胸腺五肽聯(lián)合連花清瘟膠囊對AECOPD患者的療效及其對免疫功能的影響*

白 容，楊 超

(重慶市紅十字會醫(yī)院(江北區(qū)人民醫(yī)院)呼吸內(nèi)科 400020)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內(nèi)科常見病，多發(fā)于老年群體。其特點是持續(xù)性氣流受限，伴有慢性炎性反應(yīng)，是一種不完全可逆的慢性肺疾病，其發(fā)病率和病死率高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)可引發(fā)各種并發(fā)癥，其治療關(guān)鍵在于緩解癥狀，改善肺功能。連花清瘟膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，具有廣譜抗菌抗病毒作用，對氣道炎癥有明顯改善作用[2]。胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[3]。為了探討胸腺五肽聯(lián)合連花清瘟膠囊治療AECOPD的效果及對免疫功能的影響，本文選取本院門診收治的100例AECOPD患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年7月本院門診收治的100例AECOPD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合衛(wèi)生和計劃生育委員會頒布的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》[4]；肺功能下降，或白細(xì)胞上升；可伴有發(fā)熱；胸部影像學(xué)檢查顯示肺過度充氣征，肺紋理變粗、紊亂。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病；對研究藥物過敏；并發(fā)其他部位感染；精神系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組(n=60)和對照組(n=40)。其中觀察組男36例，女24例；年齡42～66歲，平均(57.2±7.7)歲；COPD分級：Ⅰ級28例(46.7%)，Ⅱ級22例(36.7%)，Ⅲ級10例(16.6%)；病程4～10年，平均(4.6±0.3)年。對照組男25例，女15例；年齡43～65歲，平均(56.8±6.9)歲；COPD分級：Ⅰ級19例(47.5%)，Ⅱ級14例(35.0%)，Ⅲ級7例(17.5%)；病程3～11年，平均(4.3±0.5)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均進(jìn)行相同的基礎(chǔ)治療：監(jiān)測生命體征、吸氧，根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)抗感染治療；解痙平喘采用甲潑尼龍、多索茶堿，止咳化痰采用鹽酸氨溴索，同時糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂。對照組采用胸腺五肽(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053621，規(guī)格：1 mg)治療，將10 mL注射用胸腺五肽溶解于2 mL生理鹽水，混合均勻后肌肉注射，1次/天；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040063，規(guī)格：每粒0.35 g)，4粒/次，3次/天。以7 d為1個療程，共治療兩個療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效；(2)肺功能指標(biāo)：采用HI-101肺功能檢測儀對兩組患者的肺功能進(jìn)行檢測，包括第1秒內(nèi)用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計值百分比(FEV1%)、FEV1占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)，同時采用GEM3000血氣分析儀對血氧分壓(pO2)和動脈血二氧化碳分壓(pCO2)進(jìn)行檢測；(3)免疫功能情況：采用美國BD Biosciences FACSCalibur流式細(xì)胞儀對外周血T淋巴細(xì)胞亞群和IgG進(jìn)行檢測，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG；(4)炎性因子水平：血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用放射免疫法檢測，試劑盒均購自上海滬震生物科技有限公司；(5)不良反應(yīng)發(fā)生率：在整個治療過程中注意觀察并記錄所有患者的生命體征及不良反應(yīng)，如皮疹、惡心嘔吐等。

1.4療效評價 效果評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效，治療5 d后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征明顯減輕，實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，治療5 d后體溫下降，臨床癥狀及體征有所緩解，實驗室指標(biāo)有所改善；無效，治療5 d后體溫沒有任何下降，臨床癥狀及體征無任何改善，實驗室指標(biāo)均無改變，甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率(96.7%)顯著高于對照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后肺功能及血氣指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1%、FEV1/FVC%及pO2顯著高于對照組，pCO2顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后免疫功能情況比較 治療前，兩組患者免疫功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者治療前后炎性因子水平變化比較 治療前，兩組患者炎性因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生皮疹1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(3/60)；對照組發(fā)生皮疹1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后肺功能及血氣指標(biāo)比較

表3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

COPD是在老年群體中常見的呼吸系統(tǒng)疾病。當(dāng)病情出現(xiàn)急性加重時，肺功能迅速下降，若未得到及時的治療，很容易使患者致殘甚至死亡[6]。慢性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致COPD發(fā)病的重要原因，因此抗感染治療非常重要。但隨著臨床抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致病原菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，而人體的抵抗力不斷下降[7]。另外，呼吸道的反復(fù)感染，消耗了機(jī)體內(nèi)大量抗體，致使大多患者的免疫力低下[8]。

連花清瘟是在銀翹散和麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上配伍大黃和紅景天而制成的中藥復(fù)方制劑，主要成分包括連翹、金銀花、石膏、板藍(lán)根、炙麻黃等[9]。其中連翹、薄荷具有清熱解毒、散結(jié)消腫功效，炙麻黃可使肺氣宣暢，常與杏仁配合用于喘咳癥；金銀花、石膏、板藍(lán)根具有清熱解毒、抗炎、補(bǔ)虛療風(fēng)功效，可內(nèi)清氣熱；魚腥草、杏仁具有止咳平喘、解毒排癰功效；大黃可瀉下攻積、清熱瀉火，紅景天具有補(bǔ)氣清肺、益智養(yǎng)心、收澀止血、散瘀消腫的功效。因此，諸藥合用可共奏止咳平喘、宣肺泄熱、清瘟解毒之功效。有研究表明，連花清瘟具有多種藥理作用，有抗病毒、抗細(xì)菌作用，還可調(diào)節(jié)免疫功能，減輕病原菌引起的免疫反應(yīng)，從而減少抗菌藥物用量[10]。

胸腺五肽是一種人工合成的五肽活性片段，包括精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸，是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，與胸腺生成素具有類似的生理功能[11]。胸腺五肽是一種較好的免疫調(diào)節(jié)劑，可激活免疫細(xì)胞，對機(jī)體免疫功能起雙向調(diào)節(jié)作用，具體是可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，并促進(jìn)其發(fā)育、成熟及活化，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+恢復(fù)正常。另外，胸腺五肽可增強(qiáng)人體非特異性免疫途徑，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和紅細(xì)胞的免疫功能，提高NK細(xì)胞活性，可促進(jìn)產(chǎn)生血清IL-2、單核細(xì)胞干擾素，提高超氧化物歧化酶活性[12]。本文研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率(96.7%)顯著高于對照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組FEV1%、FEV1/FVC%及pO2顯著高于對照組，pCO2顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明胸腺五肽與連花清瘟膠囊聯(lián)合可顯著改善AECOPD患者的肺功能，提高患者免疫功能。

AECOPD的發(fā)生、發(fā)展與炎性反應(yīng)有密切關(guān)系[13]。IL-6、IL-8、TNF-α是重要的炎性介質(zhì)。當(dāng)COPD急性加重時，呼吸道處感染的病原菌帶有的抗原或代謝產(chǎn)物可以激活巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子[14]。IL-6主要由單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞分泌，可聚集中性粒細(xì)胞，促進(jìn)釋放彈性蛋白酶、氧自由基，會損害肺部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞，使其通透性增加，進(jìn)而引發(fā)肺間質(zhì)水腫。IL-8主要由淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞，屬于趨化因子家族成員之一，可促進(jìn)炎性細(xì)胞的趨化，促使炎性反應(yīng)的發(fā)生。TNF-α是一種促炎性因子，主要由活化的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性因子，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)。以上炎性因子相互作用，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞不斷發(fā)生趨化，對肺泡彈性纖維造成破壞，氣道重塑狹窄，加劇炎性反應(yīng)，使COPD病情惡化。本文研究中，經(jīng)過治療，觀察組的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。提示患者的炎性水平得到有效改善，進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合連花清瘟膠囊治療AECOPD的療效確切，可顯著改善患者肺功能及免疫功能，有效降低機(jī)體炎性水平。

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