PCT及CRP聯(lián)合檢測在新生兒感染性疾病診斷中的價值

陳 霆，燕旭東，涂惠英，丁 璐，吳本清

(暨南大學附屬第二臨床醫(yī)學院/深圳市人民醫(yī)院新生兒科，廣東深圳 518020)

新生兒感染性疾病較為常見，其發(fā)生、發(fā)展可以導(dǎo)致患兒病死率的顯著上升，特別是在患兒具有自身免疫性疾病時，感染性疾病的發(fā)病率更高，臨床預(yù)后更差[1-2]。現(xiàn)階段臨床上對于新生兒感染性疾病的早期診斷及臨床預(yù)后評估缺乏有效的指標，影像學檢查雖然可以評估治療的效果，但其評估的靈敏度較低，評估的一致性較差。而血清學指標的檢測在感染性疾病的診斷及臨床預(yù)后評估過程中均具有一定的價值。有研究顯示，降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標在新生兒感染性疾病患兒血清中異常表達[3-5]，但迄今為止缺乏其診斷學價值分析。為了進一步揭示臨床上新生兒感染性疾病的診斷及預(yù)后情況，本次研究選取2012年1月至2016年12月在本院治療的患有感染性疾病的新生兒75例，探討了相關(guān)指標的變化及其診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2016年12月在本院治療的感染性疾病新生兒75例，其中重癥感染患兒34例(重癥感染組，包括敗血癥、化膿性腦膜腦炎、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴重感染伴全身癥狀者)，局部感染患兒41例(局部感染組，包括輕癥肺炎、臍炎等局部感染者)。納入標準：(1)診斷符合《實用新生兒學(第4版)》中的標準；(2)日齡≤28 d；(3)患兒監(jiān)護人知情同意。排除標準：近期使用過抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、人免疫球蛋白、清蛋白等藥物及血液制品者。同時選取40例非感染性疾病患兒作為對照(非感染組)，包括新生兒黃疸23例，新生兒濕肺17例。3組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2方法 所有患兒均于入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血約5 mL并分作兩份，一份自然抗凝后以3 000 r/min離心10 min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中PCT水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，加入CRP檢測試劑盒后，利用膠體金法檢測CRP水平，試劑盒購自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結(jié) 果

2.13組患兒PCT及CRP水平比較 重癥感染組患兒PCT和CRP水平明顯高于局部感染組和非感染組(P<0.017，3組研究對象兩兩比較，檢驗水準α=0.05/3=0.017)；局部感染組患兒PCT和CRP水平明顯高于非感染組(P<0.017)。見表2。

表2 3組患兒PCT及CRP水平比較

注：與非感染組比較，*P<0.017；與局部感染組比較，▲P<0.017

2.2重癥感染組和局部感染組患兒治療前后PCT和CRP水平比較 重癥感染組和局部感染組患兒治療后PCT和CRP水平均較治療前有所降低(P<0.05)；重癥感染組和局部感染組患兒治療后PCT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；重癥感染組患兒治療后CRP水平明顯高于局部感染組(P<0.05)。見表3。

表3 重癥感染組和局部感染組患兒治療前后PCT和CRP水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05

2.3PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病的價值 PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病ROC曲線下面積分別為0.801和0.833(P<0.05)；PCT截斷值為1.37 g/L時，其診斷靈敏度和特異度分別為78.70%和100.00%；CRP截斷值為7.79 mg/L時，其診斷靈敏度和特異度分別為90.70%和97.50%；PCT和CRP聯(lián)合診斷新生兒感染性疾病的靈敏度和特異度分別為94.67%(71/75)和97.50%(39/40)。

3 討 論

新生兒感染性疾病包括新生兒肺炎、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎和新生兒敗血癥等，疾病的長期發(fā)生、發(fā)展可以導(dǎo)致患兒多器官功能衰竭或者休克的發(fā)生，遠期生存預(yù)后較差。雖然抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以在一定程度上緩解病情的進展，改善臨床預(yù)后[6-7]但現(xiàn)階段臨床上仍然采用以CT檢查或者胸片等進行臨床預(yù)后的評估，局限性較為明顯。因此，臨床上尋找合適的可靠實驗室指標，來疾病的發(fā)生情況或者評估治療后的新生兒感染性疾病的臨床轉(zhuǎn)歸診斷等，均有利于疾病的及時臨床干預(yù)和重點人群的隨訪。血清學指標在評估過程中，不僅檢測較為方便、經(jīng)濟，而且其在治療后的一段時間內(nèi)可以反復(fù)測量，能夠進行動態(tài)變化的對比觀察，臨床參考價值更高。

PCT是由細菌或者病毒等擴增過程中釋放的糖蛋白，其羧基末端的多重結(jié)構(gòu)閾能夠在結(jié)合糖蛋白配體的基礎(chǔ)上促進感染性疾病的病情進展。PCT能夠在誘導(dǎo)單核細胞或者巨噬細胞的富集方面發(fā)揮作用，促進相關(guān)組織的炎性損傷，并加劇炎性細胞對于腦組織或者腎臟組織等重要器官的浸潤，促進病情的發(fā)展[8-9]。CRP是重要的細胞炎性因子，CRP的上升往往提示患者炎性反應(yīng)的加劇，CRP作為級聯(lián)式炎性反應(yīng)因子的介質(zhì)，可以在激活多種下游炎性信號通路的基礎(chǔ)上促進氧化應(yīng)激反應(yīng)或者炎性反應(yīng)的進展[10-11]。

在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)，重癥感染組患者的血清中相關(guān)指標的表達明顯高于局部感染組或者非感染組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.017)，提示PCT或者CRP等均可能參與到了新生兒感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中。PCT或者CRP的上升，能夠在下列幾個方面影響到新生兒感染性疾病的進展[12-14]：(1)CRP的高表達促進了中性粒細胞對于肺部或者腦組織的炎癥性浸潤，促進了顆粒蛋白酶對于正常組織的壞死凋亡作用；(2)PCT等指標的上升可以富集炎性細胞，促進炎性細胞對于上皮性組織細胞的損傷。俞瓊琰等[15]研究者在探討66例新生兒重度感染性疾病的臨床預(yù)后過程中發(fā)現(xiàn)，PCT或者CRP等炎性因子指標的上升較為明顯，且患者的治療預(yù)后越差、病情越嚴重，相關(guān)指標的上升就更明顯。在治療后，發(fā)現(xiàn)3組研究對象均出現(xiàn)PCT及CRP等指標的下降，下降趨勢較為明顯，特別是CRP或者PCT等指標在重度感染組患者的血清中表達水平仍然明顯高于其他組，進一步提示了PCT或者CRP等指標一方面可以作為臨床上評估治療效果的指標；另一方面可以作為評估患者病情嚴重程度的重要指標，這主要考慮與PCT或者CRP等指標與患者體內(nèi)炎性反應(yīng)程度或者氧化應(yīng)激損傷程度的關(guān)系較為密切等有關(guān)。PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病的過程中均具有一定的價值，但其單獨診斷的靈敏度或者特異度均不夠滿意，而聯(lián)合PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病時，其診斷的靈敏度或者特異度均可達90%以上。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了CRP及PCT在不同病情的新生兒中的差異性表達，并分析了其在治療后的血清指標中的動態(tài)變化，揭示了其作為診斷或者臨床預(yù)后評估新生兒感染性疾病的重要價值。

綜上所述，CRP或者PCT等指標在新生兒感染性疾病中明顯高表達，與患兒的病情存在一定的關(guān)系，同時二者的聯(lián)合監(jiān)測在評估新生兒臨床預(yù)后中同樣具有一定的參考價值。

[1]ABDOLLAHI A,SHOAR S,NAYYERI F,et al.Diagnostic value of simultaneous measurement of procalcitonin,interleukin-6 and hs-CRP in prediction of early-onset neonatal sepsis[J].Mediterr J Hemato Infect Dis,2012,4(1):2028-2031.

[2]ALIMA YANDA A N,KOBELA M,NANSSEU J R,et al.Intérêt du dosage de la procalcitonine sérique dans le diagnostic et le suivi des infections néonatales d'origine bactérienne à Yaoundé,Cameroun[J].Archi Pédiatr,2015,22(10):1015-1020.

[3]郭偉中，蔡燕鴻，吳盛橋．血清降鈣素原在新生兒感染性疾病診斷中的臨床價值[J]．中國實用醫(yī)藥，2015，10(17)：64-65.

[4]馮廣滿，梁勇明．新生兒感染早期診斷指標降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白的臨床價值[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37(19)：2752-2754.

[5]曹玲云，張麗美．血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白在新生兒感染的臨床應(yīng)用[J]．中國婦幼健康研究，2015，26(5)：971-972.

[6]MORIA DE RUEDA SALGUERO O,BECEIRO MOSQUERA J,BARRIONUEVO GONZALEZ M,et al.Procalcitonina en sangre de cordón en la valoración del riesgo de sepsis neonatal precoz[J].Anales de Pediatr,2016,32(6):90-92.

[7]CETIN O,AYDIN Z D,VERIT F F,et al.Is Maternal Blood Procalcitonin Level a Reliable Predictor for Early Onset Neonatal Sepsis in Preterm Premature Rupture of Membranes?[J].Gynecol Obstet Invest,2017,82(2):163-169.

[8]李建華，姜曉云．新生兒感染性肺炎中降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白和白細胞的表達及三者聯(lián)合檢測的診斷價值[J]．中國婦幼保健，2015，30(30)：5204-5205.

[9]蔣平．降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在新生兒感染性疾病中的應(yīng)用[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23(12)：53-54.

[10]宣愛麗．降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測在新生兒感染中的臨床意義[J]．中國微生態(tài)學雜志，2015，27(11)：1306-1308.

[11]馬建黨．降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測在新生兒感染性肺炎中的臨床價值分析[J]．中國醫(yī)藥科學，2016，6(20)：64-66.

[12]趙滿倉，范永謙．降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白檢測在診斷新生兒感染性疾病中的臨床價值[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34(17)：2326-2327.

[13]HAHN W H,SONG J H,KIM H,et al.Is procalcitonin to C-reactive protein ratio useful for the detection of late onset neonatal sepsis?[J].J Mater Fetal Neonatal Med,2018,31(6):822-826.

[14]張海濤，薛伶俐．血清降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在新生兒感染性疾病中的應(yīng)用價值探討[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54(16)：117-119.

[15]俞瓊琰，俞菁，孫黎，等．降鈣素原、C反應(yīng)蛋白在診斷新生兒感染性疾病中的應(yīng)用[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37(13)：1884-1886.