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    NSE和ProGRP表達(dá)水平與小細(xì)胞肺癌病理分期的相關(guān)性研究

    2018-03-08 00:56:38李岸鳳趙詠梅劉運(yùn)秋
    實(shí)用癌癥雜志 2018年2期
    關(guān)鍵詞:標(biāo)志物肺癌病理

    李岸鳳 趙詠梅 劉運(yùn)秋

    肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤,是惡性腫瘤最常見的死亡原因。小細(xì)胞未分化癌(簡稱小細(xì)胞癌)是其中的一種,惡性程度最高,約占肺癌患者的20%[1]。小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的2年生存率僅為1%[2]。對于SCLC的診斷多依靠CT、PET等影像學(xué)檢查手段進(jìn)行,檢查費(fèi)用昂貴,且副作用較多。近年來,具備靈敏度、特異度高的腫瘤標(biāo)志物成為人們檢測腫瘤的重要手段,通過對腫瘤標(biāo)志物的水平檢測從而對腫瘤進(jìn)行診斷在臨床上廣泛應(yīng)用,對于癌癥的早期診斷、病理類型的判斷和分期具有重要意義[3]。本研究通過對SCLC患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-spedfic enolase,NSE)以及胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin-releasingpeptide,ProGRP)進(jìn)行檢測,以評價其在SCLC不同病理分期中的水平差異與相關(guān)性。

    1 材料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2010年1月至2015年12月在我院接受化療的138例小細(xì)胞肺癌患者為SCLC組。所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為SCLC。其中男性124例,女性14例;年齡36~67歲,平均(52.76±4.66)歲;局限期(LD-SCLC)67例,廣泛期(ED-SCLC)71例;TNM分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期37例,Ⅲ期56例,Ⅳ期29例。同期就診的肺部良性疾病患者30例,男性19例,女性11例,年齡32~63歲,平均(52.85±4.45)歲;正常對照組30例,男性18例,女性12例,年齡32~63歲,平均(51.21±4.32)歲。

    1.2 檢測方法

    標(biāo)本采集:所有研究對象清晨空腹抽取外周血2 ml,旋轉(zhuǎn)離心,3 000 r/min,10 min后取血漿(ProGRP)、血清(NSE)在-70 ℃下保存?zhèn)溆?。儀器及試劑:采用cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對NSE水平進(jìn)行檢測,羅氏配套試劑盒;采用雅培ARCHITECT i2000SR化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對ProGRP水平進(jìn)行檢測,雅培配套試劑盒。若NSE>15 ng/ml或ProGRP>62.9 pg/ml則無陽性。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 3組間NSE和ProGRP水平比較

    正常對照組、肺部良性疾病組及SCLC組三組間NSE和ProGRP水平存在顯著性差異 (P<0.05);兩兩比較結(jié)果顯示,肺部良性疾病組與正常對照組NSE和ProGRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),SCLC組NSE和ProGRP水平均顯著高于肺部良性疾病組與正常對照組,差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 不同類型SCLC間NSE、ProGRP水平比較

    LD-SCLC組、ED-SCLC組、SCLC組三組間NSE和ProGRP水平存在顯著性差異(P<0.05);兩兩比較結(jié)果顯示,ED-SCLC組NSE、ProGRP水平顯著高于其他兩組(P<0.05),LD-SCLC組NSE和ProGRP水平低于其他兩組(P<0.05)。見表2。

    表1 三組間NSE和ProGRP水平比較

    表2 不同類型SCLC間NSE、ProGRP水平比較

    2.3 不同SCLC分期間NSE、ProGRP水平比較

    不同病理分期間NSE、ProGRP水平存在顯著性差異 (P<0.05),病理分期越高,NSE、ProGRP水平越高,兩者呈正相關(guān),見表3。

    表3 不同SCLC分期間NSE、ProGRP水平比較

    2.4 NSE與ProGRP在SCLC中表達(dá)的相關(guān)性

    SCLC患者中ProGRP與NSE表達(dá)均陽性者79例,均正常者18例,兩者呈顯著相關(guān)性(P<0.05),見表4。

    表4 NSE與ProGRP在SCLC中表達(dá)的相關(guān)性/例

    3 討論

    小細(xì)胞肺癌(SCLC)是原發(fā)性支氣管肺癌的常見類型之一,具有特殊的生物學(xué)特性。SCLC好發(fā)于50歲以上男性,男女發(fā)病比例約為2∶1,絕大部分患者有吸煙史[4]。SCLC具有呈快速和侵襲性生長,廣泛性壞死和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見,存在多個散在腫瘤病灶,影像學(xué)檢查常難以發(fā)現(xiàn)[5]。腫瘤標(biāo)志物是近年來出現(xiàn)的腫瘤檢測物質(zhì),由于腫瘤癌基因表達(dá)過程中會生成抗原或其他物質(zhì),這類物質(zhì)在正常組織中含量極少甚至沒有,因此將這類物質(zhì)視為腫瘤標(biāo)志性物質(zhì),與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系,在臨床中廣泛應(yīng)用[6]。

    SCLC是1種惡性程度很高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤,可分泌多種物質(zhì),包括NSE、突觸素(SYN)、嗜鉻蛋白A(CgA)、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)及胃泌素(GRP)等[7],約占肺癌的25%~30%,轉(zhuǎn)移早,擴(kuò)散快,早期診斷困難,手術(shù)治愈率和2年生存率很低[8]。神經(jīng)細(xì)胞特異性烯醇化酶(NSE)一般特異性地存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞質(zhì)中[9]。SCLC患者中NSE表達(dá)水平明顯較高。檢測SCLC的NSE陽性率可高達(dá)65%~100%[10],被公認(rèn)可作為SCLC高特異性,高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物,但在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中表達(dá)并不明顯,因此是區(qū)別SCLC以及NSCLC的重要診斷依據(jù)[11]。在對SCLC的監(jiān)測病情、療效評價及預(yù)測復(fù)發(fā)也具有重要的臨床價值。

    研究發(fā)現(xiàn),與其他常用的血清標(biāo)志物如CEA、CYFRA、CA125、SCC相比,ProGRP的診斷ROC曲線下面積最大[12]。ProGRP是SCLC特異性的標(biāo)志物,可輔助用于SCLC的早期診斷,為肺部結(jié)節(jié)判斷是否為肺癌提供早期信息;用于肺癌的組織學(xué)的鑒別診斷,為是否進(jìn)行手術(shù),放療/化療的快速決策提供依據(jù);ProGRP單獨(dú)或聯(lián)合NSE有助于SCLC治療療效的監(jiān)測,為是否需要更換治療方案的快速決策提供依據(jù)。本組研究結(jié)果顯示,SCLC組的NSE和ProGRP水平均顯著高于肺部良性疾病組與正常對照組間,差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與之前報道相一致[13]。

    ProGRP是GRP穩(wěn)定的前體。GRP的生理學(xué)功能包括刺激胃部的G細(xì)胞分泌胃泌素;參與平滑肌細(xì)胞的收縮;促進(jìn)細(xì)胞間的相互作用,在上皮細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和細(xì)胞擴(kuò)散中發(fā)揮重要作用。腫瘤細(xì)胞中,糖酵解加強(qiáng),而隨著病情的進(jìn)展,細(xì)胞增殖速度增快,更多的NSE進(jìn)入血液。因此在本組病例中,ED-SCLC組NSE、ProGRP水平顯著高于其他兩組(P<0.05),同病理分期間NSE、ProGRP存在顯著性差異 (P<0.05),病理分期越高,NSE、ProGRP水平越高,兩者呈正相關(guān)。與相關(guān)的理論基礎(chǔ)相一致[14]。

    NSE可用于病情監(jiān)測,以判斷化療的療效,被認(rèn)為是提示療效和生存的獨(dú)立預(yù)后因子。而ProGRP則為評估SCLC復(fù)發(fā)敏感性最高的標(biāo)志物,可達(dá)74%[15]。當(dāng)SCLC治療后ProGRP升高,常提示患者生存不佳或預(yù)后不良。SCLC根據(jù)病變范圍可分為局限期(局限在胸腔)和廣泛期(擴(kuò)展到胸腔外),后者預(yù)后較差,同時按照傳統(tǒng)的TNM分期,隨著病情的進(jìn)展與惡化,患者的治療療效及預(yù)后均會帶來較大影響。

    NSE在SCLC應(yīng)用中的局限性主要表現(xiàn)在:在局限期SCLC具有低敏感性;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異的腫瘤標(biāo)志物,其他惡性腫瘤也可出現(xiàn)一過性升高,約10%~15%的NSCLC也可見NSE升高;紅細(xì)胞和血小板含有NSE,因此標(biāo)本溶血易出現(xiàn)假陽性。與NSE相比,ProGRP的優(yōu)勢在于:在正常人和SCLC人群差異較大;在SCLC的中位值顯著高于NSE,臨床更容易進(jìn)行決策;比NSE敏感性高,包括對局限期SCLC;溶血樣本不會出現(xiàn)假陽性。研究結(jié)果顯示,SCLC患者中ProGRP與NSE的測量結(jié)果呈顯著相關(guān)性(P<0.05)。因此可用兩者聯(lián)用提高檢測的敏感性。

    綜上所述,NSE和ProGRP均為SCLC較敏感的腫瘤標(biāo)志物,在SCLC的早期診斷、病理分期等方面具有重要意義,兩者聯(lián)合應(yīng)用可在SCLC的診療過程中發(fā)揮重要價值。

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