伊維菌素的驅(qū)蟲(chóng)應(yīng)用和發(fā)展方向

陳霞林

伊維菌素（1vermectin）是我國(guó)研制的二類新獸藥，系阿維菌素B1，的二氫衍生物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于豬、牛、羊、馬、兔及家禽等動(dòng)物的線蟲(chóng)、螨、蜱、虱、蠅蛆等體內(nèi)外寄生蟲(chóng)病，對(duì)多種寄生蟲(chóng)均具有驅(qū)殺作用，是人們公認(rèn)的具有廣譜、高效、安全、殘留少、無(wú)抗藥性的抗寄生蟲(chóng)新型良藥。本文通對(duì)伊維菌素的研制、藥理以及毒素進(jìn)行研究，并明確指出其今后的發(fā)展方向，為后期進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

1 阿維菌素的藥理作用

線蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物等害蟲(chóng)存在以γ-氨基丁酸（GABA）為遞質(zhì)的神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)，GABA功能是傳遞抑制性神經(jīng)信號(hào)，對(duì)調(diào)節(jié)神經(jīng)機(jī)能起重要作用。Wang和Pong經(jīng)大量試驗(yàn)證明，伊維菌素可以有效阻斷線蟲(chóng)蟲(chóng)體神經(jīng)系統(tǒng)中的中間神經(jīng)元與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元間的傳導(dǎo)，這種阻滯作用正是通過(guò)加強(qiáng)GABA的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的，它使靶動(dòng)物體內(nèi)促使GABA釋放增加，使GABA與突觸后細(xì)胞上的受體結(jié)合能力加強(qiáng)，從而提高了突觸后細(xì)胞膜上的正常休止能，使神經(jīng)難以將刺激傳遞給肌肉，使肌肉細(xì)胞不能收縮，蟲(chóng)體發(fā)生馳緩性麻痹而死。伊維菌素的這一作用又可被GABA拮抗劑苦味毒（Cl-管阻斷劑）所逆轉(zhuǎn)。

一般治療時(shí)對(duì)哺乳類動(dòng)物是十分安全的，不會(huì)產(chǎn)生毒副作用。對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物來(lái)說(shuō)，GABA是調(diào)節(jié)外周肌肉，因而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗寄生蟲(chóng)作用。伊維菌素對(duì)多數(shù)線蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物殺滅作用較強(qiáng)。現(xiàn)有資料表明，對(duì)于驅(qū)除畜禽的毛圓科、圓形科、后圓科、小桿科、蛔科、尖尾科、絲蟲(chóng)科、毛首科、吸吮科、網(wǎng)尾科等線蟲(chóng)效果均佳，有的對(duì)其成蟲(chóng)階段有效，有的對(duì)其幼蟲(chóng)階段有效，有的對(duì)整個(gè)發(fā)育階段都有效。例如犬心絲蟲(chóng)成蟲(chóng)，豬肌肉中未成熟的旋毛蟲(chóng)對(duì)高劑量的伊維菌素不敏感，但犬心絲蟲(chóng)的幼蟲(chóng)和小腸內(nèi)旋毛蟲(chóng)的成蟲(chóng)對(duì)伊維菌素又極敏感。值得一提的是，有些線蟲(chóng)的第四期幼蟲(chóng)長(zhǎng)期居留于組織中，對(duì)機(jī)體的危害十分嚴(yán)重，多數(shù)驅(qū)蟲(chóng)藥對(duì)第四期幼蟲(chóng)無(wú)驅(qū)殺作用，而伊維菌素對(duì)其卻有很高的驅(qū)殺效果。另外，對(duì)其它驅(qū)蟲(chóng)藥產(chǎn)生耐藥性的寄生蟲(chóng)，對(duì)伊維菌素卻很敏感，伊維菌素不易使寄生蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥。

伊維菌素對(duì)節(jié)肢動(dòng)物的殺蟲(chóng)應(yīng)用最為普遍，對(duì)牛、羊鼻蠅蚴病，各種家畜的疥螨、癢螨、血虱、禽膝螨作用較好，但對(duì)毛虱只有中等的殺滅效果。對(duì)受蜱侵襲的家畜，伊維菌素一般不立即引起蜱的死亡和脫落，但可阻止其吸血、蛻皮和繁殖等生命活動(dòng)，而且對(duì)不同的蜱作用也不一樣，對(duì)牛微小牛蜱、無(wú)色牛蜱的作用明顯，能完全控制該蜱達(dá)21天，防止其侵襲，但對(duì)某些蜱，如耳蜱屬，常用劑量的伊維菌素不敏感。 由于伊維菌素的抗寄生蟲(chóng)作用是通過(guò)GABA遞質(zhì)進(jìn)行的，而扁形動(dòng)物、細(xì)菌和放線菌等蟲(chóng)體和菌體內(nèi)不存在作為神經(jīng)沖動(dòng)的GABA遞質(zhì)，所以伊維菌素對(duì)吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、細(xì)菌、放線菌等不具有活性作用。 伊維菌素給藥根據(jù)劑型不同，可采取皮下注射、口服或外用，牛、羊、兔、禽的劑量均為0.2mg/kg體重，豬0.3mg/kg體重，但不可靜注或肌注。皮下注射吸收速率較快，注射后第2天血藥濃度即達(dá)峰值，然后逐漸下降。體內(nèi)分布主要在脂肪中殘留，其次為肝、肌肉和腎，腦組織中的藥物濃度最低。在皮下注射7天后，全部組織中的殘留量均達(dá)峰值，注射給藥4天后排蟲(chóng)在98%以上?？诜o藥12小時(shí)開(kāi)始排蟲(chóng)，30小時(shí)左右累計(jì)排蟲(chóng)95%以上。皮膚給藥大致與皮下注射相當(dāng)，當(dāng)皮膚有破損時(shí)吸收較快而完全，完整無(wú)損的皮膚吸收較慢。伊維菌素在體內(nèi)常以原形或以其代謝產(chǎn)物形式，由體內(nèi)經(jīng)糞便排出，僅0.5%至2%的量經(jīng)尿排出。

2 伊維菌素毒性研究

伊維菌素毒性偏低，副作用較小，其治療劑量對(duì)所用畜禽都十分安全，安全指數(shù)（中毒量/有效量）可達(dá)50，相對(duì)于使用其他驅(qū)蟲(chóng)藥伊維菌毒素是非常安全。使用30倍治療量（6mg/kg體重）時(shí)牛出現(xiàn)明顯中毒癥狀。用10倍治療量（2mg/kg體重）給犬內(nèi)服無(wú)中毒癥狀，25倍治療量（5mg/kg體重）見(jiàn)瞳孔散大和震顫，50倍治療量（10mg/kg體重）時(shí)中毒癥狀明顯，但用100倍治療量（20mg/kg體重）時(shí)也未見(jiàn)死亡。但對(duì)于伊維素的粗制品阿福丁（蟲(chóng)克星）來(lái)說(shuō)，安全范圍相對(duì)較窄，甘肅宋建國(guó)（1994）給犬內(nèi)服2mg/kg體重的蟲(chóng)克星引起明顯中毒，出現(xiàn)精神沉郁，飲、食欲廢絕、嘔吐、口吐白沫，全身肌肉間歇性震顫，頭部水腫，結(jié)膜充血等，充分說(shuō)明用藥安全性受藥物純度的影響比較大。廣西黃仁彬（1999）對(duì)兔和豚鼠用伊維菌素搽劑皮膚給藥，兔用藥分別為267mg/kg體重和89mg/kg體重，分別是正常治療量的1335倍和445倍，結(jié)果267mg/kg體重組24小時(shí)出現(xiàn)輕度震顫，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，厭食等中毒癥狀，呼吸、心率、瞳孔對(duì)光反射正常，至36小時(shí)癥狀最明顯，48小時(shí)后癥狀減輕，72小時(shí)后癥狀消失。也未見(jiàn)有皮膚水腫、滲出、潰爛等皮膚局部反應(yīng)。給豚鼠100mg/kg體重和25mg/kg體重（分別為正常給藥量的500倍和125倍）。每天給藥1次，6小時(shí)后用水洗去殘留受試物，如此連續(xù)45天，未見(jiàn)有明顯的中毒癥狀，停藥14天后，將試驗(yàn)組與空白對(duì)照組進(jìn)行血液學(xué)和血液生化各指標(biāo)檢驗(yàn)對(duì)比，且對(duì)心、肝、腎、脾等臟器系數(shù)無(wú)明顯影響，仔細(xì)查看患病部位，經(jīng)過(guò)涂藥治療后也無(wú)明顯的組織病理學(xué)改變。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，說(shuō)明伊維菌素對(duì)畜禽比較安全，但是其中馬較為敏感，當(dāng)內(nèi)服3mg/kg體重劑量可使馬的瞳孔散大，12mg/kg體重時(shí)中毒癥狀嚴(yán)重。發(fā)現(xiàn)中毒用印防己毒解救。 伊維菌素對(duì)妊娠畜的毒性也很小，治療量均未見(jiàn)異常，以2倍治療量給妊娠牛皮下注射3次，未見(jiàn)胎兒異常。以2.5倍治療量給犬內(nèi)服4次，也未見(jiàn)致畸作用。給妊娠的嚙齒動(dòng)物和兔使用伊維菌素，只有當(dāng)劑量接近或達(dá)母體中毒時(shí)，才可能使胎兒發(fā)育異常。

3 伊維菌素今后發(fā)展、應(yīng)用的方向

3.1 伊維菌素主要針對(duì)線蟲(chóng)和外寄生蟲(chóng)及其它節(jié)肢動(dòng)物進(jìn)行作用，對(duì)吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)效果不大，無(wú)法達(dá)到預(yù)計(jì)效果。為了加強(qiáng)殺蟲(chóng)劑的抗蟲(chóng)范圍，有關(guān)專家提出將丙硫咪唑（阿苯達(dá)唑）等抗吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)作用較好的藥與伊維菌素通過(guò)一定的制藥工藝制成合劑，使其抗蟲(chóng)譜更廣，效能更高，可以有效減少驅(qū)蟲(chóng)次數(shù)，為養(yǎng)殖者減輕勞力，同時(shí)為畜禽減輕藥劑帶來(lái)的副作用。

3.2 在劑型上，主要采用皮下注射，由于肌肉注射非常疼痛，可能引起畜禽較大反應(yīng)，所以一般不采取。為了提升治療效果，將藥劑制成片、粉末、口服液以及軟膏，方面養(yǎng)殖者使用，但是其中搽劑使用尚不普遍。在對(duì)外寄生蟲(chóng)用藥方面，農(nóng)戶的傳統(tǒng)觀點(diǎn)是外用，可以在這方面多動(dòng)腦筋。廣西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室、廣西中醫(yī)藥研究所藥理研究室和廣西桂林集琦藥業(yè)股份有限公司已在人用伊維菌素搽劑方面有了研究，獸藥界也已有相應(yīng)的劑型面世，如北京中農(nóng)華威科技有限公司的阿力佳透皮劑等，方便了畜禽飼養(yǎng)戶的選購(gòu)與使用，今后可多加推廣。

3.3 在藥名上，要符合國(guó)家規(guī)定，目前伊維菌素又叫害獲滅、艾佛菌素、愛(ài)比菌素、伊力佳、百蟲(chóng)殺等，名目繁多，混淆購(gòu)買者的視線，容易誤導(dǎo)養(yǎng)殖者。要知道現(xiàn)階段我國(guó)有些農(nóng)民的文化水平還較低，常將這些藥當(dāng)成不同類的藥，知道伊維菌素好，遇到伊力佳卻不敢買，更有甚者，將它們同時(shí)使用，造成重復(fù)用藥，浪費(fèi)錢物。如果說(shuō)劑量不同，劑型不一，應(yīng)標(biāo)明具體含量和劑型，不應(yīng)故弄玄虛，以便讓人一目了然。藥政部門對(duì)其審查時(shí)，也應(yīng)對(duì)其名稱把關(guān)（其他藥品也同樣存在此類問(wèn)題），不可小視其危害。

作者單位：江蘇省泰興市河失鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站