內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平與腎透明細(xì)胞癌發(fā)生及惡性程度的相關(guān)性

潘險(xiǎn)峰

內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子(ESM-1)是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的特異性分子，主要在腎組織及肺組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)[1]，也見于腎及支氣管等上皮組織中。資料顯示，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能通過多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑參與體內(nèi)腫瘤的發(fā)生及發(fā)展等病理過程[2]。有研究報(bào)道，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子ESM-1在肺癌、腎癌及乳腺癌中具有高水平的表達(dá)[3]，本院對(duì)近年來收治的240例腎透明細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月至2016年8月我院收治的經(jīng)臨床病理確診為腎透明細(xì)胞癌患者240例納入實(shí)驗(yàn)組，其中，女性91例，男性149例；患者年齡29～68歲，平均年齡為(48.3±6.7)歲；患者腫瘤直徑為1.5～7 cm；按Fuhrman分級(jí)為Ⅰ級(jí)134例，Ⅱ級(jí)89例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)7例；有92例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，148例患者無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；患者排除術(shù)前接受放化療治療，糖尿病、高血壓及合并其他系統(tǒng)腫瘤疾病。另選取同時(shí)期在我院行良性腎腫瘤切除手術(shù)的患者120例納入對(duì)照組。2組患者一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法

對(duì)240例腎透明細(xì)胞癌患者臨床采用腎癌根治性切除術(shù)，對(duì)120例良性腎腫瘤患者臨床采用常規(guī)腫瘤切除術(shù)，分別取切除組織標(biāo)本并用石蠟包埋，制作組織標(biāo)本切片后，采用免疫組織化學(xué)染色(S-P)法分別檢測(cè)2組腫瘤組織標(biāo)本中ESM-1水平。于清晨分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后取上層清液2 mL置于-38 ℃的冰箱中保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附(ELISA)法分別測(cè)定2組血清中ESM-1水平，比較2組腫瘤標(biāo)本及血清中ESM-1水平，并分析ESM-1與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及惡性程度的相關(guān)性。

1.3 結(jié)果評(píng)價(jià)[4]

S-P法：以細(xì)胞中出現(xiàn)明顯棕黃色或棕褐色顆粒為陽性，將染色強(qiáng)度評(píng)分與陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)評(píng)分之和作為腫瘤標(biāo)本切片的評(píng)分，當(dāng)評(píng)分≤2分時(shí)為陰性，評(píng)分>2分時(shí)為陽性。染色強(qiáng)度評(píng)分：無特異性染色為0分，棕黃色為1分，棕褐色為2分；陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)評(píng)分：≤5%為0分，>5%～10%為1分，>10%～20%為2分，>20%～50%為3分，>50%為4分。

ELISA法：以標(biāo)準(zhǔn)品的OD值作標(biāo)準(zhǔn)曲線，在曲線圖中以血清樣本的OD值查出ESM-1含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組腫瘤組織標(biāo)本中ESM-1陽性率比較

實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織標(biāo)本中的ESM-1陽性率為81.67%(196/240)，明顯高于對(duì)照組的30.83%(37/120)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.943，P=0.002)。結(jié)果提示，ESM-1在腎透明細(xì)胞癌中呈高表達(dá)，可能參與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及發(fā)展過程。

2.2 ESM-1陽性率與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

Fuhrman分級(jí)高、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎透明細(xì)胞癌患者癌組織中ESM-1陽性率越高(P<0.05)，而患者性別、年齡及腫瘤直徑大小與ESM-1水平未見明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表1。結(jié)果提示，腎透明細(xì)胞癌惡性程度越高的組織標(biāo)本中，ESM-1陽性率越高。

表1 ESM-1陽性率與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

2.3 2組血清標(biāo)本中ESM-1水平比較

實(shí)驗(yàn)組血清標(biāo)本中ESM-1水平為(1.07±0.68)μg/L，明顯高于對(duì)照組的(0.83±0.49)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.526，P=0.011)。結(jié)果提示，腎透明細(xì)胞癌患者血漿中ESM-1濃度較高。

2.4 ESM-1水平與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

腎透明細(xì)胞癌患者血漿中ESM-1水平與Fuhrman分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。Fuhrman分級(jí)越高，患者血漿中ESM-1水平越高，而且出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎透明細(xì)胞癌患者血漿中ESM-1水平較高，見表2。

3 討論

腎透明細(xì)胞癌占腎癌的70%～80%，是腎癌中惡性程度最低的，其癌細(xì)胞常排列成片狀、條索狀、腺泡狀或管狀，發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床主要表現(xiàn)為血尿、腎區(qū)疼痛和腫塊等，其生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移都與血管生成有密切的關(guān)系[5]。近年來，腎透明細(xì)胞癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，因腎透明細(xì)胞癌對(duì)于放化療治療均不敏感，因此，臨床常采用腎癌根治性切除術(shù)進(jìn)行治療[6]。

表2 ESM-1水平與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子(ESM-1)成為腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子最早是由法國科學(xué)家從人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中克隆出的一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子，是一種可溶性蛋白，由1條多肽鏈和1條DS鏈結(jié)合而成，其核心蛋白的10.9%由半胱氨酸殘基組成[7]，主要在肺內(nèi)皮細(xì)胞和腎內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。有研究指出，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子與腫瘤發(fā)生及發(fā)展存在相關(guān)性，其機(jī)制包括ESM-1的可促腫瘤血管生成，影響細(xì)胞周期及細(xì)胞存活期[8]。有資料表明，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能參與內(nèi)皮細(xì)胞的活動(dòng)，并在內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生的病理過程中起到一定作用，但內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子的表達(dá)與炎癥細(xì)胞因子存在相關(guān)性，可能參與由細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，推測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性[9]。

本研究表明，腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中的內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率為81.67%，良性腎腫瘤組織標(biāo)本中的內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率為30.83%，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平在腎透明細(xì)胞癌中呈高表達(dá)，結(jié)果提示，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能參與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及發(fā)展過程。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在腎透明細(xì)胞癌患者中，F(xiàn)uhrman分級(jí)高、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者的癌組織中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率越高，而內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平與患者性別、年齡及腫瘤大小無明顯相關(guān)性。結(jié)果提示，腎透明細(xì)胞癌惡性程度越高的癌組織標(biāo)本中，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率越高。

本研究經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，腎透明細(xì)胞癌患者血清標(biāo)本中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平明顯高于良性腎腫瘤患者。此外研究發(fā)現(xiàn)，腎透明細(xì)胞癌的Fuhrman分級(jí)越高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，其血漿中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平越高，結(jié)果提示，腎透明細(xì)胞癌患者的血漿中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子濃度較高，這與邱濤等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子在腎透明細(xì)胞癌中呈高表達(dá)，其與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及惡性程度呈正相關(guān)，可輔助腎透明細(xì)胞癌的臨床診斷。

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