曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者的臨床效果的影響

張博

[摘要]目的 觀察曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭（CHF）患者的臨床療效，探討其治療CHF的機(jī)制。方法 選取我院2016年2月～2017年2月收治的100例CHF患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組患者接受基礎(chǔ)治療（ACEI、洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑），治療組加用曲美他嗪。隨訪3個(gè)月后觀察治療的有效率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期容積（LVDS）、左室舒張末期容積（LVDD）、血漿腦鈉肽（NT- proBNP）的變化。結(jié)果 治療組患者的臨床總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者的左室舒張及收縮末期末徑縮小，左室射血分?jǐn)?shù)上升，NT- proBNP水平下降，改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在以傳統(tǒng)心衰治療的基礎(chǔ)上使用曲美他嗪治療慢性心力衰竭能顯著改善患者的左心重構(gòu)及左心功能。

[關(guān)鍵詞]曲美他嗪；慢性心力衰竭；效果

[中圖分類號(hào)] R541.61 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（b）-0123-03

[Abstract]Objective To evaluate the effects of Trimetazadine on patients with chronic heart failure.Methods 100 patients with chronic heart failure treated in our hospital form February 2016 to February 2017 were selected as the subjects，and divided into therapy group and control group，50 cases in each group.The control group patients were given basic treatment with angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI），digitalis，diuretics，βblock.And the therapy group were given Trimetazadine in addition to the basic treatment.Heart function，LVEF，LVDD，LVDS and BNP level in those patients were observed before and after three months treatment.Results Compared with the control group，the total effective rate increased significantly in the therapy group.After treatment，the LVEF of the patients was obviously improved，and RHR in therapy group was decreased.LVDD，LVDS and BNP level also decreased at 3 months compared with those in therapy group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion In additional to the conventional therapy，Trimetazadine can improve the left ventricular performance and remodeling in patients with coronary heart failure.

[Key words]Trimetazadine；Coronary heart disease（CHF）；Effecacy

慢性充血性心力衰竭（CHF）為各種器質(zhì)性心臟病患者的終末階段，是致死率和致殘率極高的臨床常見的綜合征。現(xiàn)代心衰治療以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃、β受體阻滯劑等綜合治療為主，能改善CHF心衰患者的長(zhǎng)期預(yù)后。曲美他嗪是一種有效的抗心絞痛藥物[1]， 具有抗氧自由基作用，通過優(yōu)化線粒體能量代謝來治療慢性心力衰竭，大量的臨床研究提示，曲美他嗪在心力衰竭的治療中具有良好的療效。本研究選取100例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象進(jìn)行對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在為臨床CHF患者的治療以及曲美他嗪的應(yīng)用提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月～2017年2月收治的100例CHF患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，每組各50例?；颊呔?jīng)超聲心動(dòng)圖、心電圖、X線胸片等檢查確診，符合紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)[2]，左心室舒張末內(nèi)徑（LVDD）>50 mm，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%，均系我院心血管?？崎T診和住院治療。治療組患者中，男29例，女21例；年齡40～85歲，平均（54.75±8.52）歲；入院收縮壓98～191 mmHg，平均（148±4）mmHg，舒張壓61～125mmHg，平均（78±5）mmHg。對(duì)照組患者中，男27例，女23例；年齡38～84歲，平均（52.89±7.88）歲；入院收縮壓97～188 mmHg，平均（147±5）mmHg，舒張壓65～124 mmHg，平均（75±7）mmHg。排除嚴(yán)重肝腎功能、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肺部疾病及不能積極配合試驗(yàn)和隨訪的患者。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且取得患者的知情同意。兩組患者的性別、年齡、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

對(duì)照組選用基礎(chǔ)治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑等。治療組在基礎(chǔ)治療上加用曲美他嗪（天津施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465）口服，每次20 mg，3次/d。觀察患者病情變化，3個(gè)月后隨診復(fù)查心臟彩色超聲（記錄LVDD、LVDS、LVEF的值），復(fù)查血漿腦鈉肽（NT- proBNP）水平。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

經(jīng)過治療，患者左心功能改善2級(jí)或以上者為治療顯效；左心功能改善1級(jí)者為治療有效；改善不足1級(jí)，惡化、無變化者為治療無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

經(jīng)過3個(gè)月的治療，治療組患者的治療總有效率（92.00%）高于對(duì)照組（78.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能、心室重構(gòu)指標(biāo)的比較

經(jīng)過治療后，對(duì)照組、治療組的LVEF均較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P治療組=0.045，P對(duì)照組=0.044），兩組患者的LVDD與LVDS均較治療前下降（P治療組=0.039，P對(duì)照組=0.043）；治療組患者的LVEF顯著高于對(duì)照組（P=0.046），LVDD與LVDS降低幅度大于對(duì)照組（PLVDD組=0.031；PLVDS組=0.033），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后NT-proBNP的比較

經(jīng)過治療后，兩組患者的NT-proBNP值均較治療前明顯降低（P=0.038）；治療組NT-proBNP的水平下降低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

傳統(tǒng)CHF的治療主要使用強(qiáng)心、利尿、抑制心肌心臟重構(gòu)等藥物，通過擴(kuò)張全身血管側(cè)支循環(huán)、降低外周血管阻力、改善心室收縮與舒張功能等機(jī)制，從而改善心臟功能。曲美他嗪是哌嗪類衍生物，最早為抗心肌缺血藥物，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其可以拮抗腎上腺素、去甲腎上腺素以及抗利尿激素對(duì)心臟的正性變使、變力、變傳導(dǎo)的作用，在心力衰竭患者中起到重要的作用[4]。

本研究顯示，心力衰竭患者經(jīng)過3個(gè)月的基礎(chǔ)治療后，所有患者心功能均得到明顯改善，而治療組在基礎(chǔ)治療上加用曲美他嗪，心功能NYHA分級(jí)改善更為明顯，治療的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），LVEF也較對(duì)照組明顯升高（P<0.05），和國(guó)內(nèi)的研究一致[5]；心力衰竭實(shí)質(zhì)是心肌做功無法滿足機(jī)體需求，曲美他嗪可以通過優(yōu)化心肌能量代謝方式改善心力衰竭，結(jié)合目前研究[6]，其機(jī)制考慮為選擇性抑制線粒體長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT），抑制長(zhǎng)鏈脂肪酸的β氧化，促進(jìn)葡萄糖的進(jìn)一步氧化，產(chǎn)生更多的ATP，繼而使心肌的收縮力增加，從細(xì)胞水平上優(yōu)化心肌的能量代謝，恢復(fù)心肌能量，同時(shí)具有保護(hù)心肌細(xì)胞的功能，起到治療慢性心力衰竭的作用，改善心功能。

曲美他嗪可以防止細(xì)胞內(nèi)酸中毒及鈣超載，使氧自由基生成減少，起膜保護(hù)作用，減輕心肌炎性反應(yīng)[7]，保護(hù)心肌細(xì)胞，長(zhǎng)期應(yīng)用，可抑制左心重構(gòu)[8]，提高心臟收縮力。經(jīng)過3個(gè)月的基礎(chǔ)抗心衰治療后，所有患者的LVDD、LVDS均有不同程度的下降（P<0.05），治療組的LVDD、LVDS值下降得更明顯（P<0.05）；曲美他嗪還可以通過改善自主神經(jīng)功能，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)的抗心衰治療，進(jìn)一步降低交感神經(jīng)激活，提高迷走神經(jīng)的張力，增加迷走神經(jīng)的功能，提高患者的心率變異性，改善患者的左心室射血分?jǐn)?shù)，改善患者的心臟功能[9]。

血清NT-proBNP是反映心衰的重要指標(biāo)，血清NT-proBNP水平可用來判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度和預(yù)后[10-11]，治療組患者加用曲美他嗪后NT-proBNP水平比對(duì)照組下降更明顯（P<0.05），提示心衰得到更好的控制，曲美他嗪可通過增加左室射血分?jǐn)?shù)降低BNP水平，改善患者總運(yùn)動(dòng)時(shí)間及其預(yù)后[12]。薈萃分析還提示曲美他嗪可以顯著降低收縮性CHF患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)[13]，血管內(nèi)皮功能障礙在心衰發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用，可能是心衰患者病情惡化的重要因素之一[14]。曲美他嗪還可通過調(diào)整血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)心臟的作用，曲美他嗪通過降低血漿ET-1水平以及升高血漿一氧化氮水平來改善慢性心力衰竭患者的血管內(nèi)皮功能[15]，有助于CHF心衰患者的早期治療。

綜上所述，慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪可以有效改善患者的左室收縮和舒張功能，曲美他嗪可以從心肌代謝方面抗心力衰竭，改善患者預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Dalla-volta S，Maraglino G，Della-valentina P，et al.Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina：a double-blind，crossover study[J].Cardiovasc Drugs Ther，1990，4（4）：853-859.

[2]孔倩文.曲美他嗪對(duì)心力衰竭心功能分級(jí)及左室射血分?jǐn)?shù)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（26）：148-151.

[3]楊英珍.全國(guó)心肌炎心肌病專研討會(huì)紀(jì)要[J].臨床心血管病雜志，1995，11（6）：324-326.

[4]Zhang L，Lu Y，Jiang H，et al.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure：a meta-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2012，59（10）：913-922.endprint

[5]許玲，趙國(guó)安.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血清相關(guān)因子的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（3）：76-77.

[6]劉立新，畢磊，崔振雙，等.曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭患者的效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2016， 32（3）：224-227.

[7]Zhao P，Zhang J，Yin XG，et al.The effect of trimetazidine on cardiac function in diabetic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Life Sci，2013，92（11）：633-8.

[8]Napoli PD，Taccardi AA，Barsotti A.Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy[J].Heart，2005，91（2）：161-5.

[9]黃國(guó)鵬，李洪林，宋文信.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心率變異性的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（30）：3101-3103.

[10]鐘文娟，陳慧，吳小盈.檢測(cè)氨基末端腦鈉肽前體對(duì)心力衰竭患者的預(yù)后價(jià)值[J].中華高血壓雜志，2010，18（1）：41.

[11]李志強(qiáng).貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者的臨床療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（7）：79-81.

[12]Zhang L，Lu Y，Jiang H，et al.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure：a Meta-analysis[J]. Cardiology，2012，59（10）：913-922.

[13]Grajek S，Michalak M.The effect of trimetazidine added to pharmacological treatment on all-cause mortality in patients with systolic heart failure[J].Cardiology，2015，131（1）：22-9.

[14]Burnett JC Jr.Coronary endothelial dysfunction in the hyp-ertensive patient：from myocardial ischemia to heart failure[J].J Hum Hypertens，1997，11（1）：45.

[15]衣紹蕊，孫經(jīng)武，張明哲，等.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014， 17（20）：2321-2324.

（收稿日期：2017-10-11 本文編輯：閆 佩）endprint