朱彤+饒井芬+劉承一

[摘要] 目的 觀察生血寧片輔助放化療對肺癌術(shù)后患者T淋巴細胞亞群及白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）水平的影響。 方法 選取2015年10月～2017年1月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的肺癌術(shù)后患者92例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各46例。對照組給予同步放化療治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生血寧片治療。治療后，評價兩組臨床療效，觀察外周血象、免疫功能、IL-23、IL-17水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組總有效率（73.91%）顯著高于對照組（52.17%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后兩組血小板、白細胞、中性粒細胞顯著低于治療前（P < 0.05），且觀察組顯著低于對照組（P < 0.05），兩組血紅蛋白治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），CD4+/CD8+水平顯著低于治療前（P < 0.05）；對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于治療前（P < 0.05），CD8+水平顯著高于治療前（P < 0.05）；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P < 0.05），CD8+水平顯著低于對照組（P < 0.05）。治療后兩組IL-23、IL-17水平顯著低于治療前（P < 0.05），且觀察組顯著低于對照組（P < 0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴重肝腎功能異常，兩組放射性肺炎和放射性食管炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 生血寧片輔助放化療能夠有效改善患者外周血象和T淋巴細胞亞群水平，降低IL-23、IL-17水平和不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 生血寧片；放化療；肺癌；白介素-23；臨床療效

[中圖分類號] R734.2 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（b）-0087-05

[Abstract] Objective To observe the influence of Shengxuening Tablets adjuvant chemotherapy on T lymphocyte subsets and interleukin-23 （IL-23） and interleukin-17 （IL-17） levels of postoperative patients with lung cancer. Methods Ninety-two cases of postoperative patients with lung cancer treated in Affiliated Hospital of Chengde Medical University from October 2015 to January 2017 were selected as the study objects， and they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 46 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy， and the observation group was added with Shengxuening Tablets on the basis of the control group. After treatment， the clinical efficacy was evaluated， and the peripheral blood， immune function， levels of IL-23 and IL-17， and the incidence of adverse reactions were observed in the two groups. Results The total effective rate of the observation group （73.91%） was significantly higher than that of the control group （52.17%） （P < 0.05）. After treatment， the platelets， leukocytes， neutrophils in the two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference of hemoglobin before and after treatment （P > 0.05）. There were no significant differences of the levels of CD3+， CD4+ and CD8+ in the observation group before and after treatment （P > 0.05）， while the level of CD4+/CD8+ in the observation group after treatment was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the control group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， the level of CD8+ was significantly higher than that before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， and the level of CD8+ was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-23 and IL-17 in the two groups were all significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， which in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no serious liver and kidney dysfunction， and there was no significant differences in the incidence of radiation pneumonitis and radiation esophagitis between the two groups （P > 0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions and myelosuppression in the observation group was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Shengxuening Tablets adjuvant chemotherapy can effectively improve peripheral blood and T lymphocyte subsets， reduce the levels of IL-23， IL-17 and the incidence of adverse reactions， which can improve clinical efficacy.endprint

[Key words] Shengxuening Tablets； Chemotherapy； Lung cancer； Interleukin-23； Clinical efficacy

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人，其發(fā)病率呈上升趨勢，且病死率較高[1]。早期癥狀較為隱匿，確診時多為晚期，錯過手術(shù)最佳治療時期，目前臨床多采用放化療方式治療肺癌術(shù)后患者，能夠殺死腫瘤細胞，延緩病情發(fā)展，但可降低患者免疫功能，引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)，降低放化療耐受性，影響治療效果[2]。生血寧片具有益氣補血的功效，能夠減輕放化療所引起的不良反應(yīng)，提高機體免疫力[3]?；诖?，本研究采用生血寧片輔助放化療治療肺癌術(shù)后患者，以期為此類患者臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年1月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的肺癌術(shù)后患者92例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各46例。其中觀察組男25例，女21例；年齡35～67歲，平均（52.96±5.25）歲；病程3～8個月，平均（5.29±1.14）個月；病理類型：鱗癌34例，腺癌12例；臨床分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期32例；病理分化：中低分化20例，高分化26例。對照組男27例，女19例；年齡36～65歲，平均（53.62±5.33）歲；病程4～9個月，平均（5.35±1.12）個月；病理類型：鱗癌35例，腺癌11例；臨床分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期34例；病理分化：中低分化21例，高分化25例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查證實；②年齡≥40歲；③預(yù)計生存期≥3個月；④既往未接受抗腫瘤治療；⑤患者均知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾?。虎谘Ｒ?guī)、心電圖出現(xiàn)異常；③合并其他部位惡性腫瘤；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并放化療禁忌證；⑥存在嚴重感染或藥物過敏史；⑦合并精神障礙。

1.4 治療方法

對照組給予同步放化療治療。放射治療：取仰臥位，真空氣墊固定體位，保持平穩(wěn)呼吸，以0.5 cm層厚行增強CT掃描下頜骨至橫膈下，確保掃描范圍包括雙肺和肺淋巴引流區(qū)。勾畫肺內(nèi)病灶和縱隔病灶，調(diào)整劑量分布曲線，減少危及器官和正常組織的射線劑量，采用7～9個調(diào)強照射野，計劃靶區(qū)由90%～95%等劑量線包繞，分割劑量設(shè)置為2 Gy/次，5次/周，總劑量為60～70 Gy?；煟和竭M行化療，第1天，多西他賽（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：40 mg/支，生產(chǎn)批號：20150915），75 mg/m2；第1～3天，順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/支，生產(chǎn)批號：20140504），25 mg/m2。21 d為1個療程，兩組均持續(xù)治療4個療程。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用生血寧片（武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.25 g/片，生產(chǎn)批號：20100630）治療。0.5 g/次，3次/d，21 d為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

①臨床療效：參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]進行評價，完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小≥50%，未出現(xiàn)病灶惡化和新病灶；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶縮小<50%或增加<25%，未出現(xiàn)新病灶；進展（PD）：腫瘤病灶增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶。上述癥狀均需維持≥4周，總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②外周血象：分別于治療前、后采用全自動血液分析儀檢測患者血細胞，包含血小板、白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞情況。③免疫功能：分別于治療前、后檢測患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，均采用流式細胞分析儀進行檢測。④血清白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）：分別于治療前、后檢測患者IL-23、IL-17水平。采集患者空腹時外周靜脈血5 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行檢測。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察治療期間患者是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性肺炎、肝腎功能異常、放射性食管炎等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率描述，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后外周血象比較

治療前，兩組血小板、白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組血小板、白細胞、中性粒細胞顯著低于治療前（P < 0.05），且觀察組顯著低于對照組（P < 0.05），兩組血紅蛋白組內(nèi)、組間治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），CD4+/CD8+水平顯著低于治療前（P < 0.05）；對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于治療前（P < 0.05），CD8+水平顯著高于治療前（P < 0.05）；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P < 0.05），CD8+水平顯著低于對照組（P < 0.05）。見表3。endprint

2.4 兩組IL-23、IL-17水平比較

治療前兩組IL-23、IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組IL-23、IL-17水平顯著低于治療前（P < 0.05），且觀察組顯著低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組均未出現(xiàn)嚴重肝腎功能異常，兩組放射性肺炎和放射性食管炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對照組（P < 0.05）。見表5。

3 討論

肺癌是惡性化程度較高的腫瘤，發(fā)病機制較為復(fù)雜，多認為與抽煙、遺傳、基因突變等因素有關(guān)[6]。目前手術(shù)是治療該病主要手段，但多適用于早中期患者，對于晚期患者，則采用放化療方式治療，但其多用于術(shù)后輔助治療，便于預(yù)防肺癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[7]。調(diào)強適行放療是治療肺癌術(shù)后常用方式，能夠根據(jù)臨床需要對靶區(qū)內(nèi)射線強度進行靈活調(diào)節(jié)，提高靶區(qū)劑量，同時保護正常周邊組織[8]。多西他賽聯(lián)合順鉑是肺癌術(shù)后常用化療方案，同步化療可提高治療強度，消滅腫瘤細胞，抑制腫瘤體積增長，改善細胞血液供應(yīng)，同時抑制腫瘤細胞增殖[9]。

生血寧片在臨床中多用于輔助放化療治療肺癌術(shù)后患者，其是蠶砂經(jīng)丙酮浸泡，獲取糊狀葉綠素，然后將葉綠素中的鎂離子皂化、鐵代合成鐵葉綠酸鈉，類似于血卟啉，能夠被腸黏膜細胞直接吸收。葉綠酸中含有鐵、錳等絡(luò)合物，其能夠治療和預(yù)防輻射、化學(xué)物質(zhì)所致血細胞減少。有研究表明[10]，葉綠素酸鐵可提高中性粒細胞和血小板數(shù)量。

肺癌屬于消耗性疾病，再加上放化療治療，可縮短紅細胞壽命，降低機體內(nèi)源性紅細胞生成素分泌量，還可引起鐵代謝障礙，導(dǎo)致外周血象變化。有研究對肺癌術(shù)后患者實施放化療治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者白細胞、中性粒細胞、血小板等均出現(xiàn)不同程度降低[11-12]。本研究結(jié)果顯示：觀察組血小板、白細胞、中性粒細胞優(yōu)于對照組，兩組血紅蛋白無明顯差異，與上述研究結(jié)果相似。免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[13-15]，免疫缺陷與腫瘤發(fā)展及治療存在密切聯(lián)系。在抗腫瘤免疫系統(tǒng)中，T淋巴細胞亞群起著重要作用，CD4+、CD8+分別為輔助性和抑制性T細胞，其比值直接反映機體免疫狀態(tài)，因而臨床多通過檢測T淋巴細胞亞群了解機體免疫功能。有研究表明，生血寧片輔助放化療治療肺癌術(shù)后患者，能夠維持其免疫功能[16]。本研究結(jié)果顯示：觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于對照組，與上述研究結(jié)果基本相似。分析原因是生血寧片能夠刺激骨髓造血，通過補充造血原料而改善外周血象，進而改善免疫功能。

大量研究證實[17-19]，在腫瘤發(fā)生過程中，細胞因子介導(dǎo)的炎癥起著重要作用。IL-23、IL-17是常見促腫瘤因子，IL-23能夠刺激Th細胞發(fā)揮作用，并通過引起炎癥而促進腫瘤細胞增殖。IL-17對腫瘤的血管生成具有誘導(dǎo)作用，并以此發(fā)揮促瘤效應(yīng)，此外，其可提高細胞毒性T細胞活性，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。細胞因子之間存在密切聯(lián)系，IL-17可通過分泌其他細胞因子，抑制腫瘤細胞凋亡，同時促進腫瘤血管生成。本研究通過檢測患者IL-23、IL-17水平，結(jié)果顯示：觀察組IL-23、IL-17水平優(yōu)于對照組，分析原因與生血寧片中所含葉綠素對細胞中相關(guān)蛋白的增殖、凋亡具有調(diào)節(jié)作用，此外可降低細胞膜對致癌物的轉(zhuǎn)運能力有關(guān)。有研究表明[20]，采用生血寧片輔助放化療治療肺癌術(shù)后患者，能夠降低不良反應(yīng)，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率、總有效率優(yōu)于對照組，與上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，采用生血寧片輔助放化療治療肺癌術(shù)后患者，能夠改善外周血象和T淋巴細胞亞群水平，降低IL-23、IL-17水平和不良反應(yīng)，提高臨床療效。但由于樣本量較少，療程有限，本研究結(jié)果可能存在偏倚，今后將擴大樣本量進行深入研究。

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（收稿日期：2017-09-25 本文編輯：張瑜杰）endprint