血清MCP-1、sICAM-1及PCT對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值

李艷麗,孫德俊△,康瑞霞，李雪芹

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，呼和浩特 010017;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生院，呼和浩特 010010)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是一種高發(fā)病率、高病死率的呼吸道感染性疾病。由于我國(guó)人口老齡化問題日益加劇，老年CAP患病率不斷上升，且患者的臨床表現(xiàn)往往不典型，不易辨識(shí)，容易造成誤診或漏診，給臨床診治帶來一定的困難[1-2]。因此，尋找可以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)老年CAP嚴(yán)重程度的指標(biāo)對(duì)于患者的治療和預(yù)后判斷具有重要的意義。臨床上常用肺炎嚴(yán)重程度評(píng)分(PSI評(píng)分和CURB-65)評(píng)價(jià)CAP嚴(yán)重程度，由于其需要收集數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，操作較為繁瑣，在臨床應(yīng)用受限。有研究報(bào)道顯示，血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)和降鈣素原(PCT)的水平與CAP嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定的關(guān)系[3-5]。本文分析血清MCP-1、sICAM-1和PCT的水平與老年CAP患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月到2015年9月在本院就診的256例老年CAP患者為研究對(duì)象。CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(一)》[6]，并參照該標(biāo)準(zhǔn)將CAP患者分為非重癥組(128例)和重癥組(128例)；同時(shí)選取本院同期健康體檢人群80例作為對(duì)照組。3組研究對(duì)象的年齡、性別比、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象在發(fā)病或入院的第1天和患者治療的第10天分別采集5 mL全血，分為兩份，其中一份檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)，另一份按3 000 r/min速度，離心10 min，吸取血清，放置-80 ℃冰箱備用。檢測(cè)血清MCP-1、sICAM-1、PCT和C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平。

1.2.2測(cè)定方法 WBC采用日本Sysmex XT-1800i血液分析儀及原廠配套試劑進(jìn)行測(cè)定；血清MCP-1、sICAM-1和PCT的水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)(采用Thermo全自動(dòng)酶標(biāo)儀，MCP-1和PCT試劑盒購(gòu)自美國(guó)Cloud-Clone公司，sICAM-1試劑盒由美國(guó)Biosourse公司生產(chǎn))；血清CRP水平采用透射比濁法檢測(cè)(采用日立7180全自動(dòng)生化分儀，試劑購(gòu)自中生北控生物科技股份有限公司)，以上指標(biāo)檢測(cè)均按照相應(yīng)試劑說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象臨床資料比較 CAP患者WBC、血清PCT、CRP、MCP-1和sICAM-1的水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且重癥組患者WBC、血清PCT、CRP、MCP-1和sICAM-1的水平及PSI評(píng)分也顯著性高于非重癥組(P<0.017，3組研究對(duì)象兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/3=0.017)，見表1。

2.2重癥組和非重癥組患者治療前后指標(biāo)的比較 治療后，非重癥組和重癥組CAP患者WBC、血清PCT、CRP、MCP-1和sICAM-1的水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非重癥組與重癥組的所有指標(biāo)進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 3組研究對(duì)象臨床資料比較

注：-表示該項(xiàng)無數(shù)據(jù)；與非重癥組比較，*P<0.017；與對(duì)照組比較，△P<0.017

表2 重癥組和非重癥組患者治療前后指標(biāo)的比較

注：與非重癥組比較，*P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

2.3血清MCP-1、sICAM-1和PCT與PSI評(píng)分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血清MCP-1與PSI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.647，P<0.01)；血清sICAM-1與PSI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.555，P<0.01)；血清PCI與PSI評(píng)分也呈正相關(guān)(r=0.523，P<0.01)。

2.4血清MCP-1、sICAM-1和PCT評(píng)估CAP嚴(yán)重程度的價(jià)值 經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清MCP-1曲線下面積為0.936(95%CI：0.907～0.965)，靈敏度和特異度分別為91.4%、85.9%；血清sICAM-1曲線下面積為0.882(95%CI：0.839～0.926)，靈敏度和特異度分別為80.5%、89.1%；血清PCT曲線下面積為0.864(95% CI：0.819～0.909)，靈敏度和特異度分別為88.3%、71.9%。

3 討 論

CAP是在醫(yī)院外感染肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體等病原體引起的肺實(shí)質(zhì)性病變。由于老年人生理功能的特點(diǎn)和抗菌藥物耐藥率上升等原因，使得老年CAP的診治和預(yù)后判斷存在一定的難度[7-8]。因此，通過收集健康人群和患者的資料，尋找評(píng)價(jià)老年CAP患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，可為臨床的診治提供理論依據(jù)。WBC和血清CRP水平被用作診斷CAP的標(biāo)志物，但兩者診斷CAP的靈敏度和特異度較差[9]。本研究發(fā)現(xiàn)重癥組患者血清WBC和PCT的水平顯著性高于非重癥組組，而且血清PCT與PSI評(píng)分也呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道一致。

MCP-1又被稱為趨化因子CCL-2，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和氣管上皮細(xì)胞作為應(yīng)答可分泌MCP-1。研究表明，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、細(xì)菌侵入宿主細(xì)胞的胞質(zhì)時(shí)，機(jī)體釋放大量的MCP-1發(fā)揮抗炎作用[12]。YONG等[3]研究發(fā)現(xiàn)MCP-1與CAP的嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究通過對(duì)老年CAP患者和健康人群血清MCP-1水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者血清MCP-1水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而非重癥組患者治療后血清MCP-1水平明顯低于治療前(P<0.05)，且非重癥組顯著低于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)，與YONG等[3]報(bào)道相似。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)血清MCP-1水平與PSI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.647，P<0.01)，提示血清MCP-1與老年CAP的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為評(píng)估老年CAP患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

sICAM-1屬于黏附分子免疫球蛋白超家族，其在內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)水平較低，但是在細(xì)菌脂多糖和炎性因子的誘導(dǎo)下，sICAM-1的表達(dá)水平上升[4,13-14]。本研究同樣發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患者血清sICAM-1水平顯著高于非重癥患者(P<0.017)，治療后重癥CAP患者血清sICAM-1水平仍高于非重癥患者，而且sICAM-1水平與PSI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.555，P<0.01)，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道一致。

本研究通過ROC曲線結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MCP-1診斷老年CAP嚴(yán)重程度的靈敏度91.4%，高于sICAM-1(80.5%)和PCT(88.3%)，而sICAM-1的特異度為89.1%，高于MCP-1(85.9%)和PCT(71.9%)，MCP-1曲線下面積為0.936(95%CI：0.907～0.965)大于sICAM-1曲線下面積(0.882，95%CI：0.839～0.926)和PCT曲線下面積(0.864，95%CI：0.819～0.909)，說明MCP-1評(píng)價(jià)老年CAP嚴(yán)重程度要優(yōu)于sICAM-1和PCT。

綜上所述，血清MCP-1、sICAM-1和PCT可以作為評(píng)價(jià)老年CAP患者嚴(yán)重程度的參考標(biāo)志物，但是MCP-1對(duì)老年CAP病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值要優(yōu)于sICAM-1和PCT，值得臨床應(yīng)用推廣。

[1]王珠紅，李鳳芝，劉瑩．80歲以上老年社區(qū)獲得性肺炎患者臨床特點(diǎn)及血清C-反應(yīng)蛋白表達(dá)的意義[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12(21)：161-164.

[2]農(nóng)賢剛，程衛(wèi)萍．中性粒細(xì)胞CD64和血清sTREM-1在老年社區(qū)獲得性肺炎中的診斷價(jià)值探討[J]．中國(guó)免疫學(xué)雜志，2016，32(6)：871-874.

[3]YONG K K,CHANG J H,CHIEN M H,et al.Plasma monocyte chemoattractant protein-1 level as a predictor of the severity of community-acquired pneumonia[J].Int J Mol Sci,2016,17(2):179.

[4]CHANG P Y,TSAO S M,CHANG J H,et al.Plasma levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 as a biomarker for disease severity of patients with community-acquired pneumonia[J].Clin Chim Acta,2016,463:174-180.

[5]TAMURA M,WATANABE M,NAKAJIMA A,et al.Serial quantification of procalcitonin (PCT) predicts clinical outcome and prognosis in patients with community-acquired pneumonia (CAP)[J].J Infect Chemother,2014,20(2):97-103.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(一)[J]．全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2007，5(4)：270-272.

[7]劉青．老年社區(qū)獲得性肺炎臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(13)：3101-3103.

[8]沈愛云，姜袓祥，朱紅平．加味麻杏石甘湯治療社區(qū)獲得性肺炎療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2014，54(42)：55-57.

[9]HOLM A,NEXOE J,BISTRUP L A,et al.Aetiology and prediction of pneumonia in lower respiratory tract infection in primary care[J].Br J Gen Pract,2007,57(540):547-554.

[10]宋莉紅.血清PCT、CRP、WBC檢測(cè)在老年社區(qū)獲得性肺炎診斷及對(duì)預(yù)后評(píng)估的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2016,20(6):922-924.

[11]文艷，王紅，羅旭穎．社區(qū)獲得性肺炎病情嚴(yán)重度與降鈣素原、C反應(yīng)蛋白相關(guān)性的研究[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(14)：1154-1156.

[12]四海，樓躍，黃磊．單核細(xì)胞趨化蛋白-1的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J/CD]．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(10)：2773-2775.

[13]CHO R L，YANG C C，LEE I T，et al.Lipopolysaccharide induces ICAM-1 expression via a c-Src/NADPH oxidase/ROS-dependent NF-kappaB pathway in human pulmonary alveolar epithelial cells[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2016,310(7):L639-L657.

[14]LEE I T,LIN C C,LEE C Y,et al.Protective effects of (-)-epigallocatechin-3-gallate against TNF-alpha-induced lung inflammation via ROS-dependent ICAM-1 inhibition[J].J Nutr Biochem,2013,24(1):124-136.