激素聯(lián)合孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的臨床效果

邵海巖

支氣管哮喘在兒童時(shí)期發(fā)病率較高，尤其是低齡兒童由于免疫功能不完全、抵抗能力差等原因而成為支氣管哮喘發(fā)病的高危人群。支氣管哮喘病理本質(zhì)為慢性支氣管炎癥性疾病，隨著其發(fā)病率逐年攀升，嚴(yán)重威脅患兒健康。支氣管哮喘已被證實(shí)與氣道高反應(yīng)關(guān)系密切，改善免疫功能對(duì)預(yù)后具有一定影響。近年來(lái)，吸入性激素在小兒支氣管哮喘中的治療價(jià)值不斷受到關(guān)注[1-3]，雖然有研究已證實(shí)激素輔助治療對(duì)于小兒支氣管哮喘預(yù)后有促進(jìn)作用，但是，臨床關(guān)于小兒支氣管哮喘應(yīng)用激素的安全性和有效性仍有爭(zhēng)議。本研究通過(guò)觀察沙美特羅替卡松輔助治療小兒支氣管哮喘的效果，旨在為臨床應(yīng)用吸入性激素提供合理建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2014年10月至2016年5月在沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院兒科治療的132例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，病例入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②監(jiān)護(hù)人知情同意；③排除合并重度心、肝等主要臟器功能出現(xiàn)障礙的患兒；④排除造血功能失常、合并精神障礙等其他疾病的患兒。將符合要求的 132例支氣管哮喘患兒根據(jù)激素使用情況分為激素聯(lián)合治療組和對(duì)照組。激素聯(lián)合治療組患兒62例，男37例，女25例，年齡2.0～12.5歲，平均（6.9±2.3）歲，病程3.0個(gè)月至4.5年，平均（2.3±0.8）年；對(duì)照組70例患兒中，男40例，女30例，年齡3.0～11.5歲，平均（6.8±2.2）歲，病程 4.0個(gè)月至5.0年，平均（2.5±0.8）年。兩組患兒入院時(shí)年齡、性別比例、病程長(zhǎng)短進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒明確診斷為支氣管哮喘后，即可采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括補(bǔ)液、抗炎、解痙、吸氧等方法治療，在治療期間密切注意患兒病情變化，同時(shí)隨著患兒病情變化及時(shí)給予對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療的同時(shí)接受孟魯司特鈉（Merck Sharp &；Dohme Australia Pty Ltd，英國(guó)，注冊(cè)證號(hào)H20120360，批號(hào)：140625、150122、150523、150926、151207、160123、150419）治療，5歲以下患兒每次4 mg，1次/d，口服；≥5歲患兒每次5 mg，1次/d，口服；激素聯(lián)合治療組患者在接受常規(guī)治療和孟魯司特鈉的同時(shí)，霧化吸入沙美特羅替卡松（Glaxo Wellcome UK Limited，英國(guó)，注冊(cè)證號(hào)H20090242，批號(hào)：140528、150217、150511、150824、151109、160221、150408），50 μg/次，2 次/d。所有支氣管患兒均治療14 d為1個(gè)療程，且連續(xù)治療時(shí)間不低于1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 肺功能在用藥前、用藥后對(duì)患兒的肺功能進(jìn)行檢測(cè)，設(shè)備為 AS-507型肺功能檢測(cè)儀（日本MINATO MEDICAL SCIENCE CO.LTD生產(chǎn)），檢測(cè)指標(biāo)為第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和最大呼氣峰流速（PEF）。

1.3.2 哮喘控制評(píng)分使用美國(guó)胸科學(xué)會(huì)哮喘控制情況評(píng)價(jià)量表（ACT）對(duì)哮喘的控制效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，該表為25分制，得分越高代表哮喘控制越好[6]。

1.3.3 療效評(píng)價(jià)在完成 2個(gè)療程治療后，參照支氣管哮喘療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)本研究的療效進(jìn)行等級(jí)評(píng)價(jià)。治愈：呼吸困難等異常癥狀、體征全部消失，肺功能檢查結(jié)果正常；顯效：異常癥狀、體征消失，肺功能檢查結(jié)果與治療前有明顯改善，患兒正常生活沒(méi)有明顯負(fù)面干擾；有效：異常癥狀、體征基本消失，肺功能檢查結(jié)果雖全部正常但改善明顯；無(wú)效：低于以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿橹斡省@效率及有效率之和，隨訪期間同時(shí)準(zhǔn)確觀察并記錄患兒出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)分析選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，所有計(jì)量資料（±s）對(duì)比法用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（百分率）對(duì)比法用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料對(duì)比法是秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為阿爾法=0.05，即P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能和哮喘控制評(píng)分比較用藥前，兩組患兒在FEV1、FVC、PEF以及ACT評(píng)分上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；用藥治療后，兩組患者在肺功能、ACT評(píng)分方面改善均比較明顯，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且激素聯(lián)合治療組患者FEV1、FVC、PEF及ACT評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.0），見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效及安全性比較雖然兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，但激素聯(lián)合治療組患兒治療后的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒用藥前后肺功能和哮喘控制評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患兒用藥前后肺功能和哮喘控制評(píng)分比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后FEV1(%) FVC(L) PEF(ml/s) ACT(分)對(duì)照組 70 66±7 76±8a 2.1±0.8 2.7±0.4a 210±67 292±81a 16.8±3.3 21.0±2.8a激素聯(lián)合治療組 62 65±6 85±7ab 2.1±0.8 3.0±0.3ab 208±62 339±72ab 16.4±3.1 23.9±2.9ab

表2 兩組患者臨床療效及安全性比較

3 討論

支氣管哮喘是由于支氣管出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)而誘發(fā)的一種疾病，其在發(fā)病過(guò)程中有多種細(xì)胞因子參與其中。白三烯作為目前已知的炎癥因子之一，證實(shí)為氣道炎癥反應(yīng)中極為關(guān)鍵的炎性介質(zhì)，其能夠通過(guò)引發(fā)血管通透性上升、促進(jìn)黏液分泌、收縮支氣管平滑肌、誘發(fā)黏膜水腫等使炎癥持續(xù)存在、氣道持續(xù)阻塞，所以支氣管哮喘患兒大多出現(xiàn)呼吸困難、氣流受限等呼吸功能障礙性表現(xiàn)。目前，臨床治療哮喘的方法不斷增多，治療理念不斷革新、在現(xiàn)有支氣管哮喘治療中主要手段為使用抗炎以及舒張支氣管藥物。小兒支氣管哮喘患兒由于各項(xiàng)功能尤其是肺功能尚未發(fā)育完全，在藥物治療中不僅需要高度重視藥物療效，而且要重視用藥的安全性，因此，合理選擇藥物方案?jìng)涫芘R床重視。

孟魯司特是臨床應(yīng)用極為廣泛的呼吸道炎癥性疾病治療藥物，其作為白三烯受體拮抗劑，不僅能夠通過(guò)阻斷白三烯與其受體結(jié)合過(guò)程而產(chǎn)生抗氣道炎癥作用，而且能夠通過(guò)與降低一氧化氮水平、減輕支氣管痙攣、調(diào)節(jié) T淋巴細(xì)胞、抑制炎癥介質(zhì)釋放等對(duì)支氣管哮喘產(chǎn)生治療作用。但是，由于藥物單獨(dú)使用時(shí)起效較慢，且對(duì)氣道局部炎癥緩解效果有限，因此單獨(dú)用藥的療效并不十分理想。近年來(lái)，孟魯司特聯(lián)合吸入性激素治療小兒支氣管效果受到臨床關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)[8]，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療能夠改善兒童哮喘的肺功能，而且能顯著阻斷氣道炎癥反應(yīng)。沙美特羅替卡松是一種新近上市的可吸入性激素類(lèi)藥物，其主要有效成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，該藥不僅能夠通過(guò)結(jié)合β2-受體而擴(kuò)張支氣管，而且能通過(guò)抑制肥大細(xì)胞、阻斷炎癥介質(zhì)釋放而強(qiáng)效抗炎，且沙美特羅替卡松經(jīng)霧化吸入局部給藥，可避免藥物全身性不良反應(yīng)出現(xiàn)，在提高局部藥物濃度的同時(shí)，更具安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用孟魯司特相比，沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的效果更為理想，患兒肺功能得到改善、臨床預(yù)后情況更為顯著，同時(shí)藥物不良反應(yīng)較少，說(shuō)明沙美特羅替卡松不僅具有輔助治療小兒支氣管哮喘的作用，而且安全性、有效性均較為理想。臨床相關(guān)研究[9-10]也相繼證實(shí)了沙美特羅替卡松的治療價(jià)值。由于本研究未涉及不同激素治療效果和作用機(jī)制的研究，因此仍有不足之處需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，激素聯(lián)合孟魯斯特能夠改善小兒支氣管哮喘患者的肺功能，提高哮喘控制效果，且使用安全性較高，建議臨床重視吸入性激素對(duì)小兒支氣管哮喘的輔助治療價(jià)值。

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