330例非牧區(qū)布氏桿菌病患者免疫狀態(tài)及感染高危因素調(diào)查

高紀(jì)稱+馬寶良+胡小梅

[摘要] 目的 調(diào)查非牧區(qū)布氏桿菌病患者免疫狀態(tài)及感染高危因素。 方法 選取2008年1月～2016年11月廊坊市中醫(yī)醫(yī)院收治的330例非牧區(qū)布氏桿菌病患者作為觀察組，同期330例相同職業(yè)健康者作為對照組。比較觀察組中不同療效患者的血清免疫球蛋白、循環(huán)免疫復(fù)合物及T淋巴細(xì)胞亞群。比較兩組的性別、年齡、民族、工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣及接觸牲畜情況者的構(gòu)成，并采用多因素條件Logistic回歸分析處理上述因素與布氏桿菌病感染的關(guān)系。 結(jié)果 觀察組中痊愈者的血清免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群顯著高于有效及無效患者，循環(huán)免疫復(fù)合物均低于有效及無效患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組性別、年齡及民族構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣及接觸牲畜情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。多因素條件Logistic回歸分析顯示，從事銷售、工齡<1年、未按規(guī)定飯前洗手、未按規(guī)定應(yīng)用消毒液、未按規(guī)定消毒工作場所、飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊、接觸流產(chǎn)或接生牲畜因素均是感染的危險因素（P < 0.05）。 結(jié)論 非牧區(qū)布氏桿菌病患者免疫狀態(tài)較差，且不同預(yù)后患者的差異明顯，工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣及接觸牲畜情況等是感染的高危因素，應(yīng)根據(jù)患者情況進(jìn)行免疫的監(jiān)控與調(diào)節(jié)，針對高危因素進(jìn)行防控措施的制訂。

[關(guān)鍵詞] 非牧區(qū)；布氏桿菌?。幻庖郀顟B(tài)；感染高危因素

[中圖分類號] R516.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（c）-0042-04

[Abstract] Objective To investigate the immune status of patients with brucellic disease in non-pasturing area and high-risk factors of infection. Methods From January 2008 to November 2016， 330 patients with brucellic disease in non-pasturing area received in Traditional Chinese Medicine Hospital of Langfang City were selected as the observation group， 330 healthy personnel with the same occupation at the same time were selected as the control group. Then the serum immunoglobulin， circulating immune complex and T lymphocyte subsets of observation group with different treatment effect were compared. The consist of gender， ages， nationality， work types， length of job， hygienic habit and contact with livestock situation of two groups were compared， and the relationship between those factors and infection of brucellic disease were analyzed by multivariate conditional Logistic regression. Results In the observation group， the serum immunoglobulin and the T lymphocyte subsets of cured cases in patients with brucellic disease were all lower than those of effective and ineffective patients， and circulating immune complex were significantly lower than those of effective and ineffective patients， with statistically significant differences （P < 0.05）. The gender， age and ethnic composition of the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. There were statistically significant differences between the two groups of workers， working age， hygienic habits and contact with livestock （P < 0.05）. The multivariate conditional Logistic regression showed that sales， length of job < 1 year， not washing hands by rules， not disinfectant application by rules， not sterilize the workplace by rules， drinking raw milk， eating sick and dead livestock， treatment of dead lambs， contacting with borted livestock or deliver livestock were all risk factors of infection （P < 0.05）. Conclusion The immune status of patients with brucellic disease in non-pasturing area are worse， and the differences of patients with different prognosis are obvious， the work types， length of job， hygienic habit and contact with livestock situation are all the high-risk factors of infection， the monitoring and regulation of immune should be carried out according to the patients′ condition， and the prevention and control measures should be worked out according to the high-risk factors.endprint

[Key words] Non-pasturing area； Brucellic disease； Immune status； High-risk factors of infection

布氏桿菌病由布魯菌屬細(xì)菌感染引起，屬于人獸共患的一類變態(tài)反應(yīng)性疾病，且可反復(fù)感染，患者會出現(xiàn)局部膿腫等情況，且受累于多系統(tǒng)臟器[1-2]。本病在我國臨床并不乏見，以牧區(qū)感染率相對較高，非牧區(qū)患者也呈現(xiàn)增多的趨勢，鑒于此種情況的出現(xiàn)，對非牧區(qū)患者的研究受重視程度日益提升。此外，鑒于漸染及變態(tài)反應(yīng)等因素均與機(jī)體免疫密切相關(guān)，因此對本病患者進(jìn)行免疫狀態(tài)的研究意義較高[3-4]。同時感染高危因素研究也極為重要。本文中就上述方面進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2016年11月廊坊市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的330例非牧區(qū)布氏桿菌病患者作為觀察組，同期330例同職業(yè)健康者作為對照組，兩組均為從事牛羊肉生意及相關(guān)工作者。其中觀察組患者均符合中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS 268-2007《布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的布氏桿菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組進(jìn)行常規(guī)治療，主要采用四環(huán)素、鏈霉素等進(jìn)行抗菌治療；另進(jìn)行其他對癥治療，如對出現(xiàn)菌血癥及毒血癥者應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療，出現(xiàn)高熱者則采用解熱鎮(zhèn)痛劑進(jìn)行治療；另給予維生素補(bǔ)充；飲食方面以易于消化的飲食為主。采用問卷（自制患者基本資料情況調(diào)查問卷）形式對所有研究對象的性別、年齡、民族、工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣（飯前洗手、消毒液應(yīng)用、手套應(yīng)用及工作場所消毒）及接觸牲畜情況（飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊及接觸流產(chǎn)或接生牲畜）情況進(jìn)行調(diào)查，問卷均有效回收，有效回收率為100%，然后統(tǒng)計并比較上述問卷調(diào)查情況構(gòu)成，其中衛(wèi)生習(xí)慣（飯前洗手、消毒液應(yīng)用、手套應(yīng)用及工作場所消毒）等指標(biāo)分為按規(guī)定實施及未按規(guī)定實施兩個方面，同時采用多因素條件Logistic回歸分析處理上述因素與布氏桿菌病感染的關(guān)系。

1.3 觀察指標(biāo)

于觀察組患者確診未進(jìn)行用藥治療前及治療后進(jìn)行免疫狀態(tài)指標(biāo)檢測，采集觀察組空腹靜脈血標(biāo)本送檢，部分血標(biāo)本離心，離心半徑為10.0 cm，離心時間為5.0 min，離心速度為3000 r/min，取血清進(jìn)行血清免疫球蛋白及循環(huán)免疫復(fù)合物的檢測，免疫球蛋白指標(biāo)為IgA、IgM及IgG，采用全自動生化分析儀（日立7020型）進(jìn)行檢測，循環(huán)免疫復(fù)合物采用人循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）ELISA試劑盒（選自杭州江萊ELISA研究所）進(jìn)行檢測。另采用流式細(xì)胞儀（貝克曼CytoFLEX FCM）進(jìn)行外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測，包括：CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD16+CD56+及CD3+。統(tǒng)計并比較觀察組中不同療效（痊愈、有效及無效）者的檢測結(jié)果。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

患者治療后體溫恢復(fù)正常，且相關(guān)癥狀體征消失，布氏桿菌病檢測陰性為治愈；患者治療后體溫恢復(fù)正常，其他癥狀體征有所改善為有效；患者治療后體溫未恢復(fù)正常，相關(guān)癥狀體征未見改善或加重為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同預(yù)后患者免疫狀態(tài)指標(biāo)比較

觀察組治療后臨床痊愈者324例，有效及無效者共6例（有效者3例，無效者3例），臨床痊愈患者的血清免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群顯著高于有效及無效患者，循環(huán)免疫復(fù)合物均低于有效及無效患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組研究因素構(gòu)成情況比較

兩組患者性別、年齡及民族構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣及接觸牲畜情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 非牧區(qū)布氏桿菌病患者感染多因素條件Logistic回歸分析

多因素條件Logistic回歸分析顯示，從事銷售、工齡<1年、未按規(guī)定飯前洗手、未按規(guī)定應(yīng)用消毒液、未按規(guī)定消毒工作場所、飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊、接觸流產(chǎn)或接生牲畜等因素均是感染布氏桿菌的危險因素（P < 0.05）。見表3～4。

3 討論

布氏桿菌病在在我國屬于乙類傳染病，而本病作為人畜共患的傳染性疾病，在牧區(qū)較為多見。近年來受多種因素影響，尤其是交通發(fā)展的影響，本病的發(fā)病范圍不斷增大[5-7]。本病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)多系統(tǒng)器官受累的情況[8-9]，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)方面的異常表現(xiàn)。與布氏桿菌病相關(guān)的研究顯示，本病預(yù)后多為較好，但是對于預(yù)后影響因素的研究極為少見。而本病作為感染性疾病，感染導(dǎo)致的機(jī)體免疫應(yīng)答則成為研究的熱點，免疫球蛋白、循環(huán)免疫復(fù)合物及T淋巴細(xì)胞亞群作為機(jī)體感染后的免疫應(yīng)答突出方面，其在患者中表達(dá)研究意義較高[10-12]。再者，對于非牧區(qū)布氏桿菌病的感染危險因素研究則是有效防控感染的必要前提。

本研究結(jié)果提示，330例非牧區(qū)布氏桿菌病患者中，臨床痊愈患者的血清免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群顯著高于有效及無效患者，循環(huán)免疫復(fù)合物均低于有效及無效患者，說明對于布氏桿菌病就診患者的早期免疫狀態(tài)研究可能有助于預(yù)后的了解，但是本研究中有效及無效患者樣本量相對較少，因此可能結(jié)果受之影響，也提示對布氏桿菌病患者進(jìn)行免疫變化的更一步研究空間仍較大。另外，同職業(yè)的布氏桿菌病患者與非布氏桿菌感染者（健康者）的性別、年齡及民族構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；而在工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣（飯前洗手、消毒液應(yīng)用、手套應(yīng)用及工作場所消毒）及接觸牲畜情況（飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊及接觸流產(chǎn)或接生牲畜）構(gòu)成方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。且多因素條件Logistic回歸分析顯示，工種、工齡、衛(wèi)生習(xí)慣及接觸牲畜情況等因素均是感染的危險因素。對上述因素進(jìn)行分析，本研究認(rèn)為屠宰及銷售者的生肉包括感染牲畜肉類的概率更高，時間也更長，因此增加了感染的概率[13]。而工齡較短者的相關(guān)感染防控意識較差，認(rèn)知度較低，經(jīng)驗不足，因此危險程度更高，更易于發(fā)生感染[14-15]。衛(wèi)生習(xí)慣較差及接觸牲畜情況者則與牧區(qū)感染危險因素基本一致，也是最為常見的感染危險因素[16-20]。因此針對上述情況應(yīng)給予充分重視。應(yīng)加強(qiáng)對人群進(jìn)行布氏桿菌病發(fā)生危險因素的防控措施制訂與實施，且應(yīng)重視對其免疫的調(diào)節(jié)。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜美玲.布氏桿菌病80例臨床特點分析[J].新疆醫(yī)學(xué)，2015，45（5）：628-630.

[2] 張冬然，黃少平，闞震，等.2007—2015年北京市房山區(qū)人感染布氏桿菌病流行特征[J].職業(yè)與健康，2017，33（13）：1856-1859.

[3] 廖雅麗，趙世剛，張哲林.32例神經(jīng)型布氏桿菌?。ㄖ袠行停┑呐R床特點及影像學(xué)研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（3）：284-288.

[4] 龐月梅.布氏桿菌病60例流行病學(xué)調(diào)查及臨床特點分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（11）：66.

[5] 張吉東，孫喜紅，姜文國，等.2006-2013年濟(jì)寧市人感染布氏桿菌病流行病學(xué)及診斷延遲分析[J].醫(yī)學(xué)動物防制，2015，31（4）：419-421.

[6] 王勤周，宋曉蓮，王勝軍，等.以精神癥狀為主要表現(xiàn)的神經(jīng)型布氏桿菌病臨床分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（10）：898-899.

[7] 楊麗，畢振旺，寇增強(qiáng)，等.山東2005-2012年布魯氏菌病流行病學(xué)特征[J].中國公共衛(wèi)生，2015，31（1）：14-17.

[8] Saadi M，Karkhah A，Nouri HR. Development of a multi-epitope peptide vaccine inducing robust T cell responses against brucellosis using immunoinformatics based approaches [J]. Infect Genet Evol，2017，51（5）：227-234.

[9] Gafirita J，Kiiza G，Murekatete A，et al. Seroprevalence of brucellosis among patients attending a district hospital in Rwanda [J]. Am J Trop Med Hyg，2017，97（3）：831-835.

[10] 楊永富，張冬然，闞震，等.北京市房山區(qū)佛子莊鄉(xiāng)一起布氏桿菌病聚集性疫情調(diào)查[J].首都公共衛(wèi)生，2016， 10（3）：126-128.

[11] 陳向峰，劉文君.喜炎平聯(lián)合多西環(huán)素、左氧氟沙星治療布氏桿菌病的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2014，36（5）：755-756.

[12] Dos Santos LS，Sá JC，Dos Santos Ribeiro DL，et al. Detection of Brucella sp. infection through serological， microbiological， and molecular methods applied to buffaloes in Maranh?o State， Brazil [J]. Trop Anim Health Prod，2017，49（4）：675-679.

[13] 霍軼，張立慧.阜平縣2011-2015年布氏桿菌病疫情分布及臨床發(fā)病分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（36）：7276.

[14] 張小芬，陳燁，莊敏芳，等.桃源縣首起布魯氏菌疫情的現(xiàn)場調(diào)查與實驗室檢測[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22（12）：1487-1489.

[15] 康會書，姚琳.2010-2014年固原市人間布氏菌病監(jiān)測結(jié)果及流行狀況分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2016，38（1）：80-81.

[16] 李靜，徐文健，王洛平，等.兒童布氏桿菌病臨床特征和實驗室檢查特點分析[J].北京醫(yī)學(xué)，2016，38（8）：781-784.

[17] 王軼，高建偉，羅學(xué)東，等.汝州市2009～2013年布魯氏菌病血清學(xué)監(jiān)測分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2015，15（1）：109-111.

[18] 施旭光，孫繼民，任江萍，等.浙江省職業(yè)人群布魯氏菌病流行病學(xué)調(diào)查及危險因素分析[J].中國媒介生物學(xué)及控制雜志，2017，28（3）：262-264.

[19] 馬文濤，李雪，張康軍，等.大同市2005～2015年布魯桿菌病流行特征分析[J].中國地方病防治雜志，2016，31（11）1234.

[20] 趙鎖花，楊建德.人感染布氏桿菌病的風(fēng)險因素分析[J].天津農(nóng)學(xué)院學(xué)報，2017，24（3）：97-98.

（收稿日期：2017-10-21 本文編輯：李岳澤）endprint