扶正抗癌方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效研究

何敏 周浴 鄺軍 朱建勇 張立波

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。肺癌屬于中醫(yī)的“咯血”、“喘證”、“胸痛”范疇，正虛邪實(shí)是肺癌的主要致病因素，外邪襲肺，致肺氣宣降失司，氣機(jī)不暢，血行瘀阻;飲食勞倦，情志失調(diào)，形成腫塊;肺癌患者多年老體弱，腎氣不足，或長(zhǎng)期慢性肺部疾患，正氣不足無(wú)力驅(qū)除外邪，血行不暢，日久成塊。肺癌的發(fā)病率在逐年提高，中國(guó)肺癌的發(fā)病率近幾年每年平均增長(zhǎng)速度為26.9%，發(fā)病年齡一般在40 歲以上，男女比例約為3～5∶1，70%～80%患者確診即為晚期，適合手術(shù)治療較少，為此常采用放療、化療等介入治療方案，延長(zhǎng)患者生存期?；煻嘤袊?yán)重的并發(fā)癥，部分患者難以耐受并發(fā)癥而停止化療，本組患者在化療基礎(chǔ)上給予患者扶正抗癌方治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

湖北醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院2006年7月至2012年6月非小細(xì)胞肺癌住院患者67例，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查等明確診斷。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組33例和對(duì)照組34例。治療組男23例，女10例;年齡38～70 歲，平均年齡(57.8±5.9)歲;臨床分期:ⅢB 期24例，Ⅳ期9例;病理分型:鱗癌11例，腺癌19例，其它3例;Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)評(píng)分(73.10±6.91)分。對(duì)照組男22例，女12例，年齡41～69 歲，平均年齡(56.9±5.4)歲;臨床分期:ⅢB 期25例，Ⅳ期9例;病理分型:鱗癌9例，腺癌23例，其它2例;卡氏評(píng)分(72.81±6.42)分。兩組在臨床癥狀、病理分型、臨床分期、卡氏評(píng)分等方面不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有臨床可比性(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］關(guān)于原發(fā)性支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，符合臨床診斷、細(xì)胞學(xué)診斷、病理學(xué)診斷、肺癌TNM(tumor node metastasis)分期系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，符合氣陰兩虛證:咳嗽少痰，或痰中帶血，或痰稀而黏，氣短喘促，咳聲低弱，乏力，面色蒼白，盜汗或自汗，口干少飲，舌質(zhì)紅，苔薄，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡＞18 歲;(3)無(wú)化療禁忌癥;(4)KPS 評(píng)分≥70 分;(5)預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月;(6)至少有一個(gè)可以測(cè)量的病灶;(7)不適合手術(shù)的患者;(8)TNM 分期屬于Ⅲ～Ⅳ期。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病患者，或者出血性疾病患者;(2)哺乳期婦女或者妊娠期婦女;(3)手術(shù)、放射治療患者，或者正在進(jìn)行化療的患者，或化療、放療結(jié)束時(shí)間不足2 個(gè)月;(4)嚴(yán)重的急性感染，未得到控制;(5)對(duì)多種藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)患者。

1.5 治療方法

對(duì)照組給予單純化療方案。NP 方案:長(zhǎng)春瑞濱(Navelbine，NVB)25 mg/m2，第1 天、第8 天靜脈滴注，順鉑(cisplatin，DDP)25 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注;或者TP 方案:紫杉醇(taxol，T)135～175 mg/m2，第1天靜脈滴注，順鉑(DDP)25 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注。21 天為一個(gè)周期，連用兩個(gè)周期。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再用扶正抗癌方。方劑組成:當(dāng)歸15 g、北沙參15 g、浙貝母12 g、麥冬12 g、黃芪30 g、女貞子12 g、石見穿30 g、天竺黃15 g、生牡蠣30 g、白蚤休30 g、石上柏30 g。加水1000 ml，藥物浸泡1 小時(shí)，煎煮30 分鐘，取藥液1000 ml，2 煎加水1000 ml，煎煮20 分鐘，取汁300 ml。早晚各1 次口服，150 ml/次，服用至本療程結(jié)束。兩組均治療2 個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 近期臨床療效 臨床療效評(píng)價(jià)按照WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［2］。根據(jù)腫瘤吸收程度分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展期(PD)。有效=完全緩解+部分緩解。3 個(gè)月復(fù)查胸部CT/MRI。

1.6.2 生活質(zhì)量 治療前后對(duì)患者采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)進(jìn)行評(píng)分，觀察生活質(zhì)量改善情況。

1.6.3 中醫(yī)癥候積分 主要觀察癥狀包括干咳、咳痰、痰中帶血、氣短、乏力、胸悶、五心煩熱、自汗盜汗、口干咽燥，按照無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3分，每周評(píng)估記錄一次。

1.6.4 毒副反應(yīng) (1)血常規(guī):每周期化療前1 天及第7 天、14 天進(jìn)行血常規(guī)檢查，觀察白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白。(2)肝、腎功能:每周期化療前1 天空腹肝功能檢查。觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素;血肌酐、血尿素氮。(3)不良反應(yīng):惡心嘔吐、口腔黏膜炎發(fā)生情況。觀察2 度以上毒副反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效比較

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，治療組有效率為36.36% (12/33)，對(duì)照組有效率為23.52%(8/34)，兩組有效率比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.776，P＞0.05)，見表1。

2.2 中醫(yī)癥狀積分改善情況及KPS 改善情況比較

經(jīng)t 檢驗(yàn)，治療組中醫(yī)癥候積分較治療前有明顯改善，與治療前比較，具有顯著性差異(P＜0.05);治療后治療組癥狀積分明顯低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組KPS 評(píng)分較治療前明顯上升，與治療前比較具有顯著性差異(P＜0.05);對(duì)照組KPS 無(wú)明顯改善(P＞0.05);治療后治療組KPS 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

經(jīng)t 檢驗(yàn)，治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害、白細(xì)胞減少發(fā)生例數(shù)明顯少于對(duì)照組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01 或0.05)，腎損害、血小板降低方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，見表3。

表1 近期臨床療效比較(n，%)

表2 中醫(yī)癥狀積分改善情況及KPS 評(píng)分改善情況比較(±s，分)

表2 中醫(yī)癥狀積分改善情況及KPS 評(píng)分改善情況比較(±s，分)

注:與治療前比較，aP＜0.05;與對(duì)照組比較，bP＜0.01

組別 中醫(yī)癥候積分 KPS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后治療組(n=33) 11.03±2.03 7.24±2.35ab 73.10±6.91 76.42±5.90ab對(duì)照組(n=34) 10.98±1.97 10.42±1.86 72.81±6.42 71.92±6.20組間比較t 值 0.10－6.15 0.17 4.93 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

表3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

中晚期惡性腫瘤是臨床治療的難點(diǎn)，單一治療方案常效果不好，多采用聯(lián)合用藥或綜合治療來(lái)改善臨床療效。中晚期肺癌治療的主要目的是緩解臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的綜合治療主要采用含鉑化療方案或化療結(jié)合放射治療的方案。Ⅳ期肺癌治療主要采用化療為主，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療效果優(yōu)于單一支持治療方案［3］，研究顯示，第三代化療方案優(yōu)于第二代化療方案［4］，本組采用第三代含鉑化療方案進(jìn)行化療。但是化療的細(xì)胞毒性產(chǎn)生的不良反應(yīng)患者常難以耐受，部分患者難以完成化療治療方案，因此，需要采用其它方法聯(lián)合治療降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高療效。

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌由于正氣虛弱，邪毒襲肺，郁結(jié)胸中，氣滯血瘀，久成腫塊。與脾、腎不足相關(guān)。脾氣虛，則痰濕與外邪凝結(jié)成塊;腎氣不足，脾失運(yùn)化，津液無(wú)源，熱毒襲肺，津液凝聚成痰，或成腫塊，所以肺癌乃氣血痰之結(jié)聚而成。正虛邪實(shí)是其主要病機(jī)，治療以扶正抗癌。本組采用扶正抗癌方治療，方中黃芪為補(bǔ)氣上品，在本方為君藥。具有生津養(yǎng)血，補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗的功效，臨床上主要用于治療氣虛乏力，血虛等證。藥理學(xué)研究表明，黃芪具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫功能，調(diào)節(jié)免疫功能作用。有研究顯示［5］，黃芪多糖對(duì)小鼠H22、S180 等細(xì)胞株有明顯抑制作用，抑瘤率達(dá)41.7%、51.0%。北沙參、麥冬共為臣藥，養(yǎng)陰潤(rùn)肺，主要用于肺熱、干咳、傷津口渴、痰中帶血［6］;佐以女貞子養(yǎng)陰清虛熱，女貞子能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的功能抑制發(fā)揮治療腫瘤作用［7］。浙貝母、天竺黃具有清熱化痰、散結(jié)止咳，主治風(fēng)熱犯肺、痰火咳嗽。研究顯示，浙貝母能夠抑制肺癌轉(zhuǎn)移灶數(shù)目，濃度達(dá)到75 mg/ml 浙貝母水提物有明顯的抑制作用［8］。石見穿、白蚤休、石上柏具有清熱解毒，抗癌止血作用。生牡礪軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀。當(dāng)歸補(bǔ)血活血。多藥聯(lián)用，共奏補(bǔ)正祛邪抗癌功效。

評(píng)價(jià)其療效不僅依靠實(shí)體瘤消除客觀情況，還需要主觀評(píng)價(jià)患者KPS。本研究治療組與對(duì)照組的近期臨床療效比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后KPS 評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，說(shuō)明中藥能明顯改善患者生活質(zhì)量。本研究提示，中藥能明顯改善患者干咳、氣短、乏力、口干等氣虛、陰虛的癥狀，中醫(yī)癥狀積分改善情況治療組也優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在改善臨床癥狀方面效果優(yōu)于單純化療。

治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害、白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)明顯少于對(duì)照組，說(shuō)明中藥有保護(hù)消化道、肝臟及造血細(xì)胞作用。腎損害、血小板降低與對(duì)照組無(wú)差異。中藥當(dāng)歸能促進(jìn)骨髓造血，黃芪從細(xì)胞因子水平改善骨髓造血，對(duì)白細(xì)胞有保護(hù)作用，對(duì)血小板作用較弱［9］。

綜上所述，化療聯(lián)合中藥能緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，降低化療的不良反應(yīng)，化療配合中藥是一種合理的治療途徑。

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