李 嬋，吳遠(yuǎn)鵬，吳吉進(jìn)，張 羽，金 韜，田述梅，謝 可，4，李 濤

(1.西南醫(yī)科大學(xué)·腫瘤中心，四川 瀘州 646000；2.四川省新津縣人民醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 611430；3.四川省新津精準(zhǔn)腫瘤醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 611430；4.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 成都 610072；5.四川省腫瘤醫(yī)院放療中心，四川 成都 610041)

腫瘤是全球性的公共健康問(wèn)題[1]。預(yù)計(jì)2018年美國(guó)有1735350的新增以及609640的死亡癌癥病例[1]。2010年以來(lái)，全球約22%的新發(fā)和27%的死亡癌癥病例在中國(guó)[2]。因此，我們希望從初診的惡性腫瘤患者中，挑選出能耐受腫瘤專科治療且預(yù)后良好的患者，予以規(guī)范的治療，從而延長(zhǎng)其生存時(shí)間。但常用的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)有時(shí)和臨床轉(zhuǎn)歸并不一致。因此，需要尋找新的更可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)能區(qū)分出復(fù)發(fā)的低危和高?；颊?，使高危組受益于專科治療，同時(shí)減少低危組不必要的過(guò)度治療。2014年首次定義了SII (Systemic Immune-Inflammation Index)，其公式是SII=P × N/L，其中P、N、L分別是血常規(guī)中的血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，SII與腫瘤的預(yù)后有關(guān)[4～8]。本文就SII在實(shí)體腫瘤患者臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值做一綜述，為進(jìn)一步研究提供可行性。

1 SII與術(shù)后惡性實(shí)體腫瘤患者預(yù)后的關(guān)系

1.1肝癌手術(shù)仍然是原發(fā)性肝癌的主要治療手段。然而，60%～70%根治性切除術(shù)后的原發(fā)性肝癌患者在5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如果能從中篩選出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的患者，并予以規(guī)范的術(shù)后輔助治療，可以改善患者預(yù)后。研究表明，原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)術(shù)前的SII大于330×109與腫瘤存在脈管浸潤(rùn)、腫瘤體積大以及早期復(fù)發(fā)均密切相關(guān)[3]。不能切除的原發(fā)性肝癌患者的外科治療方法常用選擇性肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)。2015年Chen的團(tuán)隊(duì)行生存分析顯示，TACE術(shù)前的SII>300×109/L與TACE術(shù)后HBV相關(guān)性HCC患者OS呈負(fù)相關(guān)(HR=2.453，95% CI=1.353～4.446，P=0.003)[4]。因此，SII和肝癌患者術(shù)后的預(yù)后存在相關(guān)性，但臨床研究數(shù)據(jù)不足，有待進(jìn)一步的前瞻性研究證實(shí)。

1.2胃癌局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是胃癌治療失敗的主要原因。根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)，行根治術(shù)的胃癌患者35%～70%在5年內(nèi)死亡，因此對(duì)于具有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的高危患者，有必要積極地術(shù)后腫瘤專科治療。一項(xiàng)回顧性地研究發(fā)現(xiàn)，接受胃切除D2術(shù)式的I～I(xiàn)II期胃癌患者，術(shù)前SII(≥ 572×109/L)的高危組患者的OS短，且和TMN分期晚、局部T分期晚以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[5]。另一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者胃切除術(shù)前SII≥660×109/L者具有年齡大、原發(fā)灶大、Borrmann分型差、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、更差的TMN分期及高CEA水平的特征，且SII高和預(yù)后差相關(guān)[6]。以上研究發(fā)現(xiàn)，SII和胃癌術(shù)后患者的預(yù)后相關(guān)。但因每個(gè)研究得出的SII切點(diǎn)值不同，有待進(jìn)一步研究得出SII在胃癌術(shù)后患者中與預(yù)后相關(guān)的統(tǒng)一切點(diǎn)值。

1.3食管鱗癌SII這一炎癥指標(biāo)在食管鱗癌術(shù)后患者的預(yù)后中存在預(yù)測(cè)價(jià)值。與西方國(guó)家不同，我國(guó)的食管癌以鱗狀細(xì)胞癌為主，手術(shù)治療對(duì)于食管癌患者而言非常重要，然后預(yù)后卻較差。Feng等研究發(fā)現(xiàn)，根治性切除術(shù)后的I～I(xiàn)II期食管鱗癌患者，術(shù)前的SII≤410× 109/L組較SII > 410× 109/L組的患者有更長(zhǎng)的5年癌癥相關(guān)生存率[7]。研究發(fā)現(xiàn)，行食管切除術(shù)的I～I(xiàn)V期的食管鱗癌患者，Kaplan-Meier分析顯示其患者的術(shù)前SII和OS和DFS相關(guān)，其SII的臨界值為560 × 109/L[8]。

1.4結(jié)直腸癌TNM分期相同的結(jié)直腸癌患者的預(yù)后存在異質(zhì)性，因此，潛在的生物標(biāo)志物應(yīng)納入臨床實(shí)踐，檢驗(yàn)其預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。Chen等研究表明，根治性手術(shù)的結(jié)直腸癌患者中，術(shù)前SII<340×109/L組的OS和DFS更長(zhǎng)，且在多因素分析中，SII是OS和DFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[9]。此外，Jin等回顧性研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮經(jīng)肝膽管引流術(shù)的惡性梗阻性黃疸患者中，高SII組(≥644×109/L)較低SII組(<644×109/L) 的OS短[10]。在上述臨床研究中，根據(jù)不同的SII臨界值，將入組的患者分為高SII組和低SII組，高SII組患者的臨床預(yù)后優(yōu)于低SII組的患者，因此，SII可作為術(shù)后患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，可以利用SII的臨界值在術(shù)前篩查出預(yù)后較好的患者，并使其收益于積極地手術(shù)治療。

2 SII和惡性實(shí)體腫瘤患者靶向治療療效的關(guān)系

靶向治療是一種針對(duì)癌癥和正常細(xì)胞之間特異性分子差異的療法。靶向藥物通過(guò)作用于腫瘤細(xì)胞特定分子和基因靶點(diǎn)而選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)SII和惡性實(shí)體腫瘤患者使用靶向藥物的預(yù)后有關(guān)。Lolli等研究表明，舒尼替尼用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的治療，治療前的高SII組(≥730×109/L)組較低SII組(<730×109/L)的患者有更低的中位PFS和較低的中位OS[11]。Casadei等研究發(fā)現(xiàn)，服用索拉非尼的進(jìn)展期肝細(xì)胞癌患者中，治療前的高SII組(≥360×109/L)組較低SII組(<360×109/L)的患者有更低的中位PFS和較低的中位OS[12]。Lolli等研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽治療后給予阿比特龍的去勢(shì)抵抗性前列腺癌的患者中，阿比特龍用藥前的高SII組(≥535×109/L)組較低SII組(<535×109/L)的患者有更低的中位OS，研究表明SII可作為去勢(shì)抵抗性前列腺癌的患者使用阿比特龍的預(yù)測(cè)指標(biāo)[13]。一項(xiàng)前瞻性的研究表明，在以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗組中，治療前的低SII組(<730×109/L)較高SII組(≥730×109/L)患者的中位PFS和中位OS長(zhǎng)[14]。

靶向治療因?yàn)橘M(fèi)用昂貴，在用藥前需要通過(guò)基因檢測(cè)篩查出能從治療中獲益的患者，SII能預(yù)測(cè)惡性實(shí)體腫瘤患者使用靶向藥物的預(yù)后，因此，SII可作為預(yù)測(cè)靶向治療預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)的有力補(bǔ)充。

3 SII和惡性實(shí)體腫瘤患者總預(yù)后的關(guān)系

曾有研究提示，血清乳酸脫氫酶的檢測(cè)有助于判斷小細(xì)胞肺癌患者的療效，可以作為預(yù)測(cè)患者的預(yù)后的重要指標(biāo)[15]。研究中發(fā)現(xiàn)SII也和小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后相關(guān)。SII ≥ 1600 × 109/L組較SII < 1600 × 109/L組的小細(xì)胞肺癌患者的存活時(shí)間短，就局限期的小細(xì)胞肺癌患者而言，SII ≥ 1600 × 109/L組較SII< 1600 × 109/L組的患者 OS短[16]。一項(xiàng)回顧性研究顯示，SII是初診胃癌患者術(shù)前循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating tumor cell，CTC)的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)指標(biāo)[17]。在初診的肢端惡性黑色素瘤患者中，Guo等分析提示SII ≥615 × 109/L和差的RFS和OS相關(guān)[18]。Tong等回顧性地分析，在手術(shù)+放化療或同步放化療或單一化療的III期NSCLC患者中，SII≥ 660× 109/L和ECOG PS評(píng)分差，T分期晚，對(duì)治療反應(yīng)差，OS差相關(guān)，研究表明SII是OS獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子[19]。

4 問(wèn)題與展望

目前關(guān)于SII的研究所納入的老年患者少，因此SII在老年惡性實(shí)體腫瘤患者中的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值需要進(jìn)一步探索。由于老年患者的生物學(xué)特征不同于年輕患者，因此，對(duì)腫瘤治療的耐受性和對(duì)腫瘤治療的反應(yīng)均不同于年輕人。目前在臨床中使用的NCCN、ESMO等基于經(jīng)典臨床試驗(yàn)的權(quán)威指南均很少納入老年患者，臨床需要可靠的指標(biāo)來(lái)判斷新診斷的老年實(shí)體腫瘤患者的預(yù)后?；?“Basket Trial”，即籃子試驗(yàn)，即某種靶點(diǎn)明確的藥物就是一個(gè)籃子，將帶有相同靶基因的不同癌癥放進(jìn)一個(gè)籃子里進(jìn)行研究，“Basket Trial” 的本質(zhì)就是一種藥物應(yīng)對(duì)不同的腫瘤。因此在探索SII在老年實(shí)體腫瘤患者預(yù)后是否存在預(yù)測(cè)價(jià)值時(shí)，我們希望能找到一個(gè)合適的SII臨界值來(lái)預(yù)測(cè)老年惡性實(shí)體腫瘤患者的預(yù)后以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

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