體內(nèi)硒水平與胃癌相關(guān)性的Meta分析

徐策+陳君茂

【摘要】 目的：本項(xiàng)研究采用Meta分析，研究體內(nèi)硒的水平與胃癌（GC）患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)關(guān)系。方法：計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、MEDLINE、SCI、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)優(yōu)勢(shì)比和95%可信區(qū)間來(lái)評(píng)估兩者的相關(guān)性。結(jié)果：本Meta分析納入7項(xiàng)研究，共16 652名受試者。共7個(gè)研究報(bào)告了硒的水平與胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)分析，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，低血清水平患者的胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)高于高血清水平患者[OR=1.51，95%CI（1.24，1.84），P<0.001]。共7個(gè)研究報(bào)告了硒的水平與胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)分析，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，低血清水平患者的胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)高于高血清水平患者[OR=2.13，95%CI（1.52，2.98），P<0.001]。結(jié)論：硒的水平與胃癌的患病風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)之間呈負(fù)相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 胃癌； 硒； Meta分析

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between selenium levels and the risk of gastric cancer（GC） and the risk of death by meta analysis.Method：The Cochrane Library，PubMed，EMbase，MEDLINE，SCI，Wanfang Data，China National Knowledge Infrastructure（CNKI） and Chinese biomedical literature database（CBM） were searched.The correlation was assessed by odds ratio and 95% confidence interval.Result：A total of 7 studies with 16 652 subjects were included in this Meta analysis.Seven studyes reported on the levels of selenium and gastric cancer risk of illness analysis，fixed effects model Meta analysis results showed that low serum levels in patients with gastric cancer risk was higher than the high serum levels in patients[OR=1.51，95%CI（1.24，1.24），P<0.001].Seven studies reported on the levels of selenium and gastric cancer mortality risk analysis，fixed effects model Meta analysis results showed that low serum levels in patients with high serum levels in patients with gastric cancer mortality risk was higher [ OR=2.13，95%CI（1.52，1.52），P<0.001].Conclusion：A negative correlation exists between selenium levels and risk of gastric cancer and death risk.

【Key words】 Gastric cancer； Selenium； Meta analysis

First-authors address：Wuxue First Peoples Hospital，Wuxue 435400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.018

胃癌（GC）在亞洲的發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅著人類健康，而且也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[1]。胃癌患者的5年生存率約為20%，這可能是因?yàn)榇蠖鄶?shù)情況下，胃癌在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期階段[2]。盡管近年來(lái)已有大量關(guān)于胃癌發(fā)病機(jī)制的研究，但仍尚未明確，一些早期預(yù)測(cè)指標(biāo)均沒(méi)有顯著特異性[3]。硒是人體內(nèi)必須的營(yíng)養(yǎng)元素，硒通過(guò)生物轉(zhuǎn)化與氨基酸結(jié)合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。多項(xiàng)研究表明，硒元素的水平與胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)存在一定相關(guān)性[4-5]，胃癌患者血清硒的水平較健康人低，而且血清中硒的水平和癌胚抗原（CEA）的水平呈負(fù)相關(guān)。然而，這些有關(guān)硒與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的研究結(jié)果卻不完全一致。本研究以Meta分析方式對(duì)此做進(jìn)一步研究，綜合分析血清中硒的水平與胃癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本Meta分析初步檢索得到657篇文獻(xiàn)，經(jīng)篩選后納入7項(xiàng)研究，共16 652名受試者[6-13]。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括：The Cochrane Library、PubMed、EMbase、MEDLINE、SCI、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，文獻(xiàn)篩選流程圖，見(jiàn)圖1。隨訪持續(xù)時(shí)間為3～17年。本Meta分析納入研究的基本特征見(jiàn)表1，納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）關(guān)于硒與胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性的病例對(duì)照研究或隊(duì)列研究；（2）病理或組織學(xué)檢查診斷為胃癌的所有患者；（3）具有足夠的樣本量、優(yōu)勢(shì)比（OR）及95%可信區(qū)間（CI）；（4）文種限中、英文，患者性別、種族、國(guó)籍不限，優(yōu)先納入RCT，若未能找到相關(guān)的RCT，則納入非RCT。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷性論著；（2）重復(fù)文獻(xiàn)；（3）數(shù)據(jù)不完整；（4）Meta分析、快報(bào)、綜述或社論。endprint

1.3 文獻(xiàn)檢索與資料提取

1.3.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library（2016年第1期）、PubMed（建庫(kù)至2016年2月）、EMbase（建庫(kù)至2016年2月）、MEDLINE（建庫(kù)至2016年2月）、SCI（建庫(kù)至2016年2月）、中國(guó)知網(wǎng)（建庫(kù)至2016年2月）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（建庫(kù)至2016年2月）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（建庫(kù)至2016年2月）。中文檢索主題詞為：（“胃腫瘤”或“胃癌”或“胃腸道腫瘤”）和“硒”；英文檢索主題詞為：（“Gastric Neoplasms”或“gastric cancer”或“stomach tumor”或“stomach carcinoma”或“carcinoma of stomach”）和（“selenium”或“Se”）。檢索文章中相關(guān)的參考文獻(xiàn)也被檢索。

1.3.2 文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià) （1）文獻(xiàn)篩選：由兩位專業(yè)醫(yī)師獨(dú)立按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選文獻(xiàn)，所有可能被納入的相關(guān)文章的標(biāo)題和摘要用來(lái)篩選，以確定它們之間的相關(guān)性。若文章的標(biāo)題和摘要不明確，則應(yīng)通過(guò)全文進(jìn)行篩選。初步檢索得到文獻(xiàn)共657篇，閱讀標(biāo)題和摘要后篩選得到53篇文獻(xiàn)，排除重復(fù)文獻(xiàn)、Meta分析和個(gè)案報(bào)告等文獻(xiàn)后，得到14篇文獻(xiàn)，閱讀全文并排除數(shù)據(jù)不完整及診斷性文獻(xiàn)后得到7篇文獻(xiàn)，納入本研究。（2）資料提?。悍謩e從每個(gè)研究中收集以下信息：作者、出版年份、研究設(shè)計(jì)、種族、年齡、性別、隨訪時(shí)間、樣本大小、樣本收集、胃癌位置和協(xié)變量。（3）質(zhì)量評(píng)價(jià)：利用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的5.2版Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏移評(píng)估工具評(píng)價(jià)納入研究偏移。根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果等級(jí)，如“低度偏移風(fēng)險(xiǎn)”“偏移風(fēng)險(xiǎn)不確定”“高度偏移風(fēng)險(xiǎn)”進(jìn)行判定。通過(guò)討論消除分歧，若未達(dá)成共識(shí)，則由全體評(píng)審員進(jìn)行評(píng)審。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Review Manager 5.2軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以O(shè)R/RR及其95%CI為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及其95%CI為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量。通過(guò)優(yōu)勢(shì)比和95%可信區(qū)間來(lái)評(píng)估硒的水平與胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)或胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。采用 字2檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P≥0.10，I2<50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，并謹(jǐn)慎解釋研究結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 硒的水平與胃癌的患病風(fēng)險(xiǎn)分析 共7個(gè)研究報(bào)告了硒的水平與胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)分析[7-13]。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，低血清硒水平患者的胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)高于高血清硒水平患者[OR=1.51，95%CI（1.24，1.84），P<0.001]，見(jiàn)圖3。

2.2 硒的水平與胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)分析 共7個(gè)研究報(bào)告了硒的水平與胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)分析[7-13]。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，低血清硒水平患者的胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)高于高血清硒水平患者[OR=2.13，95%CI（1.52，2.98），P<0.001]，見(jiàn)圖4。

3 討論

盡管一些研究對(duì)硒的水平和胃癌之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，但是并未得出明確結(jié)論。因此，本項(xiàng)研究采用Meta分析，評(píng)估體內(nèi)硒的水平與胃癌的易感性與死亡率之間的相關(guān)關(guān)系。研究結(jié)果顯示，硒的水平較低者，患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)較高，存活時(shí)間較短。為證實(shí)硒的攝入量與致癌風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，必須對(duì)各研究之間的一致性、劑量效應(yīng)關(guān)系及生物學(xué)似真性等多種因素進(jìn)行評(píng)估。因此，為證實(shí)取自男性患者腳趾甲的硒的樣本中，硒的水平低與胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性，還需更多的相關(guān)性研究。吸煙是胃癌的風(fēng)險(xiǎn)因素。研究表明，硒并不能降低吸煙者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)，硒的水平較高的胃癌患者，可能有較低的死亡風(fēng)險(xiǎn)。然而，本研究結(jié)果只適用于胃賁門(mén)癌，不適用于胃非賁門(mén)癌。曾有研究表明，血清硒的水平與胃癌發(fā)生的位置高度相關(guān)[4]。然而，這種現(xiàn)象潛在的機(jī)制仍不明確，還需深入研究。

研究表明，硒有以下幾種抗癌機(jī)制：改變致癌物代謝、細(xì)胞周期調(diào)控、免疫監(jiān)視、細(xì)胞程序性死亡、癌細(xì)胞移行和血管生成[14-15]。動(dòng)物研究表明，補(bǔ)充維生素和硒劑后，只有17%的易感動(dòng)物產(chǎn)生幽門(mén)螺桿菌，而對(duì)照組有43%的易感動(dòng)物產(chǎn)生幽門(mén)螺桿菌[16]。因此，補(bǔ)充硒劑可能會(huì)降低胃癌的患病率和死亡率。為研究維生素E和硒劑對(duì)健康男性前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的影響，Klein等對(duì)硒和維生素E進(jìn)行了癌癥預(yù)防試驗(yàn)（SELECT）。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，分別單獨(dú)使用維生素E組和硒劑組以及兩者共同使用組，每年每1000人中患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的絕對(duì)值分別為1.6、0.8和0.4[17-18]。然而，Cochrane近期發(fā)表的綜述中表明，硒劑與癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，并且沒(méi)有充足的證據(jù)表明補(bǔ)充硒劑可以預(yù)防癌癥[19]。

異質(zhì)性和發(fā)表偏倚可能會(huì)影響Meta分析的結(jié)果，應(yīng)該足夠重視。本研究結(jié)果表明，無(wú)顯著的異質(zhì)性和發(fā)表偏倚?？傊?，Meta分析表明，硒的水平與胃癌的患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)之間呈負(fù)相關(guān)性。為證實(shí)本研究結(jié)果，還需進(jìn)行大樣本、更嚴(yán)密設(shè)計(jì)的研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Jemal A，Bray F，Center M M，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

[2] Parkin D M，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancerstatistics，2002[J].CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74-108.

[3] Nomura A，Heilbrun L K，Morris J S，et al.Serum selenium and the risk of cancer，by specific sites：case-control analysis of prospective data[J].J Natl Cancer Inst，1987，79（1）：103-108.endprint

[4] Klein E A，Thompson I M，Tangen C M，et al.Vitamin E and the risk of prostate cancer：the Seleniumand Vitamin E Cancer Prevention Trial （SELECT）[J].JAMA，2011，306（14）：1549-1556.

[5] Vinceti M，Dennert G，Crespi C M，et al.Selenium for preventing cancer[J].Cochrane Database SystRev，2014，4（3）：195.

[6] Wang C S，Hsieh C C，Chao T C，et al.Resectable gastriccancer：operative mortality and survival analysis[J].Chang Gung Med J，2002，25（4）：216-227.

[7] Ji J H，Shin D G，Kwon Y，et al.Clinical Correlation between Gastric Cancer Type andSerum Selenium and Zinc Levels[J].

J Gastric Cancer，2012，12（4）：217-222.

[8] Knekt P，Aromaa A，Maatela J，et al.Serum seleniumand subsequent risk of cancer among Finnish men andwomen[J].J Natl Cancer Inst，1990，82（10）：864-868.

[9] Brandt P A，Goldbohm R A，Veer P，et al.A prospective cohortstudy on toenail selenium levels and risk of gastrointestinalcancer[J].J Natl Cancer Inst，1993，85（3）：224-229.

[10] Kabuto M，Imai H，Yonezawa C，et al.Prediagnostic serumselenium and zinc levels and subsequent risk of lung andstomach cancer in Japan[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，1994，3（6）：465-469.

[11] Mark S D，Qiao Y L，Dawsey S M，et al.Prospective study of serum selenium levels and incident esophageal and gastric cancers[J].J Natl Cancer Inst，2000，92（21）：1753-1763.

[12] Wei W Q，Abnet C C，Qiao Y L，et al.Prospective study of serum selenium concentrations and esophageal and gastric cardia cancer，heart disease，stroke，and total death[J].Am J Clin Nutr，2004，79（1）：80-85.

[13] Koriyama C，Campos F I，Yamamoto M，et al.Toenail selenium levels and gastric cancer risk in Cali，Colombia[J].J Toxicol Sci，2008，33（2）：227-235.

[14] Steevens J，Brandt P A，Goldbohm R A，et al.Selenium status and the risk of esophageal andgastric cancer subtypes：the Netherlands cohort study[J].Gastroenterology，2010，138（5）：1704-1713.

[15] Rayman M P.Selenium in cancer prevention：a review of the evidence and mechanism of action[J].Proc Nutr Soc，2005，64（4）：527-542.

[16] Gromadzińska J，Reszka E，Bruzelius K，et al.Selenium and cancer：biomarkers of seleniumstatus and molecular action of selenium supplements[J].Eur J Nutr，2008，47（50）：29-50.

[17] Sjunnesson H，Stureg?rd E，Willén R，et al.Highintake of selenium，beta-carotene，and vitamins A，C，and E reduces growth of Helicobacter pylori in the guinea pig[J].Comp Med，2001，51（5）：418-423.

[18] Lippman S M，Klein E A，Goodman P J，et al.Effect of selenium and vitamin E onrisk of prostate cancer and other cancers：the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial（SELECT）[J].JAMA，2009，301（1）：39-51.

[19] Charalabopoulos K，Kotsalos A，Batistatou A，et al.Serum and tissue selenium levels in gastriccancer patients and correlation with CEA[J].Anticancer Res，2009，29（8）：3465-3457.

（收稿日期：2017-05-25） （本文編輯：鄧朝陽(yáng)）endprint