帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥伴抑郁的效果觀察

劉 斌 尹利國

精神分裂癥伴抑郁癥是常見的精神類疾病，隨著年齡的增長，患者的心理功能會逐漸衰退，不僅影響自身健康及生活質(zhì)量，而且給家庭和社會帶來巨大的負(fù)擔(dān)。老年人群精神分裂癥伴抑郁的患病率較高，病情嚴(yán)重者會發(fā)生自傷、自殺等意外事件，臨床治療十分棘手。采取正確的治療方法，較好地控制精神病性癥狀，幫助患者回歸正常生活，對老年精神分裂癥伴抑郁患者的健康恢復(fù)具有重要意義[1]。本研究就帕羅西汀聯(lián)合奧氮平對老年精神分裂癥伴抑郁患者的治療效果進(jìn)行評價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年10月至2016年10月丹東市第三醫(yī)院收治的老年精神分裂癥伴抑郁患者98例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞65歲，首次發(fā)病，對本研究知情同意；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分；臨床表現(xiàn)為情緒低落、意識不清等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎等器官功能障礙；有智力障礙、溝通障礙、情感障礙；過敏體質(zhì)；依賴精神活性藥物等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組 49例。對照組患者中，男25例，女24例；年齡65～80歲，平均（71±3）歲；病程2～12年，平均（7.7±2.6）年。研究組患者中，男27例，女22例；年齡65～82歲，平均（72±3）歲；病程2～11年，平均（7.3±2.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均服用奧氮平（常州華生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20030512）進(jìn)行治療，初始劑量為每日5 mg，逐漸增加劑量至每日20 mg。在此基礎(chǔ)上，對照組患者加用氫溴酸西酞普蘭（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052562）進(jìn)行治療，早飯后服用，1片/次，1次/d；研究組患者加用鹽酸帕羅西?。ㄕ憬A海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031106）進(jìn)行治療，早飯后服用，1片/次，1次/d。兩組患者持續(xù)用藥 2個月后觀察療效，治療期間，失眠及心率過快患者酌情給予氯氮?（常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023759）5 mg/d和鹽酸普萘洛爾（廣州白云山光華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020393）10 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)采用PANSS量表和HAMD量表于治療前后進(jìn)行評分，觀察并比較兩組患者用藥后的不良反應(yīng)情況。①PANSS量表評分[3]：該量表由7項(xiàng)陰性癥狀、7項(xiàng)陽性癥狀及16項(xiàng)一般精神病理癥狀構(gòu)成，每項(xiàng)采用 7級評分法進(jìn)行評分，無癥狀、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度分別賦予1～7分，評分越低說明癥狀越輕。②HAMD量表評分[4]：該量表采用5級評分法進(jìn)行評分，無、輕度、中度、重度、極重度分別賦予0～4分，總分≥35分為嚴(yán)重抑郁，評分越低說明抑郁程度越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評分比較兩組患者治療前 PANSS各因子評分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后PANSS各因子評分及總分與治療前比較明顯下降，其中兩組患者治療后陰性因子評分及總分組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者PANSS評分比較(分，±s)

表1 兩組患者PANSS評分比較(分，±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后陽性因子 陰性因子對照組 49 14.9±3.5 11.2±2.4 35±5 31±4研究組 49 14.7±3.8 11.3±2.4 36±6 26±4 t值 0.271 0.206 0.174 6.357 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后一般精神病理 總評分對照組 49 25±4 21±5 73±11 65±9研究組 49 25±4 21±5 74±10 58±8 t值 0.488 0.412 0.139 3.999 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 HAMD評分比較兩組患者治療前HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后HAMD評分與治療前比較明顯下降，且兩組治療后HAMD評分組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HAMD評分比較(分，±s)

表2 兩組患者HAMD評分比較(分，±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 49 30±5 21±4研究組 49 30±4 16±5 t值 0.531 5.017 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者均未出現(xiàn)腹瀉、食欲減退、便秘、皮疹、心悸等不良反應(yīng)。對照組患者中，頭痛3例（6.1%），惡心嘔吐4例（8.2%），乏力6例（12.2%）；研究組患者中，頭痛4例（8.2%），惡心嘔吐5例（10.2%），乏力8例（16.3%）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.154、0.122、0.333，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥患者通常伴有抑郁癥狀，其中抑郁癥的發(fā)生率為20%～70%。誘發(fā)精神分裂癥伴抑郁的影響因素較多，如抗精神病藥物治療、自身為偏執(zhí)多疑性格、負(fù)性生活事件、社會適應(yīng)能力低等均是發(fā)病的重要因素。研究表明[5]，精神分裂癥伴抑郁患者有自殺傾向，約占總病例的 50%，因此，有效治療精神分裂癥伴抑郁尤為重要。

奧氮平是新型抗精神病藥物，對多種受體具有拮抗作用，可以阻斷5-羥色胺2A/2C、5-HT3受體、腎上腺素能 α2受體，其通過促進(jìn)前額葉皮層釋放DA/NE達(dá)到治療精神障礙的目的。臨床治療精神分裂癥伴抑郁患者，除使用抗精神病藥物外，還需聯(lián)合使用抗抑郁藥物進(jìn)行治療。氫溴酸西酞普蘭是 5-羥色胺再攝取抑制劑，其對去甲腎上腺素、多巴胺再攝取功能無不良影響，且對Na+、K+和Ca2+通道不產(chǎn)生作用，故不良反應(yīng)較少。既往研究表明[6]，奧氮平聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭治療精神分裂癥伴抑郁患者具有一定的療效，且用藥安全性高；其中奧氮平對抗抑郁癥藥物具有增效作用，兩種藥物協(xié)同作用，在改善患者癥狀及預(yù)后方面具有突出效果。也有研究認(rèn)為[7]，相比于氫溴酸西酞普蘭聯(lián)合奧氮平方案，帕羅西汀聯(lián)合奧氮平方案的療效更為顯著。帕羅西汀是廣泛的 SSRIs類抗抑郁藥物，具有抑制去甲腎上腺素再攝取的作用，其半衰期為 24 h，代謝產(chǎn)物對細(xì)胞色素P450酶的影響小，僅對CYP2D6酶發(fā)揮抑制作用，故能夠有效治療抑郁和焦慮癥狀。失眠會增加抑郁癥患者的自殺率，除了需要改善患者的抑郁癥狀外，還要改善患者的失眠癥狀。帕羅西汀治療起始即能有效改善患者的睡眠質(zhì)量，且用藥依從性、耐受性較高，能夠顯著緩解焦慮、抑郁癥狀，治療效果更為突出。

本研究比較了氫溴酸西酞普蘭聯(lián)合奧氮平方案與帕羅西汀聯(lián)合奧氮平方案的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種方案治療老年精神分裂癥伴抑郁的安全性相當(dāng)；但通過PANSS評分及HAMD評分比較發(fā)現(xiàn)，研究組治療后陰性因子評分及PANSS評分、HAMD評分下降，且顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明帕羅西汀聯(lián)合奧氮平方案的治療效果更佳。既往研究表明[8]，帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥伴抑郁的療效優(yōu)于氫溴酸西酞普蘭聯(lián)合奧氮平方案，經(jīng)帕羅西汀與奧氮平治療后，患者的抑郁評分顯著改善，且不良反應(yīng)未明顯增加，提示帕羅西汀聯(lián)合奧氮平可作為臨床治療老年精神分裂癥伴抑郁患者的理想方案。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療老年精神分裂癥伴抑郁癥患者，兩種藥物協(xié)同作用，兼顧精神癥狀和抑郁癥狀，可有效改善患者的治療效果及生活質(zhì)量。

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