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    CT引導(dǎo)下肺部腫瘤同軸穿刺活檢聯(lián)合微波消融治療的臨床應(yīng)用

    2018-03-06 11:36:22劉晶晶吳志遠(yuǎn)丁曉毅王忠敏
    介入放射學(xué)雜志 2018年2期

    劉晶晶, 吳志遠(yuǎn), 黃 蔚, 丁曉毅, 王忠敏

    肺惡性腫瘤是目前全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著人們健康和生命,近年來其發(fā)病率和死亡率均有逐年上升的趨勢。雖然目前外科手術(shù)仍是肺惡性腫瘤首選的治療方法,但臨床上僅15%患者就診時(shí)符合手術(shù)適應(yīng)證[1]。對于因心肺功能障礙及其他并發(fā)癥不能耐受或不愿行手術(shù)治療和已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期患者,以微波消融(MWA)為代表的非手術(shù)性局部熱消融治療成為重要的治療手段。研究顯示,經(jīng)皮穿刺MWA治療肺部腫瘤的臨床療效可靠[2-4]。然而,對于肺部腫瘤行同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療的相關(guān)研究資料及數(shù)據(jù)較少。本研究對上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院近年來收治的肺部惡性腫瘤(原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性)患者進(jìn)行CT引導(dǎo)下對肺部腫瘤同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 材料與方法

    1..1 材料

    1.1.1 一般資料 收集2014年8月至2016年6月在我院放射介入科住院的20例患者,其中男14例,女6例;年齡41~77歲,中位年齡為64.5歲;經(jīng)胸部CT發(fā)現(xiàn)肺部23個(gè)占位性病變。根據(jù)患者病史及相關(guān)影像學(xué)表現(xiàn),原發(fā)性肺癌9例,轉(zhuǎn)移性肺癌11例(原發(fā)灶經(jīng)手術(shù)或穿刺病理已證實(shí));共消融23個(gè)病灶,對單個(gè)病灶進(jìn)行消融的為22例,對2~3個(gè)病灶進(jìn)行消融的為2例;腫瘤直徑為0.80~2.40 cm,平均直徑為1.39 cm。所有入組患者在治療前均病情穩(wěn)定,且均無出血傾向及凝血功能異常。其中,臨床分期為Ⅳ的患者(無論原發(fā)性還是轉(zhuǎn)移性)均未做過術(shù)后輔助化療,表1。

    1.1.2 儀器設(shè)備 采用南京維京九洲(Vison)公司生產(chǎn)的MTC-3C型MWA治療儀,微波頻率為(2 450±50)MHz,輸出功率為5~120W(逐步可調(diào))及18 G微波消融針(Vison公司)。采用GE公司生產(chǎn)的Light Speed 16層螺旋CT作為影像引導(dǎo)設(shè)備。使用17 G套管針和18 G活檢槍(上海美創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司)。

    表1 患者一般情況

    1.2 方法

    1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 術(shù)前常規(guī)行胸部增強(qiáng)CT掃描評估腫瘤位置、數(shù)目和大小。術(shù)前檢查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)和心電圖,術(shù)前禁食6 h,術(shù)前晚8點(diǎn)起使用芬太尼透皮貼劑2.5mg貼于胸壁(避免手術(shù)區(qū)域),術(shù)前30min注射哌替啶50mg和地西泮10mg,患者及家屬均簽署CT引導(dǎo)下行同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療知情同意書。

    1.2.2 操作方法 患者取仰臥位或俯臥位,外接心電監(jiān)護(hù),同時(shí)建立靜脈通道。根據(jù)術(shù)前增強(qiáng)CT圖像選擇最佳的穿刺層面,避開大血管及肋骨、肩胛骨等鄰近的骨骼,選擇距腫瘤中心最近的點(diǎn)為胸壁皮膚穿刺點(diǎn),設(shè)計(jì)最適合的進(jìn)針方向、進(jìn)針角度及穿刺深度。常規(guī)消毒鋪巾,2%利多卡因5ml局部浸潤麻醉。穿刺選用分段進(jìn)針法,根據(jù)患者肺部病灶所在的位置,使引導(dǎo)針針尖位于距離病灶最近的胸壁組織內(nèi),選擇相應(yīng)進(jìn)針深度,再行CT掃描以確定進(jìn)針方向和角度是否正確,如有偏差,適當(dāng)調(diào)整引導(dǎo)針方向后再進(jìn)針。在確認(rèn)針尖位于病灶后,同軸置入活檢槍,根據(jù)病灶大小的不同選擇不同長度的標(biāo)本,取材長度不超過活檢路徑上的病灶厚度,一般所取標(biāo)本的長度為1~2 cm,取材1~2次。穿刺活檢標(biāo)本均用4%甲醛液固定,送細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查。

    然后通過引導(dǎo)針將MWA電極針置于病灶內(nèi),再次行CT掃描確定針尖位置無誤后,連接MWA治療儀及水循環(huán)冷卻儀。根據(jù)病灶大小設(shè)定相應(yīng)的功率(60~80W)和消融時(shí)間(3~10 min),微波頻率2 450 MHz。消融范圍應(yīng)超過腫瘤邊緣0.5~1.0mm。治療結(jié)束后囑患者屏氣,緩慢退出消融針并行針道消融,以達(dá)到止血和防止腫瘤沿針道播散的目的。術(shù)后立即行CT掃描,觀察有無氣胸、血?dú)庑氐炔l(fā)癥。

    1.2.3 療效評價(jià)及并發(fā)癥 在治療后1、3、6個(gè)月連續(xù)復(fù)查胸部增強(qiáng)CT并觀察病灶變化。對于CT引導(dǎo)下同軸穿刺活檢及MWA治療肺部腫瘤的療效判斷,主要依據(jù)胸部增強(qiáng)CT檢查:①M(fèi)WA治療后1個(gè)月復(fù)查胸部增強(qiáng)CT,與治療前CT片進(jìn)行對比觀察腫瘤是否強(qiáng)化。腫瘤壞死評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全消融,指腫瘤100%無強(qiáng)化;部分消融,指腫瘤無強(qiáng)化區(qū)≥50%;③無消融,指腫瘤無強(qiáng)化區(qū)<50%。②MWA治療后3、6個(gè)月復(fù)查胸部增強(qiáng)CT,根據(jù)改良實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST 標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行評估[5]: CR,指所有靶病灶的任何腫瘤內(nèi)動(dòng)脈增強(qiáng)消失;PR,指以基線靶病灶直徑總和為參考,靶病灶變量(動(dòng)脈期直徑總和)比治療前縮小≥30%;SD,指既不符合PR也不符合PD;PD,指以基線靶病灶直徑總和為參考,靶病灶變量(動(dòng)脈期直徑總和)比治療前增大≥30%。治療有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。對于治療后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的癥狀被視為治療相關(guān)并發(fā)癥。

    1.2.4 隨訪 隨訪時(shí)間截至2016年10月,隨訪4~26個(gè)月,中位隨訪時(shí)間20個(gè)月,隨訪率為100%??偵媛剩∣S)被定義為從進(jìn)行CT引導(dǎo)下同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療的日期開始,至死亡之日止或最后一次隨訪的時(shí)間。無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)定義為從患者接受肺部腫瘤同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療至出現(xiàn)進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包。用Kaplan-Meier法進(jìn)行OS和PFS的計(jì)算。

    2 結(jié)果

    2.1 治療情況及療效

    20例患者共23個(gè)病灶行CT引導(dǎo)下同軸穿刺活檢術(shù),結(jié)合患者病史及相關(guān)影像學(xué)資料,經(jīng)CT引導(dǎo)下穿刺活檢病理證實(shí)原發(fā)性肺癌9例(原位癌4例,肺鱗癌1例,肺腺癌3例,肺肉瘤樣癌1例),轉(zhuǎn)移性肺癌11例(腸腺癌肺轉(zhuǎn)移6例,食管癌肺轉(zhuǎn)移2例,腎癌肺轉(zhuǎn)移1例,嗜鉻細(xì)胞瘤肺轉(zhuǎn)移1例,惡性神經(jīng)鞘瘤肺轉(zhuǎn)移1例),術(shù)后穿刺病理示原發(fā)性和繼發(fā)性肺惡性腫瘤總體陽性率為83.3%。

    入組的患者均順利完成手術(shù),消融時(shí)間為1~10min,平均4.5min。治療后即刻行CT掃描,所有消融灶表現(xiàn)為陰影增大,多數(shù)病灶邊緣模糊,部分病灶出現(xiàn)空泡樣改變。治療1個(gè)月后行胸部增強(qiáng)CT檢查,消融后的病灶大小仍較原腫瘤大,增強(qiáng)掃描示中心無強(qiáng)化,外周見強(qiáng)化,外緣仍不清晰。20個(gè)病灶無強(qiáng)化,3個(gè)病灶僅部分周邊強(qiáng)化,大部分病灶內(nèi)出現(xiàn)空泡樣改變。3~6個(gè)月后復(fù)查胸部增強(qiáng)CT檢查,大部分病灶有不同程度縮小,增強(qiáng)掃描整個(gè)消融灶區(qū)域無強(qiáng)化(圖1)。評價(jià)療效:獲CR 15例,病灶內(nèi)部和周邊均無強(qiáng)化,隨時(shí)間延長病灶變?yōu)榭张菁袄w維瘢痕;獲PR 2例,SD 1例,PD 2例,RR為85%。

    2.2 并發(fā)癥及處理

    在行MWA過程中,18例患者出現(xiàn)局部疼痛和熱感,均可耐受,治療后局部無不適感。術(shù)后立即行CT檢查,1例患者顯示為血?dú)庑?,隨即轉(zhuǎn)至胸外科行胸腔閉式引流,1個(gè)月后患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,復(fù)查CT顯示血?dú)庑叵А?例患者術(shù)后出現(xiàn)急性滲出性胸膜炎,伴中等量胸腔積液,隨即轉(zhuǎn)至呼吸科行胸腔穿刺引流置管術(shù),并予以抗感染治療,2周后患者病情平穩(wěn),各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,1個(gè)月后復(fù)查X線胸片顯示炎癥吸收。1例患者術(shù)后隨即出現(xiàn)極少量氣胸,1個(gè)月后復(fù)查胸部CT,顯示氣胸消失。2例患者于治療后2~7 d出現(xiàn)發(fā)熱,體溫37.6~38.3℃,持續(xù)3~5 d,經(jīng)抗炎及退熱等對癥處理后均恢復(fù)正常。治療后1個(gè)月內(nèi)無患者死亡。所有患者無一例發(fā)生針道轉(zhuǎn)移。

    圖1 直腸惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移患者治療前后圖像

    2.3 隨訪情況

    隨訪至截止日期,17例患者存活,1年局部控制率為65%,中位PFS為15.5個(gè)月(95%CI 16.6~23.4),3例患者死亡,此3例患者均為轉(zhuǎn)移性肺癌,且均死于原發(fā)腫瘤的進(jìn)展(1例死于腸癌進(jìn)展,1例死于食管癌進(jìn)展,1例死于肝癌進(jìn)展)。1和2年生存率分別為90%和85%(圖2)。對于病情未的得到完全緩解的患者,我們根據(jù)其影像學(xué)表現(xiàn),進(jìn)行治療干預(yù),2例PR的患者進(jìn)行再次MWA術(shù),SD和PD的例患者予以125I粒子植入術(shù)以局部控制病灶。

    3 討論

    隨著影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,現(xiàn)今,肺部結(jié)節(jié)的檢出率得到明顯提高。但肺部結(jié)節(jié)的性質(zhì),單靠臨床檢查、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查常常無法明確診斷,而且大部分肺部結(jié)節(jié)的治療需要建立在病理學(xué)診斷基礎(chǔ)上,尤其是化療或靶向治療。不同類型的肺部惡性腫瘤其治療方案和預(yù)后均有很大差別。過去主要通過手術(shù)獲得病理診斷[6],但手術(shù)存在創(chuàng)傷大、費(fèi)用高、并發(fā)癥多、患者住院周期長等缺點(diǎn)。CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺病灶穿刺活檢術(shù)對肺外周復(fù)雜性疾病的診斷存在優(yōu)勢[7]。這雖然是一種安全可靠的方法,但因其為有創(chuàng)性檢查,其主要并發(fā)癥為氣胸及局部肺出血[8-10]。據(jù)報(bào)道,常規(guī)應(yīng)用切割針活檢時(shí),氣胸和肺出血的發(fā)生率可高達(dá)43%和33%[11],明顯高于本研究使用同軸穿刺活檢術(shù)氣胸和肺出血的發(fā)生率5%(P<0.05)。所以在穿刺活檢過程中應(yīng)用同軸穿刺的方法來降低并發(fā)癥,有著重要的臨床意義。本研究中,應(yīng)用CT引導(dǎo)同軸穿刺活檢可有效獲取組織標(biāo)本,穿刺取材成功率為83.3%。Stattaus等[12]報(bào)道95.9%CT引導(dǎo)同軸穿刺活檢病例可獲得明確的病理診斷,成功率明顯高于超聲引導(dǎo)穿刺活檢和細(xì)針抽吸穿刺活檢。對于肺部腫瘤,該技術(shù)具有較高的安全性,而且敏感性和特異性均較高[13]。

    圖2 患者生存曲線圖

    Lu等[14]對69例肺部惡性腫瘤患者進(jìn)行非同軸穿刺MWA治療,結(jié)果顯示其1年和2年的生存率分別為66.7%和44.9%,顯著低于本研究中使用同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA術(shù)1年和2年的生存率90%和85%(P<0.05)。同樣,在另一項(xiàng)研究中,對329例肺惡性腫瘤患者行射頻消融(RFA)術(shù),其1年和2年的生存率分別為68.2%和35.3%[15],顯著低于本研究中使用同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA術(shù)1年和2年的生存率90%和85%(P<0.05)。此外,對于充氣的肺組織,RFA存在一定的“絕緣效應(yīng)”,而MWA卻沒有這一局限,因此能夠更好地發(fā)揮熱效應(yīng)[16]。使用同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA術(shù)治療肺部惡性腫瘤不但降低了穿刺并發(fā)癥,而且提高了患者1年和2年的生存率,其治療肺惡性腫瘤的效果是顯著的。截止至隨訪日期,本研究中3例死者均因原發(fā)腫瘤進(jìn)展死亡。1例因結(jié)腸癌進(jìn)展,導(dǎo)致腸梗阻、電解質(zhì)紊亂死亡;1例因食管癌進(jìn)展,長期無法進(jìn)食導(dǎo)致惡液質(zhì)死亡;1例因肝癌進(jìn)展,導(dǎo)致肝腎綜合征、大量腹水伴細(xì)菌性腹膜炎、感染性休克死亡。

    相對于單純MWA技術(shù),CT引導(dǎo)同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA法更適于肺部組織的診斷及治療。據(jù)報(bào)道,對于肺內(nèi)病變,多層螺旋CT引導(dǎo)下經(jīng)皮同軸穿刺術(shù)活檢陽性率可達(dá)94.9%,特異度高達(dá)100%[17]。該方法活檢診斷準(zhǔn)確率高,是一種安全的經(jīng)皮肺活檢方法。此種方法的引導(dǎo)針較為輕巧,便于操作,并可減少因穿刺針本身重量所產(chǎn)生的針尖偏移,從而提高穿刺精確度。通過引導(dǎo)針的同軸定位單次穿刺,可在小范圍內(nèi)調(diào)整角度多次取材,減少了胸膜穿破次數(shù),降低了病灶周圍肺小血管及支氣管分支受損的概率,從而大大降低了穿刺的并發(fā)癥。部分需要采取俯臥位且位置處于較深部的病灶,由于需采用后入路進(jìn)針法,進(jìn)針時(shí)需通過背部較厚的肌群,如采用非同軸穿刺針,背部肌群的腱膜會(huì)明顯降低切割針的切割速度,影響標(biāo)本的取材量[18]。而同軸穿刺法由于有引導(dǎo)針的保護(hù),可消除穿刺路徑上堅(jiān)韌組織對切割針的阻礙,從而提高取材質(zhì)量,提高活檢陽性率。同樣,采用同軸穿刺行MWA,可在小范圍內(nèi)多次調(diào)整角度,減少穿刺的次數(shù)以及CT掃描的次數(shù),縮短手術(shù)時(shí)間,并減少并發(fā)癥的發(fā)生。在本研究中,結(jié)合患者相關(guān)病史、影像學(xué)資料等情況,術(shù)后穿刺病理顯示原發(fā)性和繼發(fā)性肺惡性腫瘤總體陽性率為83.3%。這可能主要與如下因素有關(guān):部分病灶體積較?。ㄗ钚≈睆綖?.6 cm),部分病灶距離胸腔大血管較近。為進(jìn)一步減少出血和氣胸的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),因此,對于消融的病灶,我們只進(jìn)行一次活檢。

    對肺部病灶行CT引導(dǎo)同軸穿刺活檢及MWA具有微創(chuàng)、陽性率高、療效好、并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)。本研究中僅1例患者出現(xiàn)血?dú)庑兀?例患者出現(xiàn)急性滲出性胸膜炎,經(jīng)保守治療后均恢復(fù)良好。然而,CT引導(dǎo)同軸穿刺活檢及消融技術(shù)仍存在一定的風(fēng)險(xiǎn),需嚴(yán)格把握適應(yīng)證和禁忌證。穿刺時(shí),應(yīng)盡可能避開胸腔大血管,最大限度減少出血和損傷。進(jìn)針時(shí)應(yīng)在CT引導(dǎo)下分段進(jìn)行,根據(jù)病灶所在的位置,使引導(dǎo)針針尖位于距離病灶最近的胸壁組織內(nèi),選擇相應(yīng)進(jìn)針深度,再行CT掃描以確定進(jìn)針方向和角度是否正確,如有偏差,應(yīng)及時(shí)糾正。仰臥位前入路進(jìn)針時(shí),應(yīng)緩慢進(jìn)針,避開重要血管,注意防止氣胸的發(fā)生。在行多發(fā)性病灶穿刺時(shí),應(yīng)盡量選擇較大的病灶,取材時(shí)選擇病灶周邊的實(shí)質(zhì)成分,避開病灶中央可能壞死或液化的組織。對于穿刺活檢陰性的患者,但臨床高度懷疑原發(fā)或繼發(fā)惡性腫瘤,應(yīng)重復(fù)穿刺活檢。本研究中有2例患者病理診斷為良性病變,其在之后的隨訪中被證實(shí)為惡性腫瘤。因此,對于臨床上高度懷疑為原發(fā)或繼發(fā)惡性腫瘤的患者,若其穿刺病理結(jié)果為良性,應(yīng)再次進(jìn)行穿刺活檢,以避免因取材過少而導(dǎo)致的漏診或誤診,從而延誤病情。

    研究表明,一般直徑不超過3.0 cm的病灶才能達(dá)到完全消融灶。如病灶的體積較大或形態(tài)不規(guī)則,則可能導(dǎo)致瘤體周邊消融不完全,易出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此,可采取多次進(jìn)針的方法,直至覆蓋整個(gè)病灶。但如果病灶過大或由于其他因素影響不能使消融作用完全理蓋腫瘤時(shí),可導(dǎo)致消融不全或局部復(fù)發(fā),正確選擇消融部位使之完全消融是提高療效的關(guān)鍵。由于血液循環(huán)的散熱作用,對于一些靠近大血管的病灶,MWA的效果可能欠佳。

    疼痛和發(fā)熱是MWA治療最常見的并發(fā)癥。疼痛一般為輕到中度,常規(guī)術(shù)前一晚使用芬太尼透皮貼劑2.5mg、術(shù)前30min使用哌替啶50mg肌注預(yù)防性止痛,大多患者可耐受。部分位于胸膜附近的病灶疼痛程度可能較高,一般選擇全麻方式來避免此類疼痛。治療后可出現(xiàn)輕至中度發(fā)熱,可能為腫瘤的無菌性壞死所致的吸收熱,常規(guī)術(shù)后3 d使用左氧氟沙星預(yù)防感染,必要時(shí)使用新癀片或吲哚美辛栓半粒納肛等對癥治療。部分患者會(huì)出現(xiàn)少量氣胸,均在1~2周后自行吸收。本研究中僅1例出現(xiàn)血?dú)庑亍?例出現(xiàn)急性滲出性胸膜炎,予以及時(shí)胸腔引流及對癥處理后均恢復(fù)良好。提示同軸穿刺活檢及MWA存在一定的并發(fā)癥,需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證,術(shù)后須立即行CT掃描并密切監(jiān)測生命體征變化,如發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥需及時(shí)處理。本研究中,術(shù)后1個(gè)月內(nèi)無患者死亡且所有患者無一例發(fā)生針道轉(zhuǎn)移,說明CT引導(dǎo)下同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療具有安全性高、并發(fā)癥少的優(yōu)勢。

    綜上所述,CT引導(dǎo)下同軸穿刺活檢聯(lián)合MWA治療肺部腫瘤具有創(chuàng)傷小、活檢陽性率高、安全性高、療效好等優(yōu)點(diǎn),是不能耐受手術(shù)或不愿意行外科手術(shù)治療的肺部惡性腫瘤患者的最優(yōu)選擇之一??蓪Σ≡钸M(jìn)行原位有效的滅活,有效減輕腫瘤負(fù)荷,提高治療效果,提高患者的生活質(zhì)量并延長生存時(shí)間,是目前應(yīng)用前景較好的一種介入治療方式。

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