喜炎平霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒毛細支氣管炎的療效及其對白三烯水平的影響

孟娜娜+藍海燕+蘇麗嬛

【摘要】 目的：探討喜炎平霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的療效及其對血尿白三烯水平的影響。方法：選擇2013年6月-2015年6月本院治療的毛細支氣管炎患兒102例，按隨機數(shù)字表法分為試驗組及對照組，每組51例，對照組給予抗感染、平喘、止咳化痰等常規(guī)治療，試驗組在對照組基礎上聯(lián)合喜炎平霧化及孟魯司特鈉口服治療。觀察兩組患兒主要癥狀、體征消失時間、住院時間，兩組患兒分別在入院24 h內(nèi)、7 d后取血清及尿樣測定白三烯值，記錄兩組患兒在1年內(nèi)喘息再發(fā)作的病例數(shù)。結果：治療7 d后，試驗組總有效率為94.11%，高于對照組的72.54%，試驗組咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平均有不同程度下降，與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且試驗組血清白三烯D4及尿白三烯E4水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨訪1年，試驗組再次喘息發(fā)作患兒（6例）少于對照組（16例），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：喜炎平霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎，既能快速緩解急性期癥狀、體征，縮短病程，又能預防遠期發(fā)展成為哮喘，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 毛細支氣管炎； 喜炎平； 孟魯司特鈉； 白三烯

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast in the treatment of children bronchiolitis and the influence of leukotriene levels.Method：From June 2013 to June 2015，102 cases of bronchiolitis children treated in our hospital were selected and divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，51 cases in each group，the control groups was given anti-infection and relieving asthma，relieving cough，reducing sputum and other conventional treatment，the experimental group was given Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast on the basis of the control group.The time of main symptom disappearance and hospitalization of two group were observed.The changes of serum and urinary leukotriene of two groups before and after medical treatment were compared.The recurrence cases after 1 year of two groups were recorded.Result：After 7 days medical treatment，the total effective rate of the experimental group（94.11%） was higher than that of the control group（72.54%），the cough，asthma，lung rales disappeared time and hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After the treatment，the levels of serum leukotriene D4 and urinary leukotriene E4 of two groups both were declined than those of before treatment，and the experimental group was declined more than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Followed up for 1 year，the recurrence cases of the experimental group（6 cases） were less than that of the control group（16 cases），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Xiyanping atomizing inhalation combined with Montelukast in the treatment of children bronchiolitis could rapidiy relieve acute symptoms and signs，shorten the course of disease and prevented the development of asthma，which is worthy of clinical application.endprint

【Key words】 Bronchiolitis； Xiyanping； Montelukast； Leukotriene

First-authors address：Zhaoqing Medical College，Zhaoqing 526060，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.035

毛細支氣管炎是兒科常見的呼吸道疾病，該病變80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致，2歲以下兒童是主要發(fā)病人群[1]。臨床上若治療不及時可引起肺氣腫和肺不張，甚至可導致呼吸衰竭、心力衰竭，嚴重威脅嬰幼兒的健康[2]。文獻[3]報道在毛細支氣管炎患兒呼吸道灌洗液中發(fā)現(xiàn)白三烯水平明顯升高，提示毛細支氣管炎與哮喘有相似的發(fā)病機制。由于目前尚無統(tǒng)一特定的治療方案，為此筆者探討喜炎平霧化聯(lián)合孟魯司特鈉來治療毛細支氣管炎的療效，并觀察患兒血尿白三烯水平變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月-2015年6月在肇慶市第二人民醫(yī)院兒科住院治療的毛細支氣管炎患兒102例，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》第7版的毛細支氣管炎診斷標準[4]。同時排除先天性心臟病、佝僂病、支氣管肺發(fā)育不良、中度以上貧血、氣管異物等疾病患兒。采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組51例。其中試驗組中男27例，女24例，年齡2～24個月，平均（6.5±2.5）個月；對照組中男29例，女22例，年齡3～24個月，平均（7.4±3.6）個月。兩組性別、年齡方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后確診病情，對照組給予常規(guī)抗感染、布地奈德霧化、止咳化痰、解痙平喘、吸氧等常規(guī)綜合治療，治療療程5～7 d。試驗組在對照組治療基礎上加用喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，Z20026249）霧化吸入治療，喜炎平注射液0.2～0.4 mL/（kg·d），加生入生理鹽水5 mL，用百瑞霧化機經(jīng)口鼻面罩霧化吸入，2次/d，時間約10 min/次，且聯(lián)合孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047）4 mg/次，

1次/d，睡前口服，治療5～7 d[5]。

1.3 觀察指標與評價標準 觀察兩組患兒治療有效率，主要癥狀、體征消失時間、住院時間，兩組患兒分別在入院24 h內(nèi)、7 d后取血清及尿樣測定白三烯值，記錄兩組患兒在1年內(nèi)喘息再發(fā)作的病例數(shù)。參考《重要新藥臨床研究指導與治療原則》，以臨床癥狀、體征緩解為判定標準。顯效：治療3 d內(nèi)咳嗽、喘憋緩解，肺部羅音減少或消失；有效：治療4～7 d內(nèi)咳嗽、喘憋緩解，肺部啰音減少或消失；無效：治療7 d后咳嗽、喘憋、肺部啰音無變化[6]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為94.11%，高于對照組的72.54%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=8.52，P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀、體征消失時間及住院時間比較 試驗組咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音消失的時間及住院時間均短于對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平比較 治療前兩組血清白三烯D4和尿白三烯E4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清白三烯D4與尿白三烯E4水平均有不同程度下降，與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，試驗組血清白三烯D4與尿白三烯E4水平均較對照組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3、4。

3 討論

毛細支氣管炎是一種常見的兒童早期呼吸系統(tǒng)疾病，多由病毒感染引起，據(jù)國外報道，單一病毒感染占76%，其中以呼吸道合胞病毒感染最常見[7]。循證醫(yī)學證據(jù)證實，呼吸道合胞病毒可導致嬰幼兒反復喘息、氣道高反應性[8]。病原體感染機體后引起毛細支氣管充血、水腫、黏液分泌增多，導致管腔狹窄甚至堵塞，從而引起一系列臨床癥狀。對于大多數(shù)兒童來說，這是一種輕微的自我限制性疾病，但少數(shù)兒童會出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥，并且有報道顯示，約30%的患兒在病后數(shù)年出現(xiàn)反復喘息發(fā)作，最終發(fā)展成為哮喘，且有逐年上升的趨勢[9]。因此，尋找一種快速緩解癥狀、減少反復喘息及引發(fā)哮喘的治療方法尤為重要。

目前臨床上仍沒有滿意的特效治療方法，傳統(tǒng)一般以利巴韋林抗病毒為主，而利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，并不直接殺傷病毒，主要通過作用病毒生殖期各個環(huán)節(jié)，從而干擾抑制病毒的復制，單純應用治療效果并不顯著，且長期應用還可導致耐藥性、免疫抑制甚至骨髓抑制的發(fā)生[10]。而中醫(yī)藥在抗病毒方面存在一定的優(yōu)勢[11]。喜炎平注射液是一種有廣譜抗病毒，抗菌作用的中藥制劑，是爵床科草本植物穿心蓮提取物，主要成分為水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化物，其作用主要為：（1）可穿透病毒細胞阻止DNA復制而直接殺滅病毒[12]；（2）明顯促進白細胞、中性粒細胞、巨噬細胞對細菌及病毒的吞噬能力和血清中溶酶體含量，從而促進免疫球蛋白合成，提高機體細胞免疫功能[13]；（3）抑制TNF-、IL-6及IL-8等促炎因子的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用[14]。而本研究采用喜炎平霧化吸入治療，吸入藥物的70%可直接分布于呼吸道表面，直接作用于病原侵襲部位，到達靶細胞而獲得療效，避免了靜脈用藥進入全身循環(huán)，病灶部位藥物濃度較低、不良反應多等缺點，同時吸入濕化的空氣，可以減少呼吸道黏膜水分丟失，有利于呼吸道分泌物的排出[15-16]。endprint

毛細支氣管炎的發(fā)病機制較為復雜，其中白三烯是參與氣道炎癥反應的重要炎性介質(zhì)[17]。而孟魯司特鈉為強效的選擇性白三烯D受體拮抗劑，通過對白三烯肽鏈的活性進行抑制，避免其刺激細胞產(chǎn)生大量的黏性物質(zhì)，不但能緩解咳嗽、喘息的急性發(fā)作，又能減少炎癥細胞的浸潤，減輕氣管炎癥，降低氣道的反應性，增強纖毛的運動功能，快速和長期地改善肺功能，減輕臨床癥狀[18]。動物實驗也表明孟魯司特鈉能顯著降低氣道高反應性和嗜酸性粒細胞性氣道炎癥引起的肺水腫，且能明顯抑制炎癥因子引起的氣道重塑[19-20]。本研究結果顯示，應用喜炎平霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎，試驗組咳嗽、喘息、肺部喘鳴音等臨床癥狀、體征消失時間及住院時間均明顯短于對照組，試驗組的總有效率94.11%，高于對照組的72.54%，治療后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；1年后試驗組反復喘息復發(fā)的病例數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，喜炎平霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特治療毛細血管炎，既能快速緩解急性期癥狀、體征，縮短病程，又能預防遠期發(fā)展成為哮喘，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-03-24） （本文編輯：康玥）endprint