循環(huán)酶法檢測其血清Hcy，操作步驟依據(jù)中生北控生物科技股份有限公司提供的試劑盒的方法提供進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：健康成人血漿Hcy水平>15 μmol/L，老年(≥60歲)>20 μmol/L為HHcy。②血糖、血脂水平檢測：所有參檢者均于早晨抽取空腹靜脈血，使用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀測定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG。③肥胖篩查標(biāo)準(zhǔn)：①WSR切點(diǎn)異常≥0.5[8-9]；②BMI≥28為肥胖[10-11]。④Hp感染檢測：使用北京勃然制藥有限公司提供的13C尿素呼氣試驗(yàn)診斷試劑盒檢測納入者DOB值，使用HY-IREXB型13C呼氣檢測儀進(jìn)行檢測，DOB≥4.0判定為Hp感染；使用深圳市中核海得威生物科技有限公司提供的14C尿素呼氣試驗(yàn)藥盒檢測納入者DPM值，DPM≥100判定為Hp感染。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，進(jìn)行兩獨(dú)立樣本Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸模型。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1Hp感染情況的分析 1613例健康體檢者共檢出Hp感染者占53.4%(861/1613)。Hp感染組中男548例，女313例；年齡中位數(shù)(M)為47歲；四分位數(shù)間距(QR)為12歲。Hp未感染組中男453例，女299例；年齡中位數(shù)(M)為48歲；四分位數(shù)間距(QR)為11歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2Hp感染組與未感染組相關(guān)代謝指標(biāo)濃度的比較 Hp感染組與Hp未感染組WHtR、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Hp感染組血清TG濃度高于Hp未感染組，血HDL-C、LDL-C、FBG、TC濃度低于Hp未感染組，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Hp感染組血清Hcy濃度明顯高于Hp未感染組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組健康體檢人群相關(guān)代謝指標(biāo)比較

注：FBG：空腹血糖，TC：總膽固醇，TG：甘油三酯、HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，WHtR：腰高比，BMI：體重指數(shù)，Hcy：同型半胱氨酸

2.3Hp感染組與未感染組HHcy檢出率比較 HHcy總檢出率為35.2%(567/1613)，其中Hp感染組HHcy檢出率為38.7%(333/861)，Hp未感染組HHcy檢出率為31.1%(234/752)， 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，( χ2=10.061，P=0.002)。

2.4Hp感染危險(xiǎn)因素分析 以Hp感染為因變量，以性別、年齡和相關(guān)代謝指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，HHcy為Hp感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 幽門螺桿菌感染影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

Hp是一種定植于胃黏膜表面上皮和黏膜層之間的革蘭陰性菌，Hp感染者幾乎均存在慢性活動(dòng)性炎性反應(yīng)[12]。本研究顯示Hp總感染率為53.4%。Hp感染具有傳染性，通過密切接觸傳播[13]，并可能長期潛伏不誘發(fā)胃腸疾病，極易被忽視，應(yīng)加強(qiáng)對Hp感染的防治工作，以降低Hp感染率。

Hp可引起血脂異常致動(dòng)脈粥樣硬化、誘發(fā)心血管疾病[14-15]。其可能通過脂質(zhì)體IL-6、γ干擾素和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等多種細(xì)胞因子，抑制脂蛋白脂肪酶活性，導(dǎo)致含高濃度脂肪的極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)降解減少及總膽固醇和TG增加，最終導(dǎo)致血脂升高。文獻(xiàn)報(bào)道，Hp通過誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-8和TNF-α刺激肝臟分泌VLDL-C及LDL-C引起血脂升高[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)Hp感染與血脂異常指標(biāo)具有相關(guān)性，與國內(nèi)文獻(xiàn)一致[18]。由于Hp感染及血脂代謝異常在人群中發(fā)病率較高，且與地區(qū)和經(jīng)濟(jì)條件等多因素有關(guān)，要確定其與血脂異常相關(guān)性，尚需更大規(guī)模深入細(xì)致的研究。

Hcy在體內(nèi)的代謝依賴于B族維生素和多種酶參與，相關(guān)維生素缺乏導(dǎo)致Hcy代謝障礙致HHcy。Hp是通過黏附性足突牢固附著于胃黏膜細(xì)胞表面，引起慢性炎性反應(yīng)及其運(yùn)動(dòng)功能障礙影響葉酸和維生素B12的吸收，增加Hcy濃度[5]，是引起HHcy的危險(xiǎn)因素之一。長期Hp感染導(dǎo)致的HHcy可以通過損傷血管基質(zhì)、加重對動(dòng)脈壁內(nèi)皮的氧化損傷、促進(jìn)血管平滑肌的增殖，影響血管運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)降低蛋白C活性、誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生及血小板聚集等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化型血栓形成，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成[6]。本研究結(jié)果顯示，Hp感染組HHcy檢出率高于Hp未感染組。在排除了年齡、性別、相關(guān)病史、血糖、血脂等已知因素對Hp的影響后，提示Hp感染與HHcy的發(fā)生有一定的相關(guān)性，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相同[6-7，19]。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示HHcy是Hp感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，Hp感染與HHcy的發(fā)生關(guān)系密切，加強(qiáng)健康人群Hp感染及Hcy水平檢測和防治，以降低心腦血管疾病和消化道疾病對人體的危害。

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