天麻鉤藤飲治療輕型顱腦損傷患者的療效研究*

張昕

（浙江省中醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 杭州 310006）

40%～53%輕型創(chuàng)傷性腦損傷（mild traumatic brain injury，mTBI）存在不同程度的腦震蕩癥狀，包括頭暈、頭痛、心理行為異常等[1-2]。基于血氧飽和度的功能磁共振成像（blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging，BOLD-fMRI）技術(shù)通過(guò)低頻振幅（amplitude of low-frequency fluction，ALFF）數(shù)據(jù)分析方法，可以有效、客觀地分析腦創(chuàng)傷患者認(rèn)知等功能變化情況[3-6]。天麻鉤藤飲有治療頭痛眩暈、平肝息風(fēng)的藥效，本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)BOLD-fMRI技術(shù)分析天麻鉤藤飲對(duì)mTBI患者的治療價(jià)值，研究天麻鉤藤飲對(duì)mTBI患者的治療機(jī)制及作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年1月在浙江省中醫(yī)院診治的mTBI患者36例，平均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男性11例，女性7例；年齡18～50歲，平均（35.38±4.27）歲；體重指數(shù)（23.82±3.18）kg/m2；病程（3.27±1.22）d；其中，高血壓2例，糖尿病1例，高脂血癥3例。對(duì)照組男性10例，女性8例；年齡18～48歲，平均（35.12±3.88）歲；體重指數(shù)（23.65±3.36）kg/m2；病程（3.41±1.08）d；其中，高血壓 1 例，糖尿病2例，高脂血癥1例。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①創(chuàng)傷至入院時(shí)間＜7 d；②頭顱CT平掃正常；③合并腦震蕩典型表現(xiàn)，如意識(shí)障礙、逆行性和/或順行性遺忘等臨床癥狀；④年齡18～50歲；⑤同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有腦梗死、腦卒中等重大顱內(nèi)病變病史；②CT或MRI頭顱平掃出現(xiàn)異常；③不能配合完成MRI檢查；④藥物過(guò)敏等導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)終止；⑤合并其他臟器外傷；⑥既往有心肌梗死等重大心血管疾??；⑦肝、腎等臟器功能不全；⑧病情惡化，如顱內(nèi)大量出血等，需要中轉(zhuǎn)手術(shù)治療；⑨不能配合完成本研究。

1.3 方法

兩組患者給予腦神經(jīng)保護(hù)藥、預(yù)防感染、臥床休息等常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予天麻鉤藤飲治療（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，規(guī)格5 g/袋，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z51021084），5 g/次，3次/d，持續(xù)2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 第二代腦震蕩估量評(píng)分表（the sport concussion assessment tool 2，SCAT-2） SCAT-2包括癥狀評(píng)分、體征評(píng)分、格拉斯哥昏迷評(píng)分(glasgow coma scale，GCS)、平衡能力、協(xié)調(diào)能力、定位能力、瞬時(shí)記憶、注意力、延遲回憶力、標(biāo)準(zhǔn)化腦震蕩評(píng)分量表（sport concussion assessment，SAC）總分、SCAT-2總分。

1.4.2 BOLD-fMRI顯像 GE Signa Excite 3.0T MRI掃描系統(tǒng)，8通道頭部線(xiàn)圈，梯度場(chǎng)強(qiáng)40 mT/m，切換率150 mT/m.s?；颊呷⊙雠P位，采用梯度回波/平面回波成像（TR/TE3 000/35 ms，NEX1，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，反轉(zhuǎn)角90°，層厚3.0 mm，層間距0 mm，掃描時(shí)間324 s，采集108個(gè)時(shí)相，前24 s掃描數(shù)據(jù)去除）。處理步驟包括：可視化、時(shí)間配準(zhǔn)、頭動(dòng)校正、生理噪音校正、結(jié)構(gòu)功能配準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)化和時(shí)空間濾波。掃描完成后，使用ADW 4.3版本的Functional功能對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算相應(yīng)部位的ALFF值。ALFF值計(jì)算方法：①每個(gè)體素去除線(xiàn)性漂移后的時(shí)間序列經(jīng)過(guò)0.01～0.10 Hz帶通濾波器；②將濾波結(jié)果進(jìn)行快速傅立葉變化后得到功率譜；③將功率譜開(kāi)方；④計(jì)算0.01～0.10 Hz的功率譜，其平均數(shù)即為ALFF；⑤將ALFF除以全腦所有體素的平均ALFF，即得到標(biāo)準(zhǔn)化的ALFF。

1.4.3 應(yīng)激反應(yīng) C-反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、應(yīng)激激素血管緊張素（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SCAT-2評(píng)分比較

兩組患者入院時(shí)癥狀評(píng)分、體征評(píng)分、GCS評(píng)分、平衡能力、協(xié)調(diào)能力、定位能力、瞬時(shí)記憶、注意力、延遲回憶力、SAC總分、SCAT-2總分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2個(gè)月，兩組患者定位能力、瞬時(shí)記憶、SAC總分、SCAT-2總分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組較高。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較

兩組患者入院時(shí)AngⅡ、CRP水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2個(gè)月，兩組患者AngⅡ、CRP水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組AngⅡ、CRP水平降低。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者BOLD-fMRI顯像結(jié)果比較

2個(gè)月后觀察組患者ALFF值升高腦區(qū)主要位于雙側(cè)中央后回區(qū)域，這可能與天麻鉤藤治療在一定程度上恢復(fù)患者肢體協(xié)調(diào)及平衡能力有關(guān)；觀察組患者ALFF值降低腦區(qū)主要位于上顳葉、下顳葉、旁海馬區(qū)和梭狀回（fusiform gyrus，F(xiàn)FA）面孔區(qū)，揭示天麻鉤藤可一定程度上緩解mTBI患者的記憶力下降、眩暈及不穩(wěn)定情緒。見(jiàn)圖1。

2.4 兩組解剖自動(dòng)貼標(biāo)腦區(qū)平均ALFF值比較

在解剖自動(dòng)貼標(biāo)（anatomical automatic labeling，AAL）模版腦區(qū)層面，2個(gè)月后觀察組患者ALFF值升高腦區(qū)主要位于右側(cè)額下回蓋部（inferior frontal gyrus opercular，IFGoperc）、 右 側(cè)三 角 部（inferior frontal gyrus triangular，IFGtriang）、右側(cè)中央溝蓋（rolandic operculum，ROL）、左側(cè)腦島（Insula，INS）、右側(cè)中扣帶回（median-and para-cingulate gyrus，MCC）、左側(cè)中央后回（postcentral gyrus，PoCG）、右側(cè)楔前葉（Precuneus，PCUN）、左側(cè)顳橫回（heschl gyrus，HES）、左側(cè)上顳葉（superior temporal gyrus，STG）區(qū)域，表明天麻鉤藤可提升mTBI患者的肢體協(xié)調(diào)和平衡能力；觀察組患者ALFF值降低腦區(qū)主要位于左右嗅球（Olfactory，OLF）、左右旁海馬區(qū)（parahippocampal gyrus，PHG）、右杏仁核（Amygdala，AMYG）、左右距狀回（Calcarine，CAL）及右側(cè)豆?fàn)詈耍╨enticular nucleus pallidum，PAL），揭示天麻鉤藤可以緩解mTBI患者的記憶力下降、頭痛、眩暈及不穩(wěn)定情緒。見(jiàn)圖2。

表1 兩組患者SCAT-2評(píng)分比較 （n =18，分，±s）

表1 兩組患者SCAT-2評(píng)分比較 （n =18，分，±s）

癥狀評(píng)分 體征評(píng)分 GCS評(píng)分 平衡能力入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月觀察組 12.49±2.07 17.42±2.81 0.88±0.36 1.68±0.33 14.31±0.55 14.77±0.14 19.61±3.24 25.09±2.48對(duì)照組 12.63±2.52 16.69±2.41 0.92±0.31 1.63±0.33 14.72±1.22 14.72±1.22 19.48±2.88 24.23±3.50 t值 0.182 0.842 0.357 0.471 1.300 0.601 0.127 0.854 P值 0.857 0.413 0.723 0.646 0.202 0.553 0.900 0.421組別協(xié)調(diào)能力 定位能力 瞬時(shí)記憶 注意力入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月觀察組 0.54±0.25 0.71±0.18 3.66±0.67 4.65±0.27 11.43±1.93 14.67±0.26 3.43±0.86 4.52±0.34對(duì)照組 0.51±0.23 0.67±0.20 3.57±0.61 4.35±0.53 11.46±1.88 14.34±0.31 3.49±0.78 4.29±0.54 t值 0.375 0.603 0.421 2.092 0.047 2.744 0.219 1.516 P值 0.710 0.550 0.676 0.024 0.963 0.009 0.828 0.148組別延遲回憶力 SAC總分 SCAT-2總分入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月觀察組 3.11±0.89 4.08±0.63 21.62±2.11 27.87±0.68 69.46±5.34 87.54±3.07對(duì)照組 3.18±0.81 3.90±0.45 21.48±2.65 26.88±0.88 68.38±7.12 84.85±2.87 t值 0.247 0.991 0.175 3.774 0.515 2.723 P值 0.807 0.337 0.862 0.000 0.610 0.011組別

表2 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較 （n =18，±s）

表2 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較 （n =18，±s）

Ang Ⅱ /（pg/ml） CRP/（mg/L）入院時(shí) 治療后2個(gè)月 入院時(shí) 治療后2個(gè)月觀察組 42.61±9.29 17.48±8.32 8.52±2.72 4.01±1.22對(duì)照組 40.65±9.77 23.28±7.12 8.71±2.81 4.81±1.05 t值 0.617 2.247 0.206 2.109 P值 0.541 0.031 0.838 0.042組別

圖1 觀察組ALFF改變區(qū)域

圖2 治療后2個(gè)月兩組患者不同腦區(qū)域ALFF值比較

3 討論

因交通、建筑行業(yè)的高速發(fā)展，意外事故、自然災(zāi)害等層出不窮，mTBI是極為常見(jiàn)的創(chuàng)傷。報(bào)道稱(chēng)，腦外傷發(fā)生率約為45/10萬(wàn)[7]，預(yù)計(jì)全世界每年有6 000萬(wàn)人次發(fā)生顱腦損傷，其中＞80%為mTBI。但mTBI一般輔助檢查陽(yáng)性率低，且對(duì)患者神經(jīng)功能可造成一定影響，例如頭痛、記憶力減退、性格改變等[8-10]，因此引起廣泛關(guān)注。天麻鉤藤飲顆粒是一種中成藥，對(duì)頭痛、眩暈、失眠多夢(mèng)、口苦面紅、舌紅苔黃、脈弦或數(shù)具有一定療效，臨床常用于治療內(nèi)耳性眩暈等。楊茂偉[11]研究顯示，天麻鉤藤飲加減治療可以促進(jìn)缺血性腦卒后神經(jīng)功能的恢復(fù)。但天麻鉤藤飲對(duì)mTBI患者的臨床療效尚不清楚，本研究通過(guò)BOLD-fMRI等技術(shù)，評(píng)估治療后mTBI患者變化水平，為臨床提供較為客觀的數(shù)據(jù)。本研究結(jié)果表明，與常規(guī)治療相比，常規(guī)治療聯(lián)合天麻鉤藤飲可以提高治療后SAC總分、SCAT-2總分、定位能力、瞬時(shí)記憶，降低AngⅡ、CRP應(yīng)激反應(yīng)，提高雙側(cè)中央后回區(qū)域ALFF值，降低上顳葉、下顳葉、旁海馬區(qū)和FFA面孔區(qū)ALFF值；在AAL模版腦區(qū)層面，提高右側(cè)額下回蓋部、三角部、右側(cè)ROL、左側(cè)腦島、右側(cè)中扣帶回、左側(cè)中央后回、右側(cè)楔前葉、左側(cè)HES、左側(cè)上顳葉區(qū)域ALFF值，降低左右嗅球、左右旁海馬區(qū)、右側(cè)杏仁核、左右距狀回及右側(cè)PAL的ALFF值。靜息狀態(tài)下灰質(zhì)的低頻振蕩信號(hào)振幅ALFF高于白質(zhì)，ALFF可以反映大腦局部靜息狀態(tài)的活躍度。ALFF來(lái)源于局部的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)，越來(lái)越多學(xué)者開(kāi)始使用ALFF來(lái)反映大腦活躍水平[12-13]。mTBI的中醫(yī)證型多為氣滯血瘀型，其次為痰瘀交阻、血瘀氣虛、瘀阻清竅和肝腎虧虛型。mTBI急性期主要表現(xiàn)為氣滯血瘀。天麻鉤藤飲為中醫(yī)方劑名，為治風(fēng)劑，具有平肝熄風(fēng)，清熱活血，補(bǔ)益肝腎之功效[14-16]。因此天麻鉤藤飲治療mTBI療效較好。結(jié)合本研究表明，天麻鉤藤飲可以提高SCAT-2評(píng)分，降低應(yīng)激反應(yīng)，提升肢體協(xié)調(diào)能力，提高記憶力，改善頭暈、頭痛等癥狀。

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