消癌平聯(lián)合化療治療中晚期食道癌的療效評價研究

王俊松

食管癌是全球死因順位第6的癌癥，全球每年新發(fā)病例約45.6萬，因該病死亡的人數(shù)達(dá)到40萬，其中發(fā)展中國家的發(fā)病和死亡占比＞80%，嚴(yán)重影響著人群的生命健康[1]。食管癌早期癥狀不明顯，患者確診時疾病常已發(fā)展至中晚期，無法進(jìn)行手術(shù)治療，因此臨床以放化療為主，消癌平注射液是具有清熱解毒、化痰軟堅等功效的抗腫瘤中成藥，目前已逐漸應(yīng)用于食管癌的治療。本研究采用隨機(jī)對照的研究方法，評價消癌平聯(lián)合化療對中晚期食道癌的治療效果，以期為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月1日—2016年12月31日經(jīng)我院確診的58例中晚期食管癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診且有明確可測量的腫瘤病灶；②入組1個月內(nèi)未接受化療；③預(yù)計生存時間＞3個月；④Karnofsky評分≥50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合相關(guān)治療者；②有化療禁忌癥者；③患有嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病及顱腦疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。觀察組男23例、女6例；年齡40～77歲，平均(59.3±10.8)歲；腫瘤分期Ⅱb期2例、Ⅲa期1例、Ⅲb期4例、Ⅲc期7例、Ⅳ期15例；腫瘤位于食管上段10例、食管中段15例、食管下段4例；分化程度高分化7例、中分化12例、低分化10例；karnofsky評分≤80分8例、＞80分21例。對照組男20例、女9例；年齡39～76歲，平均(61.2±9.5)歲；腫瘤分期Ⅱa期1例、Ⅱb期1例、Ⅲa期2例、Ⅲb期3例、Ⅲc期8例、Ⅳ期14例；腫瘤位于食管上段7例、食管中段16例，食管下段6例；分化程度高分化9例、中分化11例、低分化9例；Karnofsky評分≤80分6例、＞80分23例。兩組患者的性別、年齡、分期、分型、Karnofsky評分等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組應(yīng)用消癌平注射液+替吉奧+順鉑進(jìn)行治療。消癌平注射液60 mL/次，1次/d，靜脈滴注；替吉奧膠囊40 mg/m2，每日早晚各1次口服，連續(xù)用藥2周后間隔1周；順鉑75 mg/m2，一次性或分3 d靜脈滴注；每3周作為1個治療周期。對照組應(yīng)用替吉奧+順鉑進(jìn)行治療，用法、用量與觀察組一致。兩組均給予對癥及支持治療，包括止吐、補液及對骨髓抑制等的處理。

1.3 研究方法 兩組治療3個療程后評價療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評價采用實體瘤緩解評估標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1版本。完全緩解(CR)：所有病灶消失。部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%，未發(fā)現(xiàn)新病灶。穩(wěn)定病灶(SD)：病灶長徑總和縮?。?0%，未發(fā)現(xiàn)新病灶。進(jìn)展(PD)：病灶面積長徑總和增大＞20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率(RR)=(CR+PR)/病例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或者構(gòu)成比表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組的總有效率(RR)及疾病控制率(DCR)均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝功能損害、腎功能損害及口腔黏膜炎的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組血小板減少及惡心、嘔吐的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

我國食管癌的發(fā)病和死亡例數(shù)約占全球的50%，且發(fā)病仍呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，該病早期診斷困難且預(yù)后很差，發(fā)達(dá)國家的5年生存率約為18%，而發(fā)展中國家則＜5%，給社會和個人帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[2-3]。中晚期食管癌一直是臨床治療的難點，患者常因無法行根治手術(shù)而選擇放化療，既往多采用氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類、卡培他濱聯(lián)合鉑類和紫杉醇聯(lián)合卡鉑等方案，但疾病緩解情況不佳且毒副作用較大[4]。

表1 兩組療效比較

表2 兩組不良反應(yīng)比較(例)

近年來，中藥已逐漸應(yīng)用于中晚期食管癌的治療中，中藥聯(lián)合化療可增強(qiáng)抗腫瘤效果，減輕毒副反應(yīng)[5]。消癌平注射液是由蘿藦科植物通關(guān)藤的干燥藤莖經(jīng)水提醇沉制得的制劑，藥理活性廣泛，尤其以抗腫瘤作用最為顯著，臨床上常單獨使用或聯(lián)合放化療，治療肺癌、肝癌、食道癌等惡性腫瘤。消癌平注射液組分復(fù)雜，主要為甾體皂苷(元)類、酚酸類及多糖類等化合物[6]。其一方面可直接抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長，并通過降低線粒體跨膜電位，對相關(guān)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，繼而腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡[7]；另一方面可將腫瘤細(xì)胞分裂阻滯在G0至G1期，降低S期和M期細(xì)胞比例，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，使腫瘤細(xì)胞惡性程度降低[8]。此外，也有研究證明消炎平可通過降低血清中血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子等的含量，使腫瘤微血管密度降低，繼而阻斷腫瘤血管的生成和轉(zhuǎn)移侵襲，起到抗腫瘤作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為34.5%，疾病控制率為65.5%，均高于對照組，但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明消癌平聯(lián)合化療對中晚期食道癌的治療與同單純化療相當(dāng)，這與王峰等[10]的研究結(jié)果一致。但是，沙士義[11]研究還發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用消癌平可減輕放化療引起的毒副反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者免疫功能，增強(qiáng)其治療依從性和耐受性，從而起到穩(wěn)定患者病情，提高生活質(zhì)量的作用。本研究中，觀察組中血小板減少及惡心、嘔吐的發(fā)生率低于對照組，與該研究一致。

綜上所述，消癌平聯(lián)合化療對中晚期食道癌的治療效果與單純化療相當(dāng)，但可降低血小板減少和惡心、嘔吐不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2): 87-108.

[2] 喬友林．食管癌流行病學(xué)研究的重要里程碑[J]．中國腫瘤臨床，2016，43(12)：500-501．

[3] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115-132.

[4] 傅劍華， 譚子輝．食管癌外科治療的現(xiàn)狀與未來展望[J]．中國腫瘤臨床，2016，43(12)：507-510．

[5] 徐大興，李平．中晚期食管癌的中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展[J]．江西中醫(yī)藥，2017(1)：78-80．

[6] 王藝潤，趙明波，唐麗，等．消癌平化學(xué)成分研究[J]．中國藥學(xué)，2014，23(4)：251-255．

[7] 姚小燕．消癌平注射液治療晚期惡性腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(18)：41-42．

[8] Su Nan, Hu Wanfeng, Lin Sensen, et al. Antitumor activity of Xiaoaiping injection on human gastric cancer SGC 7901 cells[J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2012, 10(5): 339-346.

[9] 王美鑑，杜丹玉，范薇，等．消癌平注射液抗血管生成作用及其機(jī)制研究[J]．藥學(xué)學(xué)報，2016，2(51)：309-315．

[10] 王峰，樊青霞，王洪海，等．消癌平注射液聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的療效和安全性[J]．中華腫瘤雜志，2017，39(6)：453-457．

[11] 沙士義．消癌平注射液配合化療治療晚期食管癌的增效減毒和改善生活質(zhì)量的效果[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54(33)：75-77．