糖尿病伴冠心病患者HPA水平與血脂、血糖等指標的相關性

馬國庫，高雅楠，趙麗娜，沈 悅

(河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科 065000)

糖尿病為一種臨床上十分常見的心血管系統(tǒng)慢性疾病，分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病兩種類型，具有較高的發(fā)生率，嚴重威脅著人們的生命健康安全。目前臨床上認為Ⅱ型糖尿病發(fā)生的病理生理基礎為胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙，而胰島β細胞功能障礙會導致胰島素分泌的異常，并且具有一定的進行性惡化的特點[1-3]。在糖尿病眾多的并發(fā)癥中，血管系統(tǒng)并發(fā)癥為主要表現(xiàn)，同時也是患者致死、致殘的主要原因。因此，對于糖尿病血管并發(fā)癥的防治方法及其機制的研究就顯得尤為重要。相關研究顯示，乙酰肝素酶(HPA)在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生中有著重要的臨床意義，尤其是對于糖尿病腎病的預測有著重要的應用[4-5]。但是，HPA對于糖尿病患者大血管、微血管并發(fā)癥的影響研究較少，特別是對于并發(fā)冠心病的研究較少。為了進一步研究血清HPA水平在糖尿病患者并發(fā)冠心病中的應用價值，本院于2015年9月至2016年9月對在醫(yī)院接受治療的35例糖尿病患者、35例冠心病患者、35例糖尿病伴冠心病患者及同期35例健康體檢者的血清HPA水平及相關血脂、血糖水平進行了檢測，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年9月至2016年9月在本院接受治療的35例糖尿病患者(糖尿病組)，35例冠心病患者(冠心病組)，35例糖尿病伴冠心病患者(糖尿病伴冠心病組)及同期35例健康體檢者(健康組)作為研究對象。糖尿病組中男20例，女15例；年齡42～80歲，平均(57.08±5.39)歲。冠心病組中男19例，女16例；年齡40～81歲，平均(59.13±6.81)歲。糖尿病伴冠心病組中男22例，女13例；年齡39～82歲，平均(60.52±6.13)歲。健康組中男18例，女17例；年齡40～78歲，平均(58.71±6.97)歲。4組研究對象在性別、年齡等一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有一定的可比性。

1.2納入標準 (1)糖尿病的診斷符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會2013年制定的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》中相關的糖尿病診斷標準[6]；(2)冠心病的診斷符合國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織(WHO)臨床命名標準聯(lián)合專題組在1979年制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》中的冠心病相關診斷標準[7]；(3)不存在輕微微血管并發(fā)癥等慢性并發(fā)癥；(4)不存在明顯的視網(wǎng)膜病變；(5)患者及其家屬簽署了知情同意書，同意參與本次研究。

1.3排除標準 (1)患者在本研究開始前的1個月內(nèi)發(fā)生過糖尿病危急重癥，包括糖尿病高滲狀態(tài)、酮癥酸中毒等；(2)伴有其他大血管的并發(fā)癥，包括腦血管意外、下肢血管病變等；(3)伴有較為嚴重的心腦血管、肝、腎等疾病；(4)伴有精神系統(tǒng)疾病的患者；(5)對本次研究中使用試劑、藥物過敏的患者。

1.4方法 患者于清晨空腹時抽取5 mL靜脈血液，使用SC2542型離心機進行離心操作(轉速：2 500 r/min，時間：5 min)，分離血清，置于-20 ℃條件下待檢測。(1)使用血壓計對患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平進行檢測；(2)使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行血清HPA水平的檢測，試劑購自RBR公司(美國)，嚴格按照操作說明進行操作；(3)使用Magkumi2000型全自動化學發(fā)光儀(新產(chǎn)業(yè)公司，深圳)進行血清中空腹胰島素(FINS)水平的檢測，試劑為配套試劑，嚴格按照操作說明進行操作；(4)使用AU680型全自動生化分析儀(Beckman Coulter公司，美國)進行血清空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的檢測，試劑均為配套試劑，嚴格按照操作說明進行操作。

2 結 果

2.14組研究對象血清HPA水平的比較 4組研究對象的血清HPA水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=18.182，P<0.05)；健康組[(38.53±12.46)U/L]、冠心病組[(46.08±17.29)U/L]、糖尿病組[(54.82±17.41)U/L]、糖尿病伴冠心病組[(65.31±16.33)U/L]患者的血清HPA水平呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(P<0.012 5，4組研究對象兩兩比較，檢驗水準α=0.05/4=0.012 5)。

2.24組研究對象血壓、血糖、血脂水平的比較 糖尿病伴冠心病組患者的SBP、FBG、FINS、TG水平明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.012 5)；而糖尿病伴冠心病組患者的HDL-C水平明顯低于其他3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.012 5)，見表1。

表1 4組研究對象血壓、血糖、血脂水平的比較

2.3血清HPA水平同血壓、血糖、血脂之間的相關性 Pearson相關性分析表明，血清HPA同SBP、FBG及FINS呈正相關(r=0.423、0.518、0.438，P<0.05)，同HDL-C之間呈負相關(r=-0.378，P<0.05)。

3 討 論

糖尿病具有發(fā)病率高、療程長等特點，使得其防治工作較難開展。相關研究顯示，糖尿病患者機體內(nèi)存在微量元素代謝異常的情況，主要由糖代謝異常所致，這會進一步加重患者的糖尿病病情，同時也是多種并發(fā)癥的發(fā)病基礎[8-9]。多種因素均可能引發(fā)糖尿病血管并發(fā)癥，相關研究顯示，HPA在動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展中有著一定的作用，由此進一步推測其在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生中可能發(fā)揮一定作用[10-11]。

HPA為機體內(nèi)一種較為重要的功能酶，該酶在腫瘤的轉移及血管生成中都發(fā)揮著重要的作用。HPA作為一種內(nèi)源性糖苷酶，具有特異性水解硫酸乙酰肝素(HS)的作用，由HS同核心蛋白構成的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HPSE)作為腎小球內(nèi)皮細胞及基底膜的重要組成部分，具有重要的生理作用[11]。相關研究顯示，在糖尿病等高糖狀態(tài)下，HPA水平高度表達，以至于HS大量降解，從而引發(fā)腎小球功能的障礙，造成糖尿病腎病的發(fā)生[12-13]。因此，血清HPA水平的異常升高在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用。但是，血清HPA水平對于糖尿病并發(fā)冠心病的影響研究較少。糖尿病大血管病變的病理生理基礎為動脈粥樣硬化。越來越多的研究證明，糖尿病、感染、動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展均與血清HPA水平的異常有一定的相關性[14-15]。血糖水平的升高也可能是糖尿病患者HPA水平升高的危險因素，隨著血糖水平的上升，糖尿病患者的血清HPA水平也會升高，而血清HPA水平的升高又是血糖升高的潛在因素，二者相互影響，共同致使糖尿病患者血糖水平的上升。本次研究中，糖尿病伴冠心病患者的血清HPA水平明顯高于其他3組，同時其血清FBG、FINS水平也明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.012 5)，這也在一定程度上說明了HPA可能在糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生中起著一定的作用，并且血清HPA水平與FBG及FINS呈正相關，說明血清HPA在糖尿病并發(fā)冠心病預測中具有一定的臨床價值。

綜上所述，冠心病伴糖尿病患者的血清HPA水平明顯高于單純糖尿病患者、單純冠心病患者及健康人群，并且血清HPA水平同多種指標，如SBP、FBG、FINS及HDL-C等存在相關性，為血清HPA在糖尿病、冠心病等發(fā)生、發(fā)展及病情預測中的價值研究提供了一定的參考依據(jù)，為糖尿病伴冠心病的治療及預后判斷提供理論基礎。

[1]劉艷秋，高美華，李紅林，等．糖尿病及糖尿病并發(fā)冠心病患者血清sP-selectin、sE-selectin水平變化及意義[J]．中國免疫學雜志，2015，31(9)：1245-1249．

[2]THOMAS C C,PHILIPSON L H.Update on diabetes classification[J].Med Clin North Am,2015,99(1):1-16.

[3]周先鋒，阮曉楠，于思雨，等．血清C反應蛋白與糖尿病發(fā)病風險的關系[J]．中國糖尿病雜志，2017，9(2)：106-111．

[4]陳紫陽，王婷．Hpse對1型糖尿病作用機制的研究進展[J]．重慶醫(yī)學，2015，44(19)：1671-8348．

[5]蘭凱，張光偉，常遠，等．骨化三醇干預糖尿病腎病大鼠蛋白尿發(fā)生機制的研究[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15(31)：6035-6038．

[6]中華醫(yī)學會糖尿病學分會．中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J/CD]．中國醫(yī)學前沿雜志(電子版)，2015，7(3)：26-89．

[7]曾文軍，候青，高彥文．64排冠脈CT在冠心病診斷中的應用[J]．中國老年學雜志，2015，35(21)：6115-6117．

[8]邱凌，徐蓉，汪思陽，等．2型糖尿病患者血清微量元素水平及糖代謝指標的相關性[J]．中華老年多器官疾病雜志，2015，14(6)：440-443．

[9]PAIVA A N,LIMA J G,MEDEIROS A C,et al.Beneficial effects of oral Chromium picolinate supplementation on glycemic control in patients with type 2 diabetes:A randomized clinical study[J].J Trace Elem Med Biol,2015,32(32):66-72.

[10]尚釤釤，馬秀梅．乙酰肝素酶非酶活性促進腫瘤侵襲轉移的研究進展[J]．臨床與實驗病理學雜志，2015，31(9)：1031-1033．

[11]靳浩，周少波．乙酰肝素酶的調控及在腫瘤治療中的應用[J]．安徽醫(yī)學，2016，37(4)：489-492．

[12]張倩，范華平，張秀俠，等．益腎通絡方對膜性腎病大鼠腎組織中乙酰肝素酶、轉化生長因子β1表達的影響[J]．中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2015，16(3)：228-229．

[13]符強，黃亞仙，王聞婧．防己黃芪湯對阿霉素腎病大鼠腎組織乙酰肝素酶表達的影響[J]．中國中醫(yī)急癥，2016，25(3)：387-389．

[14]OSKARSSON M E,SINGH K,WANG J,et al.Heparan sulfate proteoglycans are important for islet amyloid formation and islet amyloid polypeptide-induced apoptosis[J].J Biol Chem,2015,290(24):15121-15132.

[15]BECKER B F,JACOB M,LEIPERT S,et al.Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings:searching for the sheddases[J].Br J Clin Pharmacol,2015,80(3):389-402.