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13例Lennox-Gastaut綜合征的臨床特征分析

曲歌，孫覬，王江濤

(吉林大學第一醫(yī)院 小兒神經(jīng)科，吉林 長春130021)

Lennox-Gastaut綜合征(LGS)是一種嚴重的年齡相關性癲癇，具有其特征性的臨床發(fā)作和典型腦電圖特點及神經(jīng)精神認知功能的衰退的兒童難治性癲癇性腦病。Lennox-Gastaut 綜合征最具特征性的發(fā)作依次為強直發(fā)作、不典型失神發(fā)作、失張力發(fā)作及肌陣攣發(fā)作，患兒單獨或伴其他形式的癲癇發(fā)作出現(xiàn)。 現(xiàn)將我院診治的13例患兒的臨床特征做如下分析。

1臨床資料

一般情況：男6例、女7例?；純喊l(fā)病年齡為11個月-5歲，平均年齡為2.9歲，病程2個月-3年，平均病程為1.2年。其中病因為早產(chǎn)2例,病毒性腦炎后2例,新生兒缺血缺氧性腦病1例,原因不明3例,5例由嬰兒痙攣癥轉(zhuǎn)變而來，其中嬰兒痙攣的起病年齡為5-10個月，轉(zhuǎn)變?yōu)長GS 的年齡為16-28個月。

輔助檢查：13例患兒均行頭顱影像學檢查(MRI檢查)、長程視頻腦電圖檢查、智力測試。

對13例患兒的臨床資料進行分析。

臨床表現(xiàn)：本組13例患兒均有不同程度的智力發(fā)育落后及語言能力的下降。所有患兒均有2種或2種以上癲癇發(fā)作形式，最多者達4種發(fā)作形式。其中強直發(fā)作伴不典型失神發(fā)作2例，強直發(fā)作+不典型失神發(fā)作+失張力發(fā)作3例，強直發(fā)作+復雜部分性發(fā)作+不典型失神發(fā)作2例，強直發(fā)作+不典型失神發(fā)作+肌陣攣發(fā)作+失張力發(fā)作3例，痙攣發(fā)作+強直-陣攣發(fā)作+不典型失神發(fā)作3例。其中有5例患兒最初診斷為嬰兒痙攣癥，最初發(fā)作形式為成串的痙攣發(fā)作，病程中有6例患兒頻繁發(fā)作，每天發(fā)作10余次。

檢查結(jié)果：(1)影像學(MRI)檢查：其中5例患兒正常，4例患兒有腦軟化灶，2例患兒有一側(cè)腦發(fā)育不良，2例患兒有腦室擴大。(2)腦電圖(EEG)檢查：LGS患兒發(fā)作間期的腦電主要表現(xiàn)有：①清醒期背景基本節(jié)律減慢；②本組13例患兒均出現(xiàn)廣泛性1.5-2.5Hz中-高波幅棘慢波、多棘慢波、慢波陣發(fā)或連續(xù)發(fā)放；其中8例患兒腦電圖還有多灶性棘慢波。③所有患兒均出現(xiàn)不典型失神發(fā)作，腦電圖出現(xiàn)廣泛性高波幅1.5-2.5 Hz的棘慢復合波發(fā)放。發(fā)作期部分患兒出現(xiàn)強直發(fā)作時腦電圖可出現(xiàn)20Hz左右低-中波幅棘波節(jié)律性持續(xù)發(fā)放，部分患兒出現(xiàn)肌陣攣/失張力發(fā)作時腦電圖可出現(xiàn)廣泛性高波幅(棘)慢波復合低波幅快波陣發(fā)伴輕度電壓下降1-2秒。部分患兒出現(xiàn)復雜部分性發(fā)作，腦電圖表現(xiàn)為以額區(qū)、中央?yún)^(qū)為主5.0-7.0Hz中-高波幅棘慢波、多棘慢波、慢波不規(guī)則陣發(fā)；部分患兒腦電圖出現(xiàn)痙攣發(fā)作表現(xiàn)。(3)智力測試：13例患兒均有不同程度的智力損害，其中；其中3例在癲癇發(fā)作前智力即發(fā)現(xiàn)智力發(fā)育落后，5例患兒是由嬰兒痙攣癥轉(zhuǎn)變而來的LGS，LGS起病前即有智力低下；5例患兒就診時智力正常，現(xiàn)在智力發(fā)育落后于同年齡組。

治療和預后：13例患兒中均采用2種或2種以上抗癲癇藥物治療。所有患兒均詳細記錄用藥治療前后每月發(fā)作次數(shù)并追蹤隨訪1年。其中6例患兒采用丙戊酸鈉加用氯硝西泮治療，4例患兒采用丙戊酸鈉加用托吡酯(妥秦)治療，臨床發(fā)作均被控制；其余3例患兒發(fā)作尚未完全控制，在丙戊酸基礎上加用氯硝西泮、促腎上腺皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素，可使患兒臨床發(fā)作緩解。

2討論

Lennox-Gastaut綜合征(LGS)是一種嚴重的年齡依賴性癲癇性腦病，約占全部小兒癲癇2%-5%[1]。LGS發(fā)病年齡為1-14歲，以3-5歲最多見[2],主要臨床特點為①具有年齡依賴性，在特定的年齡發(fā)作；②多種發(fā)作形式，主要表現(xiàn)為非典型失神、強直及失張力發(fā)作，也可以有肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作等其他發(fā)作形式，可以同時存在幾種發(fā)作形式；③病程多為進行性，或演變?yōu)榱硪恍?；④發(fā)作頻繁，藥物難以控制，常有持續(xù)狀態(tài)；⑤多有病因可尋，少數(shù)為隱源性或特發(fā)性；⑥有認知功能和行為障礙，智力發(fā)育嚴重遲緩甚或倒退，多數(shù)預后不良[3]。Lennox-Gastaut綜合征分為特發(fā)性和癥狀性兩類。其中特發(fā)性Lennox-Gastaut綜合征無可尋找到的病因；癥狀性Lennox-Gastaut 綜合征可由不同的病因引起，包括產(chǎn)前、圍生期、產(chǎn)后因素，先天性代謝異常，先天性腦發(fā)育異常，感染，外傷等誘因，部分患兒發(fā)病前具有明顯的認知和行為異常，并且早于癲癇發(fā)作。本組有病因可尋者為10例，占77%。Lennox-Gastaut綜合征和嬰兒痙攣癥有著密切關系，嬰兒痙攣癥綜合征和其他嬰兒癲癇性腦病約半數(shù)發(fā)展為Lennox-Gastaut 綜合征，而10%-30%的Lennox-Gastaut 綜合征患兒由嬰兒痙攣癥或者其他類型的嬰兒癲癇性腦病發(fā)展而來。本組中5例LGS患兒由嬰兒痙攣癥轉(zhuǎn)變而來，占38%。LGS在“癲癇和癲癇綜合征國際分類”中屬全身性癲癇[4]。發(fā)作形式多樣：本組病例中均有2種或2種以上癲癇發(fā)作形式，最多者達4種發(fā)作形式，以軸性強直發(fā)作、不典型失神發(fā)作為主；其它形式可見肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作，強直一陣攣發(fā)作、痙攣發(fā)作、復雜部分性發(fā)作。LGS臨床發(fā)作頻繁，本組6例患兒(64%)在病程中發(fā)作頻繁，晝夜均出現(xiàn)發(fā)作。所有患兒清醒時腦電圖背景節(jié)律變慢，發(fā)作間期廣泛性的全導雙側(cè)同步的1.5-2.5 Hz棘慢復合波發(fā)放，發(fā)作期呈多種發(fā)作形式的腦電圖特征。LGS患兒大多伴有智力發(fā)育落后，70%-75%(依據(jù))病例在起病前即有腦發(fā)育落后，本組8例(62%)在LGS發(fā)作前即有智力低下[5]。LGS患兒發(fā)生智力低下的原因有兩方面：一是引起癲癇發(fā)作的基本疾病同時引起智力低下；二是頻繁的癲疒間 發(fā)作或抗癲癇藥物的毒性反應引起智力低下[6]。本組中有5例就診時智力正常，其中2例病程已1-3年，未發(fā)現(xiàn)明確病因，可能為隱源性或特發(fā)性LGS。

LGS為難治性癲癇，治療困難，預后不良，應根據(jù)LGS的臨床特點早作診斷，主張聯(lián)合、長期應用抗癲癇藥物。在鑒別診斷時，應注意與肌陣攣性癲癇、嬰兒痙攣癥、復雜部分性癲癇及不典型失神等相鑒別。在疾病早期，主張以丙戊酸鈉為首選藥物，該藥屬廣譜的抗癲癇藥物，對多種臨床發(fā)作治療有效，如肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作、強直陣攣發(fā)作及失神發(fā)作等[7]。在丙戊酸鈉治療基礎上加用氯硝安定、托吡酯，部分患兒發(fā)作可完全控制，其余患兒發(fā)作次數(shù)有不同程度的減少；應用抗癲癇藥治療效果較差的患兒必要時還可考慮使用促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素，爭取減輕和控制發(fā)作，改善患兒智能發(fā)育，提高生活質(zhì)量。

以上病例已經(jīng)說明LGS是一種治療困難、預后差的年齡依賴性癲癇性腦病，多數(shù)患兒發(fā)作不易得到有效控制，智能發(fā)育落后。對本癥應早期診斷，主張聯(lián)合、長期應用抗癲癇藥物，可改善患兒預后，更有效的治療方案還有待于更深入研究和探討。

參考文獻：

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[7]盧建，張旭輝．癲癇患兒使用丙戊酸鈉緩釋片時應該注意的幾個問題[J]．實用兒科臨床雜志，2003，18(8)：648．

(收稿日期：2014-04-25)

文章編號：1007-4287(2015)07-1205-02