COPD伴肺結(jié)核患者血清sIL-2R、IFN-γ水平及意義探討

陳景行，王少芳

(安陽市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 安陽 455000)

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率達(dá)十萬分之七以上，近年來存在明顯的上升趨勢[1]。其中，COPD合并肺結(jié)核患者占到了COPD患者總數(shù)的5%以上，可能與自身免疫性疾病的增加、結(jié)核桿菌的防控措施不足等因素促進(jìn)COPD合并肺結(jié)核的發(fā)生相關(guān)[2]。T淋巴細(xì)胞在促進(jìn)COPD合并肺結(jié)核病變的過程中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用，有可能通過可溶性白介素2受體（soluble interleukin 2 receptor，SIL-2Rs）、 干擾素（γinterferon，IFN-r）等細(xì)胞因子的釋放影響到T淋巴細(xì)胞的免疫提呈作用，進(jìn)而抑制自身免疫性損傷導(dǎo)致的COPD合并肺結(jié)核病情的持續(xù)性進(jìn)展[3-5]。本研究預(yù)通過對113例COPD伴肺結(jié)核患者血清sIL-2R和IFN-γ水平及T細(xì)胞亞群的表達(dá)率的研究，分析它們之間存在的相互關(guān)系，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年2月至2015年10月在我院治療的COPD伴肺結(jié)核患者113例，肺結(jié)核患者104例，COPD患者110例，同時(shí)選取年齡、性別匹配的正常健康者100例作為對照，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴肺結(jié)核及COPD的診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有免疫系統(tǒng)性疾病；⑵入院前使用過免疫抑制劑。

1．2 檢測方法 清晨空腹采集靜脈血2管，一管以10000r/min的離心速度分離出血清，-20℃保存，1周內(nèi)采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊檢測sIL-2R和IFN-γ，試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司，所有操作嚴(yán)格按照操作說明書完成。另一管5ml采集于EDTA抗凝劑中，采用美國BD公司FACS calibur流式細(xì)胞儀進(jìn)行CD3+/CD4+/CD8+T細(xì)胞亞群的檢測。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19．0軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用 χ2檢驗(yàn)或 Fisher精確檢驗(yàn)；以 P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組一般資料比較 各組性別、年齡、糖尿病及高血壓情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

2．2 各組sIL-2R、IFN-γ水平比較 COPD伴肺結(jié)核組 sIL-2R 和 IFN-γ明顯高于其他組 （P＜0．05）；肺結(jié)核組sIL-2R和IFN-γ明顯高于COPD組和對照組 （P＜0．05）；COPD 組 sIL-2R 和 IFN-γ 明顯高于對照組（P＜0．05）。 見表 2。

表1 各組一般資料比較[n(%)，x±s]

表2 各組sIL-2R、IFN-γ水平比較

表2 各組sIL-2R、IFN-γ水平比較

注：a 與對照組比較P＜0．05；b 與 COPD 組比較P＜0．05；c 與肺結(jié)核組比較P＜0．05。

組別對照組COPD組肺結(jié)核組COPD伴肺結(jié)核組15．40±2．91 20．81±4．53a 28．70±9．13ab 37．06±11．52abc 98．811＜0．05例數(shù)100 110 104 113 F P sIL-2R（pmol/L） IFN-γ(ng/L)96．91±24．51 110．79±30．81a 167．81±39．22ab 194．51±47．22abc 241．562＜0．05

2．2 各組T淋巴細(xì)胞亞群比較 COPD伴肺結(jié)核組CD4+T 細(xì)胞明顯低于其他組（P＜0．05），而 CD8+T 細(xì)胞明顯高于其他組（P＜0．05）；COPD 組和肺結(jié)核組CD4+和CD8+T細(xì)胞比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），COPD組和肺結(jié)核組 CD4+T細(xì)胞明顯低于對照組 （P＜0．05），而CD8+T細(xì)胞明顯高于對照組（P＜0．05）。 見表 3。

表3 各組T淋巴細(xì)胞亞群比較

表3 各組T淋巴細(xì)胞亞群比較

注：a 與對照組比較P＜0．05；b 與 COPD 組比較P＜0．05；c 與肺結(jié)核組比較P＜0．05。

14．40±6．90 19．61±8．22a 19．78±9．10a 25．12±8．17abc 38．704＜0．05組別對照組COPD組肺結(jié)核組COPD伴肺結(jié)核組例數(shù)100 110 104 113 F P CD4+（%） CD8+(%)54．12±13．06 41．51±11．60a 40．87±10．19a 35．24±10．62abc 67．122＜0．05

3 討論

吸煙、遺傳易感因素及慢性支氣管炎等，均可以促進(jìn)COPD的發(fā)生發(fā)展，特別是在年齡大于35歲的吸煙人群中，COPD的發(fā)病率可較普通人群上升3-4倍[7]。臨床COPD可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺心病、肺動(dòng)脈高壓等疾病，導(dǎo)致病死率的上升。近年來隨著自身免疫性疾病、T淋巴細(xì)胞免疫紊亂等的發(fā)生，結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致的肺結(jié)核的發(fā)生已嚴(yán)重威脅到了患病人群的生命健康[8]。一項(xiàng)匯集了172例樣本量的研究顯示，在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合抗結(jié)核藥物或者機(jī)械通氣治療，可以有效改善COPD合并肺結(jié)核患者的癥狀，并抑制病情的進(jìn)展，但其治療的總體有效率仍然不足35%，停藥后的復(fù)發(fā)率可達(dá)25%以上[9]。而通過對于COPD合并肺結(jié)核發(fā)病過程中相關(guān)生物學(xué)信號機(jī)制的研究，可以為COPD合并肺結(jié)核患者的生物學(xué)治療提供理論基礎(chǔ)和新的作用靶點(diǎn)。

sIL-2R是T淋巴細(xì)胞抗原提呈物質(zhì)，可以通過誘導(dǎo)下游細(xì)胞炎癥因子的激活，促進(jìn)細(xì)胞炎癥因子對于呼吸道上皮黏膜的損傷。sIL-2R中含有的羧基末端結(jié)構(gòu)，可以在結(jié)合CD4T淋巴細(xì)胞的同時(shí)，誘導(dǎo)自身免疫性復(fù)合物的形成，并加劇其對于肺泡組織的浸潤[10]。IFN-γ作為炎癥損傷因子可以上調(diào)CD8T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致th1/th2淋巴細(xì)胞平衡的紊亂，促進(jìn)疾病的持續(xù)性進(jìn)展[11，12]。已有的研究探討了IFN-γ或者sIL-2R的異常表達(dá)，但相關(guān)研究的樣本量較小，臨床資料的收集偏移較為嚴(yán)重。

本研究發(fā)現(xiàn)，各組患者的一般性臨床資料的比較并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，排除了糖尿病或者高血壓等基礎(chǔ)性合并癥對于統(tǒng)計(jì)結(jié)論的影響。在COPD合并肺結(jié)核的患者中，相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)呈現(xiàn)出了顯著的上升趨勢，趨勢較為明顯，提示IFN-γ和sIL-2R可能參與到了COPD合并肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過程中。IFN-γ或者sIL-2R可以通過加劇T淋巴細(xì)胞平衡的紊亂，促進(jìn)CD4T淋巴細(xì)胞的表達(dá)抑制，進(jìn)而導(dǎo)致自身免疫性損傷和肺泡上皮組織的損傷，促進(jìn)病情的進(jìn)展。Xu等[13]研究者通過回顧性分析了92例樣本量的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在肺結(jié)核合并COPD的患者中，IFN-γ或者sIL-2R的表達(dá)可平均上升25%以上，且患者的病情越重，IFN-γ或者sIL-2R的上升越為明顯，這與本研究的結(jié)論較為一致。對于T淋巴細(xì)胞的表達(dá)分析可以發(fā)現(xiàn)，COPD組和肺結(jié)核組CD4+T細(xì)胞明顯低于對照組，而CD8+T細(xì)胞明顯高于對照組，提示了CD4或者CD8T淋巴細(xì)胞紊亂與呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)系，CD4+T淋巴細(xì)胞的表達(dá)下降及CD8+T淋巴細(xì)胞的表達(dá)上升，均可以導(dǎo)致下游白細(xì)胞抗原提呈作用的加強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能的紊亂，從而促進(jìn)免疫復(fù)合物沉積于呼吸系統(tǒng)而致組織損傷。但需要注意的是，郭淑湘等[14，15]的研究并未發(fā)現(xiàn)COPD合并肺結(jié)核患者血清中CD4T淋巴細(xì)胞的表達(dá)差異，這與本研究的結(jié)論存在一定的差別，考慮到樣本量選擇偏倚、檢測方法的不統(tǒng)一等，均可能導(dǎo)致了最終結(jié)論的差別。

綜上所述，在COPD合并肺結(jié)核患者中，IFN-γ或者 sIL-2R的表達(dá)均明顯上升，CD4、CD8T淋巴細(xì)胞也存在明顯的異常表達(dá)，二者可能在促進(jìn)病情進(jìn)展的過程中發(fā)揮了一定的協(xié)同作用。

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