阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對(duì)血清腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平的影響

魏成翠，任 艷

(1.沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110044；2.沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院結(jié)核二病房，遼寧 沈陽(yáng) 110044)

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的嚴(yán)重傳染性肺部疾病，臨床主要采用化療治療該病，利福平、異煙肼為代表藥物，但受到不規(guī)律化療、結(jié)核桿菌耐藥性等的影響，耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-4]。本研究探討了阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對(duì)患者血清腺苷脫氨酶(ADA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2015年6月—2017年4月沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院收治的耐多藥肺結(jié)核患者70例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者臨床資料完整，簽署知情同意書(shū)且能積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎等臟器疾病者；循環(huán)系統(tǒng)疾病者；存在本研究藥物禁忌證者；伴有肺癌、肺炎等肺部疾病者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組患者中，男性20例，女性15例；年齡31～59歲，平均(41.2±2.1)歲。觀察組患者中，男性21例，女性14例；年齡32～59歲，平均(41.6±2.4)歲。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均給予鹽酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺及對(duì)氨基水楊酸異煙肼等常規(guī)藥物化療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予左氧氟沙星片(規(guī)格：0.1 g)，1次0.2 g，口服，1日2次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿莫西林克拉維酸鉀片(規(guī)格：0.375 g)，1次0.375 g，口服，1日3次。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效。病灶吸收療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：病灶全部消失為完全吸收；病灶縮小≥50%為明顯吸收；病灶縮小<50%為吸收；病灶大小無(wú)顯著變化為穩(wěn)定；胸部X線檢查顯示病灶擴(kuò)大或播散為惡化；病灶吸收總有效率=(完全吸收病例數(shù)+明顯吸收病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[5]。空洞閉合療效評(píng)價(jià)為：空洞消失為閉合；空洞直徑<原空洞直徑的50%為縮小；空洞直徑≥原空洞直徑的50%為不變；胸部X線檢查顯示空洞直徑≥原空洞直徑為增大；空洞閉合總有效率=(閉合病例數(shù)+縮小病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[5]。檢測(cè)兩組患者治療前后血清ADA、CRP水平，ADA水平采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，CRP水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者病灶吸收總有效率、空洞閉合總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清ADA和CRP水平比較

治療前，兩組患者血清ADA和CRP水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清ADA和CRP水平比較Tab 2 Comparison of levels of serum ADA and CRP

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高3例，胃腸道不適5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%(8/35)；對(duì)照組患者發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高4例，胃腸道不適3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(7/35)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

肺結(jié)核的發(fā)病率及病死率較高，已成為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。由于耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率的不斷升高，化療療效受到影響，故探索該病的有效治療方式成為重要研究課題[6-9]。

左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類抗菌藥物，其血藥濃度高，并可滲入巨噬細(xì)胞，形成高濃度聚集，以發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)外殺菌作用，故該藥抗結(jié)核分枝桿菌活性的作用較強(qiáng)，且目前結(jié)核分枝桿菌對(duì)該藥的自發(fā)突變率低，與其他藥物無(wú)交叉反應(yīng)[10-12]。阿莫西林克拉維酸鉀主要由阿莫西林和克拉維酸鉀組成，阿莫西林具有較強(qiáng)的穿透細(xì)胞壁和殺菌作用；克拉維酸鉀能不可逆地抑制β2-內(nèi)酰胺酶；上述2藥合用可避免阿莫西林被β2-內(nèi)酰胺酶破壞，擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌效果[13-15]。左氧氟沙星與阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合用于耐多藥肺結(jié)核具有協(xié)同作用，在自身藥效發(fā)揮的同時(shí)還可相互促進(jìn)，整體上提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者病灶吸收總有效率、空洞閉合總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者血清ADA和CRP水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效顯著，可明顯降低ADA、CRP水平。

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