經陰道超聲檢查宮頸長度結合多種實驗室指標檢測對早產的預測價值※

黃小珊

妊娠滿28周但不足37周的分娩稱之為早產，發(fā)生率為5%～15%[1]。早產兒易發(fā)生近遠期并發(fā)癥，嚴重時可導致病死。早期預測早產、篩查早產高危人群，給予針對性應對措施可預防早產，改善妊娠結局，并能避免低危孕婦受到過多的臨床干預。近年來，臨床中出現較多預測胎膜早破及早產的指標，如胎兒纖維連接蛋白（fetal Fibronectin，fFN）、白細胞介素-6（IL-6）、高磷酸化胰島素樣生長因子結合蛋白-1（phIGFBP-1）、基質金屬蛋白酶-8（MMP-8），但對于上述指標預測早產應用價值的研究仍較為缺乏[2]。本研究就經陰道超聲檢查宮頸長度聯合多種實驗室指標檢測對預測早產的價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1—5月廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院產科收治的60例早產孕婦為研究對象并作為研究組，另選取同期進行產檢的60例正常孕婦作為對照組。納入標準：孕婦年齡為20～35歲，均為單胎初產，無異常孕產史；對照組孕婦分娩≥37周，孕期無先兆流產及先兆早產癥狀；研究組孕婦均出現先兆早產癥狀并最終在37周前分娩。排除陰道炎、子宮畸形、前置胎盤、產科并發(fā)癥以及胎兒畸形的患者。

1.2 檢測方法

1.2.1 經陰道超聲檢測宮頸超聲檢測設備為美國GELOGIQE9彩色多普勒超聲診斷儀，配備7.5 mHz腔內超聲探頭。檢查前排空膀胱，將陰道探頭套上消毒探頭套后置于陰道內，用探頭輕壓宮頸直至清晰顯示宮頸內外口及前羊膜囊，宮頸長度測量以縱切矢狀面為標準。對于子宮內口閉合的孕婦，測量其子宮頸內外口之間距離，對于子宮口已開（宮頸漏斗形成）孕婦則測量其羊膜囊最低點至宮頸外口之間的距離。以上操作由同一名醫(yī)師完成。

1.2.2 MMP-8及IL-6檢測對照組孕婦于分娩前抽取抗凝靜脈血 2 ml，研究組孕婦在治療前抽取抗凝靜脈血2 ml，室溫下靜置20 min，以1000 rpm離心15 min，離心半徑為13.5 cm，抽取上層血清，將血漿儲存于-80 ℃冰箱保存待用，避免反復凍融。用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法檢測孕婦血清中MMP-8、IL-6濃度，試劑盒均由Life Science Inc公司提供，嚴格按試劑說明操作。

1.2.3 fFN及phIGFBP-1檢測借助內窺器擴張陰道，充分暴露宮頸，于陰道后穹隆處置無菌拭子，停留15 s，收集宮頸分泌物，取出拭子，并將樣本置入緩沖液內，混合15 s左右。行fFN檢測，時間以10 min為宜，觀察測試條反應線與質控線顏色變化，若反應線與質控線均為紅色，為陽性，提示樣本fFN濃度＞50 ng/ml；如只有質控線為紅色，即為陰性。phIGFBP-1檢測在2～5 min后測定，試紙條上出現2條藍線為陽性，出現1條藍線為陰性。fFN及phIGFBP-1快速檢測試紙均由美國ADEZA公司提供。

1.3 觀察指標比較兩組孕婦宮頸長度以及MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1表達水平；分別聯合宮頸長度測量、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1計算診斷的靈敏性、特異性以及陽性預測值及陰性預測值。診斷標準[3]：宮頸長度：以26分為界值，＜26分為陽性；≥26分為陰性；MMP-8≥20 ng/ml為陽性，＜20 ng/ml為陰性；IL-6≥100 μg/L為陽性，＜100 μg/L為陰性；phIGFBP-1為2條藍線為陽性，1條藍線為陰性；fFN以顯示兩條紅線為陽性，一條紅線為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法運用 SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用二元回歸方法對多指標的聯合診斷進行預測，將提出方法與金標準進行比較，繪制ROC曲線，并計算曲線下面積，并靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值。靈敏性=真陽性數/（真陽性數+假陰性數）×100%；特異性=真陰性數/（真陰性數+假陽性數）×100%；陽性預測值=真陽性數/（真陽性數+假陽性數）×100%；陰性預測值=真陰性數/（真陰性數+假陰性數）×100%。

2 結果

2.1 宮頸長度、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1表達水平比較檢測結果顯示，研究組孕婦的宮頸長度明顯短于對照組，且MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者檢測宮頸長度、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1表達水平比較

2.2 單項指標檢測對早產的診斷比較單獨使用時，靈敏性和陰性預測值最高的是MMP-8，分別為83.3%及 83.1%；而特異性及陽性預測值最高的是IL-6及fFN，分別為95.0%及89.8%，見表2。

表2 宮頸長度、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1單項指標檢測對60例早產孕婦的診斷結果比較

2.3 宮頸長度測量聯合 MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1檢測對早產的診斷比較宮頸長度測量聯合MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1實驗室指標檢測對早產孕婦的診斷結果顯示，宮頸長度測量聯合fFN檢測對早產的靈敏性及陰性預測性最高，分別為93.3%及91.5%，而宮頸長度測量聯合IL-6檢測的特異性及陽性預測值最高，分別為96.7%及96.4%，見表3。

表3 宮頸長度測量聯合MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1實驗室指標檢測對60例早產孕婦的診斷結果比較

3 討論

臨床中將早產主要分為醫(yī)學指征早產、早產胎膜早破（PPROM）以及自發(fā)性早產[4]。研究指出，經及時、合理的治療干預后，多數有先兆早產的孕婦可實現足月分娩。由于早產兒的各組織器官尚未發(fā)育成熟，因此很容易發(fā)生多種并發(fā)癥，如呼吸窘迫綜合征、腦室內出血、壞死性小腸炎、腦癱等。為預防不良妊娠，有必要為孕婦采取準確的檢測措施。超聲檢測作為一種操作簡單、重復性佳且無創(chuàng)傷的檢測手段，可有效顯示宮頸結構，當孕婦有早產征兆時，可見宮頸成熟過早或宮頸成熟度異常現象[5]。但早產是多因素、多角度共同作用的結果，僅憑宮頸長度判斷早產風險價值較低。本研究結果證實，宮頸聯合實驗室相關指標共同預測早產的價值明顯高于單用，表現為其聯合應用的特異性、敏感性、陽性預測值及陰性預測值明顯更高。

fFN是蛻膜分泌的多糖蛋白，其對絨毛和蛻膜起到連接和黏附作用。孕20周前，蛻膜和胎膜的連接尚未緊密結合，因此，可以在孕婦陰道后穹隆分泌物中檢測到fFN；當孕24周后，正常孕婦的陰道后穹隆分泌物中便不會檢測出fFN，但若發(fā)生絨毛膜和蛻膜感染，或出現絨毛膜錯位分離，則孕婦的子宮頸管和羊水中則會滲入fFN，那么，為孕婦行陰道檢測時，便能于陰道后穹隆分泌物中檢出fFN[6]。宮頸分泌物 fFN檢測操作簡便，無創(chuàng)傷。聯合應用超聲及 fFN檢測，可有效診斷先兆早產，并為早產的防治提供可靠指標。因此，fFN在有早產高危因素存在尤其是出現子宮收縮或胎膜早破時明顯升高，是預測早產較為可靠的標志物。

IL-6是一種免疫調節(jié)因子，患者發(fā)生感染，IL-6分泌便會增加。報道指出[7]，在感染的羊水中，白細胞介素被認為是宿主對感染和組織損傷所起反應的主要介質，是診斷病原體入侵羊膜腔最敏感的試驗。當胎盤、胎膜、羊水被病原體入侵發(fā)生感染時，可見機體白細胞水平上升，IL-6大量釋放，并做為炎癥或感染的標志而檢測出來。因此，妊娠期37周前，若發(fā)現孕婦外周血IL-6異常升高，則可預示有早產的可能。

本資料結果顯示，在四項指標聯合應用對比中，聯合應用明顯高于單用 MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1及宮頸長度，且其特異性、敏感性、陽性預測值及陰性預測值也明顯更高。說明采用經陰道超聲測量宮頸長度聯合 MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1檢測可有效預測先兆早產。其中，宮頸長度測量聯合fFN檢測或IL-6對早產的預測值最高。因此，臨床應盡早篩查早產孕婦，并給予及時、有效的保胎干預，以改善妊娠結局。在實際干預時，需根據孕婦臨床情況及需要進行選擇，若為單陽性指標孕婦，可結合實際情況確定是否給予早期干預；若為雙陰性指標孕婦，則不宜進行過度干預。

[1]李晴，馬燕，蔡昱，等.超聲測量宮頸長度預測雙胎自然早產的臨床價值研究[J].醫(yī)學研究雜志，2015，44(10):138-140.

[2]周瑋珺，楊敏.探討經陰道超聲檢測宮頸預測早產的價值[J].中國婦幼保健，2016，31(12):2522-2523.

[3]郝爍月.phIGFBP-1與宮頸長度聯合檢測在早產中的應用分析[J].中國婦幼保健，2015，30(6):949-951.

[4]李菁華，吳青青.早產的超聲監(jiān)測[J].北京醫(yī)學，2016，38(8):759-760.

[5]陳雪娟，陳小玲.經會陰超聲測量宮頸長度預測早產的價值[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28(10):1039-1040.

[6]黃艷麗.早產孕婦血清IL-6、IL-17和宮頸分泌物fFN水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2015，55(4):80-81.

[7]劉尊杰，鄒麗穎.宮內感染的預測診斷研究進展[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2016，15(12):1238-1241.