替莫唑胺聯(lián)合放射治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床療效

張 真 崔海忠

腦膠質(zhì)瘤是源自神經(jīng)上皮的腫瘤，占顱腦腫瘤的40%～50%，其中惡性腦膠質(zhì)瘤是臨床較為常見的顱內(nèi)惡性腫瘤[1]。由于惡性腦膠質(zhì)瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與腦組織無明確分界，手術(shù)治療難以徹底切除，復(fù)發(fā)率較高，患者生存期較短。有文獻(xiàn)報(bào)道，替莫唑胺作為抗腫瘤活性的烷化劑，臨床用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤有一定積極療效[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2015年9月我院收治的復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者52例，其中，女性23例，男性29例；年齡43～76歲，平均年齡(51.4±1.7)歲；病理分級(jí)為Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)19例。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組26例。2組患者在性別、年齡及病理分級(jí)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為惡性腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)者，且臨床病理診斷均為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)多形膠母細(xì)胞瘤；患者預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上，且卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)不低于60分；患者近1個(gè)月未接受過手術(shù)及放化療治療；所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者合并伴有心肝腎等主要器官及心血管、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。换颊哂芯癫∈?；患者不能配合隨訪。

1.3 研究方法

2組患者在治療前均接受頭部核磁共振檢驗(yàn)，給予對(duì)照組患者三維適形放射治療，放療劑量2 Gy/次/天，每周5次，放療總劑量60 Gy。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服替莫唑胺150 mg/m2治療，每日1次，連續(xù)口服5天，停藥23天，每28天為1個(gè)治療周期，之后每個(gè)放療周期的前5天給予口服替莫唑胺200 mg/m2，每日1次。治療期間每周進(jìn)行肝腎功能及血常規(guī)檢驗(yàn)，治療3個(gè)療程后觀察2組患者臨床療效及不良反應(yīng)，并對(duì)2組患者進(jìn)行為期1年的隨訪。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

1.4.1 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為腫瘤完全消失，且至少維持4周，患者臨床未見新病灶；部分緩解(PR)為腫瘤體積減少一半以上，且至少維持4周，患者臨床未見新病灶；病情穩(wěn)定(SD)為腫瘤體積減少不到一半或增大不足25%；病情進(jìn)展(PD)為患者出現(xiàn)新病灶或腫瘤體積增大25%以上。完全緩解及部分緩解均為臨床治療有效(RR)。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 以患者治療前卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)為基準(zhǔn)，治療后患者KPS評(píng)分升高超過10分為生活質(zhì)量改善，KPS評(píng)分下降超過10分為生活質(zhì)量降低，KPS評(píng)分升高低于10分或KPS評(píng)分下降不超過10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行操作分析，計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療有效率為73.08%，明顯高于對(duì)照組的46.15%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 2組生活質(zhì)量比較

治療后實(shí)驗(yàn)組患者卡氏評(píng)分為(79.18±4.67)分，明顯高于對(duì)照組的(72.41±2.65)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.357，P=0.027)；觀察組生活質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組生活質(zhì)量比較(例，%)

2.3 2組臨床不良反應(yīng)比較

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者臨床未見新的不良反應(yīng)。2組臨床不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、放射性腦水腫、惡心嘔吐、發(fā)熱、骨髓抑制及貧血等癥狀，且均為中輕度，對(duì)癥處理后可緩解，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者臨床不良反應(yīng)比較(例，%)

2.4 2組隨訪情況比較

分別對(duì)2組患者進(jìn)行為期1年的隨訪，實(shí)驗(yàn)組患者1年隨訪生存率為92.31%，明顯高于對(duì)照組的84.62%(P<0.05)；復(fù)發(fā)率3.85%，明顯低于對(duì)照組的15.38%(P<0.05)，見表4。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常見腫瘤，其生長(zhǎng)特點(diǎn)呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與正常腦組織無明顯界限，多數(shù)不限于一個(gè)腦葉，向腦組織外呈指狀深入破壞腦組織，其中良性腦膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)緩慢，病程相對(duì)較長(zhǎng)，自出現(xiàn)癥狀至就診時(shí)間平均為2年，而惡性腦膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)較快，病程相對(duì)較短，自出現(xiàn)癥狀到就診時(shí)多數(shù)在3個(gè)月之內(nèi)，70%～80%的患者多在半年之內(nèi)，患者高顱內(nèi)壓癥狀明顯，33%的患者伴有癲癇發(fā)作，20%患者表現(xiàn)為淡漠、癡呆及智力減退等精神癥狀，常出現(xiàn)不同程度的偏癱，偏身感覺障礙、失語(yǔ)和偏盲等[4]。惡性腦膠質(zhì)瘤多生長(zhǎng)于大腦半球，由于腫瘤生長(zhǎng)迅速，腫瘤中心可有多處壞死及出血。有資料顯示，顱內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移瘤及侵入瘤多為惡性腦膠質(zhì)瘤，亦稱腦癌，其發(fā)病率約占腦膠質(zhì)瘤的80%，臨床治療效果差，手術(shù)難以徹底切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率低，對(duì)于放化療不敏感，臨床手術(shù)治療的原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤，以降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量，緩解患者高顱壓癥狀，延長(zhǎng)生命并為隨后的其他綜合治療創(chuàng)造時(shí)機(jī)[5]。

表4 2組隨訪情況比較(例，%)

有研究報(bào)道，惡性腦膠質(zhì)瘤一旦復(fù)發(fā)，其生長(zhǎng)速度會(huì)更快，更具侵襲性，對(duì)治療的反應(yīng)性會(huì)大大降低。目前，臨床對(duì)于復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤的治療尚無統(tǒng)一療法，因此，如何尋找到復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤的有效治療措施已成為臨床研究的重點(diǎn)課題之一。替莫唑胺是一種高效、低毒的新型抗腫瘤烷化劑，主要用于治療成人頑固性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和間變性星形細(xì)胞瘤。替莫唑胺為白色或淺棕色粉末，相對(duì)分子質(zhì)量為194.15，在pH<5下穩(wěn)定，pH>7時(shí)易分解，因此可口服給藥，而且給藥后吸收迅速且完全，可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到有效藥物濃度。近年來，有學(xué)者采用替莫唑胺同步放療治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤取得了較好的療效且不良反應(yīng)較輕[6]。為進(jìn)一步探究替莫唑胺的臨床治療效果，本院對(duì)近年來收治的惡性腦膠質(zhì)瘤再次復(fù)發(fā)患者進(jìn)行研究。

本研究結(jié)果提示，與僅采用放射治療相比，采用替莫唑胺聯(lián)合放射治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床療效較為理想，治療有效率相對(duì)較高。本研究發(fā)現(xiàn)，采用替莫唑胺聯(lián)合放射治療的復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者的卡氏評(píng)分明顯高于采用單一放射治療，而且患者的生活質(zhì)量改善率也較高，結(jié)果提示，替莫唑胺聯(lián)合放射治療有助于改善復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者的生活質(zhì)量，這與傅浩等[7]學(xué)者的研究報(bào)道一致。

本研究表明，采用替莫唑胺治療的患者臨床未見新的不良反應(yīng)，且2組臨床均未發(fā)生治療性死亡事件。結(jié)果提示，采用替莫唑胺聯(lián)合放射治療的復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤臨床不良反應(yīng)較少，較為安全。通過對(duì)患者1年隨訪發(fā)現(xiàn)，采用替莫唑胺聯(lián)合放射治療的復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者的1年隨訪生存率92.31%，明顯高于采用單一放射治療的84.62%，而且患者1年復(fù)發(fā)率明顯較低。結(jié)果提示，對(duì)于復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者臨床采用替莫唑胺聯(lián)合放射治療有助于提高患者生存率，降低復(fù)發(fā)率，與姚曉峰等[8]的研究結(jié)果相近。

綜上所述，替莫唑胺聯(lián)合放射治療是復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤較為理想的治療方式，可提高患者的臨床治療有效率，改善患者生活質(zhì)量，提高患者生存率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李全國(guó)，胡永強(qiáng).替莫唑胺聯(lián)合放療用于惡性腦膠質(zhì)瘤患者的臨床觀察〔J〕.中國(guó)藥房，2015，26(26)：3690-3692.

[2] 沈澤天，武新虎，李 兵，等.替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤效果觀察〔J〕.腫瘤研究與臨床，2014，26(2)：102-105.

[3] 姚春筱，張樹平，陳保民，等.調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤，2013，17(3)：238-240.

[4] 齊洪武，程建業(yè).16例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺聯(lián)合放療臨床分析〔J〕.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8(1)：93-94.

[5] 呂東陽(yáng)，徐 瑩，閻 英.惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后螺旋斷層放療聯(lián)合替莫唑胺治療的臨床護(hù)理〔J〕.實(shí)用藥物與臨床，2013，16(7)：638-639.

[6] 武新虎，朱錫旭，沈澤天，等.替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤療效〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2012，38(7)：788-790.

[7] 傅 浩，萬林林，楊 靈，等.放療聯(lián)合口服替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床療效研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(14)：1556-1558.

[8] 姚曉峰，歐陽(yáng)翠微.替莫唑胺聯(lián)合放射治療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2014，13(6)：709-712.