紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔內(nèi)灌注+熱療在晚期卵巢癌中應(yīng)用效果及其安全性分析

吳超揚(yáng)

（廣東省恩平市人民醫(yī)院 廣東 恩平 529400）

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最為常見(jiàn)的一種，在我國(guó)的發(fā)病率中僅僅次于子宮內(nèi)膜癌和 宮頸癌，死亡率處于女性腫瘤的第一位[1]。卵巢癌的發(fā)病較為隱匿，大部分患者在就診時(shí)已經(jīng)到了晚期階段[2]。常規(guī)治療方法很難提高晚期卵巢癌患者的生存率，熱療是繼手術(shù)和生物免疫質(zhì)量后的一種新型腫瘤治療方法，是腫瘤綜合治療的一種積極手段，對(duì)晚期卵巢癌患者的治療是一種非常有效的輔助治療手段。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：其一，所有患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查確診為 晚期卵巢癌者；其二，血常規(guī)正常者；其三，肝腎功能正常者；其四，均在知情下參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：其一，中途退出本次研究者；其二，精神障礙者；其三，對(duì)紫杉醇、順鉑藥物過(guò)敏者。實(shí)驗(yàn)組平均年齡為（60.02±5.55）歲，平均體重為（63.36±15.26）kg，平均病程時(shí)間為（4.33±1.15）年。對(duì)照組平均年齡為（60.04±5.53）歲，平均體重為（63.30±15.27）kg，平均病程時(shí)間為（4.29±1.18）年。

1.2 方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090175）聯(lián)合順鉑（Hospira Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140372）腹腔內(nèi) 灌注+熱療方法，將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋，靜滴3h。順鉑：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天。

腹腔內(nèi)熱灌注化療：腹腔穿刺方式根據(jù)患者的基本生命體征而定，針對(duì)偏瘦體質(zhì)患者需要直接選擇麥?zhǔn)宵c(diǎn)穿刺方法，針對(duì)肥胖患者需要提供腹腔置管方法。實(shí)驗(yàn)組在紫杉醇靜脈滴注完畢之后立即送往熱療室，提供100mg地塞米松加入45℃生理鹽水1600ml內(nèi)，快速滴注到患者的腹腔之內(nèi)。在熱療之前，需要全面了解患者的病史，掌握相關(guān)禁忌癥，加強(qiáng)和患者和患者家屬的溝通與交流，詳細(xì)介紹其中的優(yōu)點(diǎn)和治療過(guò)程中出現(xiàn)的相關(guān)問(wèn)題和注意事項(xiàng)等，根據(jù)CT定位來(lái)測(cè)量患者的體厚。在熱療過(guò)程中，采用射頻熱療機(jī)，選擇合適的體位積極掌握其中功率，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的基本生命體征和基本反應(yīng)，將溫度設(shè)定為42℃，維持時(shí)間在1h～1.5h，將冰袋保護(hù)好患者的手術(shù)瘢痕位置和肚臍部位置，防止?fàn)C傷或者出現(xiàn)脂肪硬結(jié)情況。熱療之后，需要詳細(xì)詢問(wèn)患者的感覺(jué)，幫助患者適當(dāng)下床，防止低血壓情況出現(xiàn)，再詳細(xì)告知患者下一次的熱療時(shí)間，熱療一周為1次～2次，兩次間隔時(shí)間超過(guò)3d，一個(gè)療程為8次～10次。

1.2.2對(duì)照組 對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇（同對(duì)照組）聯(lián)合順鉑（同對(duì)照組）腹腔內(nèi)熱灌注化療方法，治療方法同實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組在紫杉醇靜脈滴注完畢之后，再使用腹腔內(nèi)熱灌注用藥方法，積極觀察患者的臨床反應(yīng)，靜脈滴注完畢之后根據(jù)患者體位加以變換，使其藥液能夠在腹腔內(nèi)流速均勻。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

CA125顯效[3]：降低至正常水平且持續(xù)時(shí)間超過(guò)30d；有效：下降小于治療前的50%；無(wú)效：上升顯著大于治療前的50%。

腫瘤顯效[4]：患者在接受相關(guān)治療后臨床癥狀完全緩解；有效：患者在接受相關(guān)治療后臨床癥狀有一定程度的緩解；無(wú)效：患者在接受相關(guān)治療后臨床癥狀未緩解。

腹水控制：顯效：腹水被完全吸收或者顯著減少50%以上且持續(xù)時(shí)間在30d以上；有效：腹水被完全吸收或者顯著減少40%以上且持續(xù)時(shí)間在30d以上；無(wú)效：腹水未被完全吸收或者腹水增多。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，組間差異、組內(nèi)差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn) ，P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床特征比較

兩組患者的臨床特征比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的臨床特征比較

2.2 兩組患者的有效例數(shù)比較

實(shí)驗(yàn)組腹水控制、腫瘤變化有效例數(shù)、CA125水平變化有效例數(shù)等總有效例數(shù)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的有效例數(shù)比較

2.3 兩組患者的毒性反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較

實(shí)驗(yàn)組白毒性反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者的毒性反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較

3.討論

熱療能夠積極促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡情況，從而抑制住腫瘤新的血管新生，顯著加強(qiáng)其免疫系統(tǒng)功能[5]。全身熱療能夠直接和化療和免疫基因治療等互為結(jié)合來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。腹腔內(nèi)熱灌注化療利用局部化療和局部熱療等對(duì)腹腔加以機(jī)械灌洗作用，從而積極有效清除微小癌灶，防止術(shù)后肝轉(zhuǎn)移狀況出現(xiàn)和腹腔復(fù)發(fā)情況出現(xiàn)，繼而顯著提高晚期卵巢癌的生存率和積極改善 生存質(zhì)量。熱療能夠充分利用好物理能量從而使得腫瘤細(xì)胞損傷但是卻不損傷正常細(xì)胞組織。高熱會(huì)使得腫瘤組織的溫度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞在?，相比起正常組織，腫瘤組織的新生血管管壁比較薄弱，尚未有完整的基底膜結(jié)構(gòu)，血管內(nèi)皮細(xì)胞的間隙也逐漸變大，腫瘤細(xì)胞的過(guò)度增長(zhǎng)會(huì)引起血管堵塞狀況。血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)紊亂以及大量增生的血管盲端會(huì)讓局部膨脹在開(kāi)放狀態(tài)之下，其溫度升高且并未出現(xiàn)血流增加狀況。腫瘤血管的神經(jīng)感受器一旦不夠健全，勢(shì)必會(huì)使得血管細(xì)胞的溫度感受逐漸變差。由于晚期卵巢癌患者的的細(xì)胞組織溫度有所升高，加上正常組織的徐燁循環(huán)狀況比較良好，所以會(huì)加速血管擴(kuò)張狀況，加強(qiáng)散熱。腫瘤組織的血流過(guò)于緩慢會(huì)導(dǎo)致散熱發(fā)生困難，熱量積聚。高熱對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性地破壞作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正常細(xì)胞組織在高溫環(huán)境之下能夠耐受47℃且持續(xù)維持60min。高熱所引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)分子活動(dòng)程度速度比較快且分子間距逐漸加大，從而能夠積極改善患者的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，翻蓋細(xì)胞表面受體功能。經(jīng)過(guò)溶酶體膜實(shí)驗(yàn)研究表明，熱療后會(huì)發(fā)生破壞作用，加上溶酶體酸性解酶的大量釋放導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂狀況，癌細(xì)胞此時(shí)會(huì)出現(xiàn)死亡狀況。高熱作用在腫瘤細(xì)胞蛋白之中，從而抑制腫瘤細(xì)胞的基因多聚酶狀況。高熱還能夠破壞腫瘤細(xì)胞分泌因子，不斷抑制巨噬細(xì)胞因子。一般而言，絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞對(duì)熱療高度敏感，尤其是熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，臨床過(guò)程中顯示出比較高的應(yīng)用前前景。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔內(nèi) 灌注+熱療在晚期卵巢癌中應(yīng)用效果顯著，安全性比較高。

[1]任立新,王亞帝.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(10):2284-2286.

[2]舒進(jìn)忠,譚詩(shī)生.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效及其對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,14(2):120-122.

[3]胡遠(yuǎn)強(qiáng),張永波,王華，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效和安全性比較[J].中國(guó)藥房,2016,27(24):3353-3355,3356.

[4]葉冬云.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,15(10):838-840.

[5]華瑛,姚安梅,楊浩，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑或奈達(dá)鉑治療晚期卵巢癌臨床對(duì)比觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(11):1533-1534.