我國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)哮喘發(fā)病新機(jī)制

哮喘是一種常見(jiàn)的肺部疾病，現(xiàn)在認(rèn)為T(mén)h2細(xì)胞在哮喘的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，但是機(jī)體調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞分化的機(jī)制仍然不清楚。2018年9月17日，中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(營(yíng)養(yǎng)與健康院)錢(qián)友存研究組發(fā)表了最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)去泛素化酶USP38能夠特異調(diào)節(jié)2型輔助T細(xì)胞(Th2)的分化，從而介導(dǎo)過(guò)敏性哮喘的發(fā)生。

博士后陳思遠(yuǎn)等人發(fā)現(xiàn)，TCR信號(hào)的激活能夠誘導(dǎo)去泛素化酶USP38的表達(dá)，USP38能夠通過(guò)其去泛素化酶活性促進(jìn)JunB的蛋白穩(wěn)定性。JunB是調(diào)節(jié)Th2分化的重要轉(zhuǎn)錄因子，USP38的缺失導(dǎo)致JunB表達(dá)量的下降，抑制TCR信號(hào)下游效應(yīng)因子IL-4、IL-5和IL-13的產(chǎn)生，從而抑制Th2的分化。利用雞卵白蛋白(OVA)和塵螨提取物(HDM)誘導(dǎo)的哮喘模型發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞條件敲除USP38小鼠(usp38f/fCd4-Cre)與USP38全身敲除小鼠(usp38-/-)都表現(xiàn)出肺縱膈淋巴結(jié)中Th2細(xì)胞分化的抑制，但是其他輔助T細(xì)胞(Th1、Th17)和調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Treg)的分化并不受到影響；相應(yīng)的，usp38f/fCd4-Cre和usp38-/-小鼠都表現(xiàn)出肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的減少，支氣管和血管周?chē)馨图?xì)胞侵潤(rùn)的減少和杯狀細(xì)胞增生的減弱。這些證據(jù)都證明CD4+T細(xì)胞來(lái)源的USP38在Th2的分化和哮喘的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

該研究首次鑒定出參與Th2細(xì)胞分化的去泛素化酶?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)TCR信號(hào)能夠通過(guò)JNK激活泛素化酶Itch的活性，從而促進(jìn)JunB的降解，該研究發(fā)現(xiàn)Itch并不能被TCR誘導(dǎo)，因此，USP38的誘導(dǎo)能夠反作用于JNK-Itch信號(hào)，成為調(diào)節(jié)TCR下游信號(hào)事件的檢驗(yàn)點(diǎn)，為理解2型免疫及其相關(guān)疾病提供了更為豐富的理論基礎(chǔ)和潛在的特異性治療靶點(diǎn)。

該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和中科院戰(zhàn)略重點(diǎn)研究項(xiàng)目的資助。

（本刊訊）