胰腺癌患者血清中S100A8與S100A9水平及其臨床意義

劉 翔

胰腺癌是消化道中較常見惡性腫瘤之一，臨床資料顯示胰腺癌轉(zhuǎn)移快，生存時(shí)間較短，具有很高的病死率，據(jù)統(tǒng)計(jì)大部分胰腺癌患者在1年內(nèi)死亡，不超過4%的患者約有5年的生存期[1]。手術(shù)切除腫瘤是胰腺癌的首選療法，然而胰腺癌患者手術(shù)治療及清掃周圍淋巴結(jié)后，患者的生存時(shí)間一般為11～20個(gè)月，其5年存活率不超過25%[2]。鑒于胰腺癌的早期癥狀不典型，僅有很少的患者適合切除，大部分胰腺癌患者在確診時(shí)已處于晚期階段，探尋早期診斷和監(jiān)測(cè)胰腺癌的特異性指標(biāo)具有重要臨床價(jià)值[3]。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附發(fā)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)S100A8和S100A9在胰腺癌患者血清中的水平，并探討其其水平與胰腺癌臨床參數(shù)間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年1月至2015年7月收治胰腺癌患者45例，其中男性26例，女性19例；年齡30～65歲，平均(50.93±7.72)歲；分化程度：高分化15例，中分化22例，低分化8例；腫瘤部位：胰頭癌30例，胰體尾癌15例；臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期25例，Ⅲ期7例。同期納入在我院體檢健康者50例為對(duì)照組，其中男性27例，女性23例；年齡32～63，平均(51.05±7.90)歲；兩組在性別、年齡一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

胰腺癌及其臨床分期診斷參見《胰腺癌診治指南(2014)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①臨床癥狀：惡心、上腹不適、疼痛、黃疸、體重減輕及脂肪瀉等，且無特異性。②結(jié)合胰腺影像學(xué)檢查等。③臨床分期依據(jù)胰腺癌病理分期系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足胰腺癌診斷者。②年齡20～65歲。③Karnofsky狀態(tài)評(píng)分>60，且預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者。④進(jìn)行本研究前均未接受放化療及其他生物治療者。⑤患者或患者家屬知情，且簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女。②不配合隨訪者。③伴心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙者。④伴其他類型腫瘤者。

1.4 血清S100A8和S100A9含量測(cè)定

標(biāo)本收集：晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取所有參與研究者的靜脈血4 ml左右，血樣在室溫下離心，分離血清，-20 ℃冰保存。采取應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法測(cè)定血清S100A8與S100A9含量。

1.5 分析指標(biāo)

①胰腺癌組和對(duì)照組血清S100A8和S100A9含量比較。②分析胰腺癌者血清S100A8和S100A9水平與患者性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性。③胰腺癌死亡患者與生存患者血清S100A8與S100A9水平比較，對(duì)研究患者在治療后進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，記錄死亡病例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中S100A8和S100A9水平比較

與對(duì)照組比較，胰腺癌組患者血清S100A8和S100A9水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清S100A8和S100A9水平比較

2.2 胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平與其臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平與患者年齡、性別、腫瘤部位無顯著相關(guān)(P>0.05)，與其分化程度、臨床分期呈明顯相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2 胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平與其臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

2.3 胰腺癌死亡組和存活組血清中S100A8和S100A9水平比較

6個(gè)月隨訪結(jié)果：27例死亡，18例存活，其中死亡組患者入院時(shí)血清S100A8和S100A9水平明顯高于存活組，比較有顯著性差異(P<0.01)，見表3。

表3 胰腺癌死亡組和存活組血清中S100A8和S100A9的表達(dá)水平比較

3 討論

胰腺癌具有很高的惡性度，患者對(duì)放化療的療效欠佳，其總體生存率都很差，總體5年生存率低于5%[5]。目前胰腺癌的早期臨床診斷仍缺乏有效的指標(biāo)或診斷方法，故探尋新的胰腺癌有效診斷標(biāo)志物是臨床面臨的重要難題。近年，關(guān)于胰腺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制的有了較大進(jìn)展，眾所周知胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展是多種蛋白或基因參與的結(jié)果，探討胰腺癌發(fā)生發(fā)展的其他相關(guān)蛋白或基因，對(duì)胰腺癌的早期診斷及其相應(yīng)資料具有重要臨床意義[6]。

S100A8是S100 蛋白家族成員之一，S100A8與腫瘤的發(fā)生、浸潤及淋巴轉(zhuǎn)移等臨床病理因素密切相關(guān)，S100A8在胃癌、甲狀腺癌、結(jié)腸癌及乳腺癌等惡性腫瘤患者機(jī)體中的含量顯著增多[7]。國外研究證實(shí)，相比較胰腺炎或正常下的胰腺組織，胰腺癌患者的S100A8水平明顯升高[8]。本組觀察顯示：胰腺癌患者血清中S100A8含量明顯提高(P<0.01)。胰腺癌患者血清S100A8水平與其年齡、性別、病位無顯著性差異(P>0.05)，與分化程度和臨床分期呈顯著性相關(guān)(P<0.01)。6個(gè)月隨訪結(jié)果：27例死亡，18例存活，其中死亡組患者入院時(shí)血清中S100A8水平明顯高于存活組(P<0.01)。表明血清S100A8水平的檢測(cè)對(duì)臨床評(píng)價(jià)胰腺癌的惡性程度及預(yù)后等可有是有效指標(biāo)之一。

S100A9也為S100蛋白家族成員，常結(jié)合S100A8形成異二聚體，但是S100A9在不同種類的惡性腫瘤中起到不同的效應(yīng)[9]。S100A9在食管癌、喉癌、宮頸癌患者機(jī)體中水平減少，對(duì)這些惡性腫瘤起到抑制效果[10]。S100A9在胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌及皮膚癌等患者體內(nèi)顯著上調(diào)[11]。國外研究表明，S100A9在胰腺癌患者體內(nèi)的含量明顯高于正常情況，且與其惡性程度聯(lián)系密切[8]。本組觀察顯示，胰腺癌組患者血清中S100A9明顯增多(P<0.01)。胰腺癌患者血清中S100A9水平與其的年齡、性別、腫瘤部位無顯著性差異(P>0.05)，而與分化程度、臨床分期呈顯著性相關(guān)(P<0.01)。6個(gè)月隨訪結(jié)果：27例死亡，18例存活，其中死亡組患者入院時(shí)血清中S100A9水平顯著高于存活組(P<0.01)。

綜上，本研究得出S100A8與S100A9在胰腺癌患者血清中的水平顯著上調(diào)，是臨床評(píng)估胰腺癌診斷及預(yù)后的一個(gè)簡便、有效的生物學(xué)指標(biāo)。但是上述蛋白水平提高的機(jī)制尚不清楚，其調(diào)控通路仍有待于一步探討。

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