巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛臨床觀察

高 蘭

鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000

三叉神經(jīng)痛多發(fā)于中老年人[1-2]。三叉神經(jīng)痛的主要癥狀是在三叉神經(jīng)分布的局部區(qū)域出現(xiàn)反復發(fā)作并伴短暫或陣發(fā)性的疼痛感，但三叉神經(jīng)功能并未受到損傷，發(fā)病原因有咀嚼食物、刷牙、洗臉等，一般疼痛只持續(xù)幾秒鐘或數(shù)分鐘[3-5]。臨床治療三叉神經(jīng)痛的方法有神經(jīng)根切斷術、三叉神經(jīng)節(jié)射頻熱凝術、神經(jīng)阻滯、藥物治療等，治療后近期療效較好，但遠期復發(fā)率非常高，并且病情會更加復雜，嚴重降低患者的生活質(zhì)量[6-8]。本次研究探討巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-01—2018-06鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院收治的三叉神經(jīng)痛患者94例，隨機分為2組。納入標準：(1)符合《神經(jīng)病學》診斷標準；(2)第一次接受藥物治療并未進行手術治療；(3)患者知情同意。排除標準：(1)合并嚴重心腦血管疾病患者；(2)懷孕或處于哺乳期的婦女；(3)頭或面部外傷患者。對照組47例，男23例，女24例；年齡20～65(41.2±3.3)歲；研究組47例，男21例，女26例；年齡21～70(45.1±4.6)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1．2方法對照組使用巴氯芬治療，初期治療劑量5 mg，3次/d，患者適應后慢慢增加劑量，當患者的疼痛感消失后停藥。最大劑量不超過100 mg，3次/d?；颊咛弁锤酗@著減輕后可以用小劑量藥物治療，一般45～60 mg/d，連續(xù)治療4周。

研究組在對照組基礎上聯(lián)用腺苷鈷胺(國藥準字H20045994，三聯(lián)藥業(yè)公司)治療，腺苷鈷胺1.5 mg肌內(nèi)注射，1次/d，4次/周，連續(xù)治療4周。

1．3觀察指標(1)比較2組患者治療后1周、2周、4周的VAS評分。(2)比較2組治療效果，經(jīng)治療患者的疼痛感完全消失，VAS評分下降>50%，完全恢復后患者可以正常工作與生活為顯效；經(jīng)治療患者疼痛感顯著減輕，VAS評分下降50%，工作與生活較之前有很大改善為有效；經(jīng)治療患者疼痛感未減輕，VAS評分下降<50%，工作與生活較之前無很大改善，且病情出現(xiàn)惡化為無效。(3)比較2組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐的變化。(4)比較2組炎性因子水平，包括TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-6(白介素6)、IL-1β(白細胞介素1)。(5)比較2組血清氧化應激水平，主要有SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽過氧化物酶)。

2 結(jié)果

2．1 2組VAS評分對比研究組治療后1、2、4周的VAS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療效果對比研究組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2．3 2組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐對比研究組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療后1、2、4周的VAS評分對比±s，分)

表2 2組治療效果對比 [n(%)]

表3 2組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐對比±s)

2．4 2組炎性因子水平對比研究組炎性因子水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

2．5 2組血清氧化應激水平對比研究組血清氧化應激水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

三叉神經(jīng)痛的特點是一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)有很強烈的疼痛感，很難徹底治愈，復發(fā)率高等[9-11]，女性發(fā)病率高于男性，年齡越大發(fā)生的概率也越大。臨床上治療三叉神經(jīng)痛的方法很多，效果不很理想，術后并發(fā)癥的發(fā)生率較高[12-14]。

巴氯芬是臨床上治療三叉神經(jīng)痛的一種藥物，主要通過作用于脊髓運動神經(jīng)元的γ-氨基丁酸β受體發(fā)揮藥效，從而起到抑制突觸的反射，阻斷突觸之間的信號傳遞達到消除疼痛的效果[15-19]。有研究表明，人腦中差不多一半突觸是以γ-氨基丁酸β受體為傳遞介質(zhì)。有報道顯示，巴氯芬可以有效抑制谷氨酸等興奮性氨基酸的分泌，同時會對疼痛信號的傳遞起到阻斷作用，進而達到止痛的效果[20-23]。另外，巴氯芬不會對其他重要器官造成損傷，也不會改變血流動力學，因此非常適用于老年患者[24-27]。但僅用巴氯芬的效果并不是特別明顯，巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛患者，可以大大提高治療效果，提高患者的生活質(zhì)量，緩解疼痛。本研究顯示，研究組VAS評分低于對照組，治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，不僅可以提高治療效果，還有較高的安全性。

巴氯芬近期的療效較好，但容易發(fā)生不良反應，且長期使用會產(chǎn)生耐藥性，后期的復發(fā)率也較高[28-33]。腺苷鈷胺屬于體內(nèi)維生素B12的活性輔酶，可以有效修復脫髓鞘神經(jīng)纖維，緩解神經(jīng)疼痛。腺苷鈷胺會促進蛋白質(zhì)與脂肪分解，是脊髓纖維細胞發(fā)揮正常功能必不可少的因子[34-35]。

本研究顯示，研究組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，可以有效減輕肝腎功能損傷，提高了治療效果。而對照組也處于正常范圍的原因可能是觀察時間較短。長期隨訪發(fā)現(xiàn)，巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛患者，半年內(nèi)發(fā)生不良反應的概率較單用巴氯芬治療的患者低很多，因此巴氯芬不適合長期治療的患者。

近幾年，大量研究表明，三叉神經(jīng)痛患者身體的免疫力發(fā)揮著非常重要的作用[36-40]。健康人的神經(jīng)末梢中有很多維持局部生理平衡的非神經(jīng)細胞，主要有施萬細胞、巨噬細胞、纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞等。如果正常的神經(jīng)細胞遭到損傷，這些維持生理平衡的細胞可能會分泌出大量的遞質(zhì)，如TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子[41-43]，同時體內(nèi)的T淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞會對身體免疫力產(chǎn)生一定的影響，加重神經(jīng)損傷，升高炎性因子水平[44-47]。這些因子會對神經(jīng)功能產(chǎn)生一定的影響，進而提高神經(jīng)對疼痛的敏感度，降低患者對疼痛的耐受力。本研究顯示，研究組炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，說明炎性因子水平與誘發(fā)神經(jīng)性疼痛有密切關系，降低炎性因子水平可以有效緩解疼痛感。巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，有效降低了患者血清炎性因子水平。

表4 2組炎性因子水平對比±s)

表5 2組血清氧化應激水平對比±s)

炎性因子的水平變化與氧化應激反應有很大關聯(lián)。CRP是反映炎性因子水平的重要標志物，是臨床上評價炎性反應的指標[48-50]。IL-1β的作用是激活神經(jīng)膠質(zhì)細胞，有調(diào)節(jié)痛覺過敏的作用。IL-6屬于白細胞趨化因子的一種，其功能是多種多樣的，作為炎癥反應遞質(zhì)，有促炎作用，還可以促進急性反應蛋白的生成[51-54]。TNF-α是由單核巨噬細胞分泌的炎性因子，其作用是促進炎性細胞聚集，從而導致神經(jīng)疼痛[55-57]。SOD屬于金屬活性酶，其作用是清除氧自由基、保護細胞。GSH-Px屬于抗氧化作用酶，主要存在細胞的胞質(zhì)、線粒體中，作用也是清除細胞中的氧自由基[58-60]。本研究顯示，研究組血清氧化應激水平高于對照組(P<0.05)，因此，巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，可以有效提高血清SOD、GSH-Px水平，降低炎性因子水平。巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺不僅可以有效提高患者的身體免疫力，還可以有效降低應激反應。另外，其還可以有效提高睡眠質(zhì)量改善生活質(zhì)量，減輕抑郁焦慮情緒。