術(shù)前血清癌胚抗原水平與結(jié)腸癌臨床病理特征及其預(yù)后關(guān)系的分析

涂志強(qiáng) 楊海燕 楊 敏

結(jié)直腸癌是臨床多見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率為23/10萬(wàn)，位居所有惡性腫瘤發(fā)病率第3位，死亡率居第5位，對(duì)患者生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。早期診斷、早期手術(shù)根治是改善結(jié)腸癌病人的療效與預(yù)后的關(guān)鍵。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)作為常用的臨床腫瘤標(biāo)記物，對(duì)評(píng)價(jià)惡性腫瘤的預(yù)后具有重要的意義[2]。本研究旨在探討術(shù)前血清CEA 不同表達(dá)程度的結(jié)腸癌病例的臨床病理特征及其預(yù)后，為結(jié)腸癌患者實(shí)施合理的個(gè)性化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇于2011年1月至2016年6月在本院結(jié)直腸腫瘤外科行結(jié)腸癌擇期根治性手術(shù)治療的患者106例。其中男性57例、女性49例，年齡38～78歲，平均(65.86±5.24)歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者58例、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例，腫瘤直徑≤5 cm 52例、>5 cm 54例。根據(jù)術(shù)前血清CEA水平分為CEA正常組(CEA<5 μg/L)、CEA升高組(5 μg/L≤CEA<50 μg/L)和CEA顯著升高組(CEA≥50 ug/L)[3]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①僅包括結(jié)腸癌患者；②病理診斷確定；③術(shù)前均未接受任何放療、化療；④未合并其他惡性腫瘤；⑤具有完整的隨訪資料；⑥所有病例均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除結(jié)腸與直腸多原發(fā)癌；②排除家族性腺瘤性息肉病及Lynch 綜合征；③術(shù)后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；④隨訪資料不完整者。

1.3 研究方法

所有病例均于入院后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，以4 000 r/min 離心10 min，分離血清。采用瑞士羅氏公司﹙Roche) E-170電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測(cè)CEA，試劑均為有效期內(nèi)使用，嚴(yán)格按照儀器與試劑操作說(shuō)明書進(jìn)行?；颊咴谕晟聘黜?xiàng)術(shù)前檢查及營(yíng)養(yǎng)支持治療后，接受手術(shù)治療，切除結(jié)腸癌原發(fā)灶。術(shù)后2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行氟尿嘧啶類藥物為主的標(biāo)準(zhǔn)化療。術(shù)后采用電話或入院復(fù)查方式隨訪，每3個(gè)月隨訪1 次，隨訪截止時(shí)間為2016年6月30日。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較術(shù)前血清CEA不同分組患者的病理特征、術(shù)后腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，并分析結(jié)腸癌預(yù)后的影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 各組患者的臨床病理特征

106例結(jié)腸癌患者中，術(shù)前血清CEA正常組38例，占35.45%；CEA升高組47例，占44.34%；CEA顯著升高組21例，占20.21%。3組患者性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度和腫瘤TNM分期的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與CEA正常組及CEA升高組相比，CEA顯著升高組的腫瘤直徑>5 cm、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤呈低分化程度、TNM分期為Ⅳ期的例數(shù)均明顯增多。3組患者的臨床病理特征見(jiàn)表1。

表1 3組患者臨床病理特征比較(例，%)

a為χ2檢驗(yàn)；b為方差分析。

2.2 各組患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較

患者術(shù)后中位隨訪時(shí)間為58個(gè)月，共有32例(30.19%)患者術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移19例、肺轉(zhuǎn)移12例、其他部位轉(zhuǎn)移(卵巢或骨轉(zhuǎn)移)8例。三組出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及其他部位轉(zhuǎn)移例數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與CEA正常組及CEA升高組相比，CEA顯著升高組出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯增多。3組患者的腫瘤轉(zhuǎn)移情況見(jiàn)表2。

表2 3組患者腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較(例，%)

2.3 各組患者術(shù)后生存情況比較

截止隨訪期結(jié)束，106例結(jié)腸癌患者死亡36例，總體5年生存率為66.04%。CEA 顯著升高組、CEA 升高組和CEA正常組分別死亡12例、22例和11例，5年生存率分別為42.86%、53.19%與71.05%，見(jiàn)圖1。3組生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank，χ2=5.95，P<0.05)。

圖1 三組術(shù)后生存曲線比較

2.4 結(jié)腸癌預(yù)后多因素分析

Cox多因素回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前CEA水平、腫瘤分化程度、腫瘤TNM 分期是影響結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)腸癌患者早期大多無(wú)特異性癥狀，多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期，因此其病死率較高[4-5]。目前臨床治療結(jié)腸癌的主要方法為手術(shù)切除原發(fā)癌組織及區(qū)域淋巴結(jié)清掃，輔以術(shù)后化療和放療,然而由于結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高，使其預(yù)后效果不佳，術(shù)后5年生存率約為60%[6]。因此，早期快速地評(píng)價(jià)腫瘤病情，為預(yù)后判定提供依據(jù)，并能提前進(jìn)行有效干預(yù)是改善結(jié)腸癌患者預(yù)后效果的有效途徑。

癌胚抗原(CEA)是1種細(xì)胞表面糖蛋白，作為1種經(jīng)典的腫瘤標(biāo)記物,通常將血清CEA低于5 μg/L視為正常。CEA在多種癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，已被證實(shí)與消化道惡性腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系[7-8]。血清CEA 水平的檢測(cè)現(xiàn)已常規(guī)作為結(jié)腸直腸癌的輔助診斷指標(biāo)，也有相關(guān)研究報(bào)道了術(shù)前CEA與結(jié)腸直腸癌的關(guān)系[3]，但按照CEA的不同表達(dá)程度分層研究結(jié)腸癌病人的臨床病理特征及其預(yù)后的研究較少。本研究通過(guò)對(duì)結(jié)腸癌患者的術(shù)前血清CEA水平進(jìn)行分層，探討其與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。本組對(duì)象中，術(shù)前血清CEA升高的病例占64.55%，其中5 μg/L≤CEA<50 μg/L者占44.34%，CEA≥50 μg/L者占20.21%。CEA水平不同的3組對(duì)象的腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度和腫瘤TNM分期的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與CEA正常組及CEA升高組相比，CEA顯著升高組的腫瘤直徑>5 cm、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤呈低分化程度、TNM分期為Ⅳ期的例數(shù)均明顯增多，與陳鵬舉等[9]研究結(jié)果較為一致。說(shuō)明術(shù)前血清CEA 水平顯著升高的結(jié)腸癌病例的腫瘤進(jìn)展相對(duì)更差。

表3 根治術(shù)后結(jié)腸癌患者預(yù)后Cox多因素回歸分析

本研究顯示，與CEA正常組及CEA升高組相比，術(shù)前CEA 水平顯著升高組術(shù)后出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例明顯升高，其發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及其他部位轉(zhuǎn)移的比例均較其他二組高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Sakamoto等研究顯示[10]，術(shù)后隨訪中血清CEA 水平的上升提示結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的可能性。因此，可以對(duì)術(shù)前血清CEA顯著升高的結(jié)腸癌患者加強(qiáng)術(shù)后的定期隨訪，以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本組資料顯示，CEA 顯著升高組、CEA 升高組和CEA正常組的5年生存率分別為42.86%、53.19%與71.05%，提示隨著血清CEA水平上升，結(jié)腸癌病例的生存率逐漸下降。經(jīng)采用Cox回歸對(duì)影響結(jié)腸癌病例預(yù)后的因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示術(shù)前CEA水平、腫瘤分化程度、腫瘤TNM分期是影響結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與相關(guān)研究結(jié)果[9,11]類似，提示術(shù)前CEA水平越高、腫瘤分化程度越低、TNM分期越高，結(jié)腸癌病人的生存情況越差。

綜上所述，本研究說(shuō)明結(jié)腸癌患者術(shù)前血清CEA升高與患者的臨床病理特征有密切關(guān)系，并且對(duì)于判斷患者的臨床預(yù)后具有重要參考意義。對(duì)于結(jié)腸癌病例應(yīng)早期檢測(cè)其血清CEA，為提供合理的個(gè)體化治療、改善預(yù)后、延長(zhǎng)生存期提供科學(xué)依據(jù)。

[1] 秦 瓊，應(yīng)建明，呂 寧，等.DNA錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)與結(jié)腸癌患者臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性〔J〕.中華腫瘤雜志，2015，37(8):591-596.

[2] Labianca R,Nordlinger B,Beretta GD,et al.Primary coloncancer：ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,adjuvant treatment and follow-up 〔J〕.Ann Oncol,2010,21(5):70-77.

[3] Lee SY,Jo JS,Kim HJ,et al.Clinicopathologic features andoncologic outcomes of colorectal cancer patients with extremelyhigh carcinoembryonic antigen 〔J〕.Int J Colorectal Dis,2015,30(1):63-69

[4] Peng Y,Zhai Z,Li Z,et al.Role of blood tumor markers in predicting metastasis and local recurrence after curative resection of colon cancer〔J〕.Int J Clin Exp Med,2015,8(1):982-990.

[5] 李 娜,李宏斌,朱 蕾,等.血清CEA、CA199和CA153檢測(cè)對(duì)判定結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的價(jià)值分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2016，31(3)：396-398.

[6] Cheah PY.Recent advances in colorectal cancer geneticsand diagnostics〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2009，69(1)：45-55.

[7] Jones C,Badger SA,Epanomeratikis E,et al.Role ofcarcinoembryonic antigen as a marker for colorectal livermetastases〔J〕.Br J Biomed Sci,2013,70(2):47-50.

[8] Shibutani M,Maeda K,Nagahara H,et al.Significance ofCEA and CA19-9 combination as a prognostic indicator and forrecurrence monitoring in patients with stage Ⅱ colorectal cancer〔J〕.Anticancer Res,2014,34(7)：3753-3758

[9] 陳鵬舉,姚云峰,張大奎,等.結(jié)腸癌患者術(shù)前血清癌胚抗原水平顯著升高的臨床意義〔J〕.中華胃腸外科雜志，2015，18(10)：1026-1031.

[10] Sakamoto Y,Miyamoto Y,Beppu T,et al.PostchemotherapeuticCEA and CA19-9 are prognostic factors inpatients with colorectal liver metastases treated with hepaticresection after oxaliplatin-based chemotherapy 〔J〕.Anticancer Res,2015,35(4)：2359-2368.

[11] 朱俊強(qiáng).Ⅲ期結(jié)腸癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(11)：1443-1445.