血液生化免疫指標(biāo)與肺癌血行轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

常志強

原發(fā)性肺癌屬世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一。衛(wèi)生統(tǒng)計部門2010年統(tǒng)計結(jié)果顯示，我國肺癌死亡率在2005年居我國惡性腫瘤死亡率第1位[1]。由于早期肺癌患者臨床癥狀特異性不強，易導(dǎo)致漏診或者誤診，致使大部分肺癌患者確診時已發(fā)生了轉(zhuǎn)移，這是肺癌患者普遍預(yù)后較差的主要原因之一[2-3]。故早期診斷肺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移對改善患者的預(yù)后具有重要意義。肺癌患者發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，其血液生化免疫指標(biāo)最先體現(xiàn)出來。血液生化免疫指標(biāo)檢測取樣對患者的影響較小，檢測結(jié)果客觀性強，因此，近年來在肺癌患者的病情監(jiān)測中受到重視。本文分析了肺癌患者發(fā)生血行轉(zhuǎn)移與其部分血液生化免疫指標(biāo)的相關(guān)性，以期尋找合適的生化免疫指標(biāo)監(jiān)測指導(dǎo)臨床肺癌患者的治療，并對患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月至2014年1月在我院接受治療的68例原發(fā)性肺癌患者作為研究對象，根據(jù)患者是否出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移將其分為轉(zhuǎn)移組(31例)和未轉(zhuǎn)移組(37例)。血行轉(zhuǎn)移組男性21例、女性10例；年齡43～59歲，平均年齡(51.23±2.12)歲；非小細(xì)胞肺癌27例，小細(xì)胞肺癌4例。非小細(xì)胞肺癌分期：ⅠA 10例，ⅠB 11例，ⅡA 6例，小細(xì)胞肺癌均為局限期。血行未轉(zhuǎn)移組男性24例，女性13例；年齡39～60歲，平均年齡(50.98±2.14)歲。非小細(xì)胞肺癌32例，小細(xì)胞肺癌5例。非小細(xì)胞肺癌分期：ⅡB 13例，ⅢA 14例，ⅢB 5例，小細(xì)胞肺癌均為廣泛期。2組患者性別、年齡比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[4]

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～60歲；②符合中華醫(yī)學(xué)會2009年編著的《臨床診療指南-呼吸病學(xué)分冊》及NCCN指南中國版專家組制定的《2009年NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南(中國版)》中對肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床癥狀體征、病理、影像確診為肺癌；③均為初診肺癌患者；④預(yù)估生存期超過6個月；⑤無嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾??；⑥神經(jīng)系統(tǒng)正常，可配合各項研究工作；⑦患者及家屬了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同意書愿意配合此次研究工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除妊娠或哺乳期女性；②合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；③非初診肺癌患者；④未簽署知情同意書者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 2組患者均根據(jù)個體疾病分期及身體機能狀況，按照肺癌指南選擇多學(xué)科綜合治療模式進(jìn)行治療。原則上，局限期患者在身體狀況允許下可實施外科手術(shù)治療，切除腫瘤病灶，結(jié)合淋巴結(jié)清掃術(shù)防止轉(zhuǎn)移，并結(jié)合術(shù)后放化療或者生物靶向治療等手段，鞏固手術(shù)治療效果，以達(dá)到根治腫瘤的目的。廣泛期患者采用化療、放療和生物靶向等治療手段，達(dá)到最大程度控制腫瘤，延長患者生存期和提高患者生活質(zhì)量的目的。

1.3.2 血液生化免疫指標(biāo)監(jiān)測 對2組患者入組時的血清糖類抗原125、骨特異性堿性磷酸酶、骨鈣素N末端中間區(qū)域、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶進(jìn)行檢測。分別采受試者清晨空腹靜脈血15 ml，離心分離得到上層血清作如下檢測。①糖類抗原125檢測：采用化學(xué)發(fā)光免疫分析(CMIA)法，儀器為雅培ARCH ITECT i2000化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒，分析血清糖類抗原125。②堿性磷酸酶檢測：采用酶聯(lián)免疫法檢測血清堿性磷酸酶。③骨特異性堿性磷酸酶檢測：采用Beckman-Coulteraccess 全自動微粒子酶放大化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢 測骨特異性堿性磷酸酶。④骨鈣素N末端中間區(qū)域：采用羅氏公司 Elecsys 2010 型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測骨鈣素N末端中間區(qū)域。⑤乳酸脫氫酶檢測：采用總活性比色法定量測定血清中乳酸脫氫酶活性。⑥神經(jīng)元特異性烯醇化酶檢測：采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

1.3.3 隨訪 對2組患者隨訪2年，對存活的患者每個月檢測一次上述指標(biāo)。

1.3.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計2組患者入組時上述指標(biāo)并比較。統(tǒng)計未轉(zhuǎn)移患者隨訪期間發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的情況及上述指標(biāo)的變化情況，采用spearman相關(guān)性分析肺癌患者血液生化免疫指標(biāo)與血行轉(zhuǎn)移間的相關(guān)性。分析血行轉(zhuǎn)移患者不同轉(zhuǎn)移數(shù)量與上述生化免疫指標(biāo)的相關(guān)性，統(tǒng)計2組患者隨訪2年間的預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

相關(guān)性分析采用spearman程序分析，計量資料采用獨立t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關(guān)性采取Spearman相關(guān)性檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計軟件版本號：SPSS 13.0。

2 結(jié)果

2.1 2組患者入組時血液生化免疫指標(biāo)比較

轉(zhuǎn)移組患者的CA125、OALP、AKP、LDH、NSE水平均明顯高于未轉(zhuǎn)移組，N-MID水平低于未轉(zhuǎn)移組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者入組時血液生化免疫指標(biāo)比較

2.2 2組患者生化免疫指標(biāo)治療前后變化

2組患者治療前及治療后1、3月CA125、OALP、AKP、LDH、NSE、N-MID比較，轉(zhuǎn)移組CA125、OALP、AKP、LDH、NSE水平均明顯高于對照組，N-MID水平均低于對照組(P<0.05)。隨著時間的推移，2組患者治療6個月后上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者生化指標(biāo)治療前后變化

注：*為與本組治療前比較，P<0.05；#為治療后與未轉(zhuǎn)移組比較，P<0.05。

2.3 血行轉(zhuǎn)移患者生化免疫指標(biāo)與血行轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析

表3 轉(zhuǎn)移數(shù)量與血液生化免疫指標(biāo)相關(guān)性

2.4 患者中位生存時間

轉(zhuǎn)移組患者中位生存時間(5.1±0.4)月，未轉(zhuǎn)移組中位生存時間(9.1±1.1)月，未轉(zhuǎn)移組患者中位生存時間明顯長于轉(zhuǎn)移組患者(t=6.015，P<0.05)。

3 討論

肺癌轉(zhuǎn)移是病情發(fā)展的重要標(biāo)志。轉(zhuǎn)移的途徑分為4種，種植性轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、直接浸潤和血行轉(zhuǎn)移。種植性轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移較為普遍，血行轉(zhuǎn)移是肺癌發(fā)展到晚期的重要標(biāo)志[5]。肺癌最常見的血液轉(zhuǎn)移部位為腦、腎上腺、骨，以及肝、肺、皮膚、胰、腎等處[6-7]；直接侵入血管或經(jīng)淋巴管再入血管的癌細(xì)胞隨血流到達(dá)其他部位，并漸漸長大成為一個新的癌灶。早期肺癌患者在治療過程中發(fā)生血行轉(zhuǎn)移是影響治療的關(guān)鍵因素[8-9]。目前對于原發(fā)性肺癌血液生化免疫指標(biāo)檢測并無特異性指標(biāo)。但對于肺癌發(fā)生血行轉(zhuǎn)移時，血液生化免疫指標(biāo)會發(fā)生相應(yīng)的變化[10-11]。根據(jù)臨床文獻(xiàn)顯示，肺癌患者血漿堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉(zhuǎn)移的可能，血漿堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。神經(jīng)特異性烯醇化酶是小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物，用于小細(xì)胞肺癌的診斷和治療反應(yīng)監(jiān)測[12-13]。

本文對68例肺癌患者血液生化免疫指標(biāo)的變化與血行轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性進(jìn)行了前瞻性研究，根據(jù)患者就診時是否發(fā)生血行轉(zhuǎn)移將患者分為血行轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組，比較2組患者血液生化免疫指標(biāo)的變化情況，并分析未轉(zhuǎn)移患者在治療過程中，發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的情況和血液生化免疫指標(biāo)的變化之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移組患者的CA125、OALP、AKP、LDH、NSE均明顯高于未轉(zhuǎn)移組，N-MID低于未轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。2組患者治療前及治療后1、3月CA125、OALP、AKP、LDH、NSE、N-MID比較，轉(zhuǎn)移組CA125、OALP、AKP、LDH、NSE均明顯高于對照組，N-MID均低于對照組(P<0.05)，隨著時間的推移，2組患者治療6個月后上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，生化免疫指標(biāo)與肺癌患者血行轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，N-MID與血行轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(γ=-0.416，P<0.05)。血行轉(zhuǎn)移患者中轉(zhuǎn)移數(shù)量與CA125、bALP、AKP、LDH、NSE呈正相關(guān)，與N-MID呈負(fù)相關(guān)。轉(zhuǎn)移組患者中位生存時間(5.1±0.4)月，未轉(zhuǎn)移組中位生存時間(9.1±1.1)月，未轉(zhuǎn)移組患者中位生存時間明顯高于轉(zhuǎn)移組患者(t=6.015，P<0.05)。說明肺癌患者血液生化免疫指標(biāo)對患者是否發(fā)生血行轉(zhuǎn)移具有一定的預(yù)測作用。受到研究方案和經(jīng)費的限制，尚未對不同的指標(biāo)組合之間預(yù)測血行感染及預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究。這是本項目下一步將進(jìn)一步研究的工作，以期尋找經(jīng)濟(jì)、簡便、準(zhǔn)確的生化免疫指標(biāo)組合達(dá)到指示患者病情發(fā)展的目的。

綜上所述，肺癌患者血液生化免疫相關(guān)指標(biāo)與血行轉(zhuǎn)移具有較高的相關(guān)性，對臨床診斷和治療具有較好的指導(dǎo)意義，對患者預(yù)后具有較高的預(yù)測價值。

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