時滯—酶解結(jié)合型結(jié)腸靶向片的制備及體外釋藥行為考察

白蘭 鄭宇 李小芳（通訊作者） 師健友

（1四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 四川 成都 610072）

（2成都中醫(yī)藥大學 四川 成都 610075）

炎癥性腸病是一種原因不明的結(jié)腸、直腸慢性炎癥性疾病，多見于臨近結(jié)腸的肉芽腫結(jié)腸炎、局限性腸炎或節(jié)段性腸炎和回腸末端[1]。國內(nèi)外研究表明，口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)（OCTDS)與傳統(tǒng)制劑相比有劑量小、療效高、副作用低、服用方便等特點[2-3]。

1.儀器與材料

BY300A小型包衣鍋（上海黃海藥檢儀器廠）；ZRS-8G智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；LC-2AT島津高效液相色譜儀；ZB-0.10/B-F30空氣壓縮機（上海捷豹壓縮機制造有限公司）。果膠（浙江衢州果膠有限公司），瓜爾膠（天津市博田化工有限公司），殼聚糖、乳糖、硬脂酸鎂、滑石粉、氯化鈣、乙基纖維素（均購于成都科龍化工試劑廠），Eudragit S100（德國羅姆公司），鄰苯二甲酸二乙酯（DEP，上?；瘜W試劑公司），苦參堿（110805-200306）、氧化苦參堿對照品（0780-20004）；乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其余試劑均為分析純。

2.方法與結(jié)果

2.1 素片工藝

按處方量稱取藥物五份，四份分別加入主藥重量40%的果膠、果膠鈣、瓜爾膠、殼聚糖以及160%的乳糖，一份加入主藥重量200%的乳糖，混合均勻，噴入70%乙醇制軟材，擠出制粒（20目篩），干燥，整粒，加0.8%硬脂酸鎂，壓制淺弧度片。

2.2 釋放度考察

2.2.1 色譜條件及測定方法 色譜柱：4.6mm×250mm，Chromasil C18；流動相：乙腈：pH 3.0磷酸緩沖液=5:95；流速1.0mL/min；柱溫：30℃；檢測波長：210nm；理論塔板數(shù)按氧化苦參堿算應不低于3000。

參考《中國藥典》2015版四部通則0931溶出度與釋放度測定法中儀器裝置第二法（槳法），測定法中腸溶制劑方法1測定。

2.3 包衣工藝考察

2.3.1 包衣方法 將藥片置傾角為45°包衣鍋內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速為30～40r/m，鼓入溫度為40～50℃的熱風，預熱藥片，調(diào)整霧化壓力為0.8kg/cm2，以10ml/min·kg的流速噴入包衣液，包衣，即得。

2.3.2 成膜劑與致孔劑比例篩選 將EC和EudragitS100分散于適量95%乙醇中，放置過夜，得均勻膠體溶液為A相；另將DEP和滑石粉，溶于95%乙醇為B相；A、B相混合后超聲15min，過80目篩，加95%乙醇至130ml，搖勻得包衣液。

2.3.3 增塑劑用量篩選 方法同2.3.2，DEP分別為0.3g、0.4g、0.5g。實驗結(jié)果表明，DEP用量為0.4g的包衣片，衣膜通透性適中，藥片在人工腸液4小時后吸水率在50%左右，衣膜較完整無明顯裂縫，藥物累計釋放百分率均在10%以下，故DEP為0.4g。

2.3.4 含多糖材料的結(jié)腸靶向片累計釋放度考察 取含四種多糖材料素片約30g，按2.3包衣條件包衣。測定累計釋放度，結(jié)果見圖1，圖2，觀察藥片及衣膜形態(tài)變化。

圖1 苦參堿體外累計釋放度比較

圖2 氧化苦參堿體外累計釋放度比較

3.討論

實驗考察了多糖材料自身性質(zhì)對結(jié)腸靶向片的影響。含四種多糖材料的時滯-酶解型結(jié)腸靶向片與含乳糖的結(jié)腸靶向片外觀比較，前者在到達結(jié)腸時包衣膜均有一定程度的裂縫，可能是多糖材料具有一定程度的親水性，吸水膨脹導致衣膜出現(xiàn)裂縫；釋放度比較，小腸液前兩者相當，在結(jié)腸液2小時后，含果膠鈣和殼聚糖的結(jié)腸片釋放度偏大，含果膠和瓜爾膠的結(jié)腸片較少。

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