布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察

張玉新

支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性為特征的氣道變應(yīng)性疾病，主要以肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞為主，在急性發(fā)作時(shí)如果得不到及時(shí)有效的治療，很容易發(fā)生由于窒息而導(dǎo)致的死亡，其患病率有著較為明顯的地區(qū)差異。臨床對(duì)于支氣管哮喘急性發(fā)作的治療要求速度快，且要效果顯著，盡快改善患者的呼吸狀態(tài)。隨著現(xiàn)代工業(yè)和交通的發(fā)展，人們生活環(huán)境污染嚴(yán)重，支氣管哮喘的發(fā)病率也隨之逐年增高，在慢性氣道炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上很容易引發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作，患者會(huì)出現(xiàn)氣道短時(shí)間內(nèi)的痙攣以及呼吸困難，為臨床危急重癥[1]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，主要功效為局部抗炎，提高平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，阻滯抗體合成，降低免疫反應(yīng)，繼而達(dá)到緩解支氣管平滑肌收縮的目的；沙丁胺醇是 β2-受體激動(dòng)劑，有降低組胺和致過(guò)敏性遲緩反應(yīng)物質(zhì)的作用，可選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的效果。關(guān)于二者聯(lián)合用藥?kù)F化治療在支氣管哮喘急性發(fā)作期的應(yīng)用效果，本研究做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究臨床資料均來(lái)源于2016年1月至2017年1月在朝陽(yáng)二三四醫(yī)院呼吸科接受治療的支氣管哮喘急性發(fā)作患者80例，根據(jù)治療時(shí)所使用藥物的不同平均分為兩組，即試驗(yàn)組和對(duì)照組組。試驗(yàn)組患者男28例，女12例，年齡18～70歲，平均（47±7）歲；病程 1～10年，平均（5.8±2.6）年；對(duì)照組患者男19例，女21例，年齡18～69歲，平均（48±11）歲；病程1～12年，平均（5.6±3.0）年。經(jīng)過(guò)醫(yī)院檢查診斷確診，兩組患者均為支氣管哮喘，排除肺結(jié)核、心臟病、支氣管異物者。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)兩組受試者首先給予常規(guī)處理，包括吸氧化痰、激素等治療措施，吸氧流量為每分鐘3 L左右，使用5 mg地塞米松，靜脈注射，1次/d，同時(shí)使用連續(xù)1周的激素治療，此外還要進(jìn)行連續(xù)1周的鹽酸氨溴索靜脈滴注治療，將其30 mg與100 ml的0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行融合，1次/d。在此常規(guī)治療的基礎(chǔ)上試驗(yàn)組患者給予布地奈德（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110551，批號(hào)：1458231）輔助沙丁胺醇（廣東邦民制藥廠公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H44021721，批號(hào)：15028960）治療，采用霧化吸入，沙丁胺醇0.25 ml，0.9%氯化鈉注射液2 ml，布地奈德0.5～1.0 ml，5～10 min/次，2～4次/d。對(duì)照組患者給予沙丁胺醇（湖南日中天制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H46020173，批號(hào)：15028960）治療，霧化吸入，0.9%氯化鈉注射液2 ml和沙丁胺醇0.25 ml，5～10 min/次，2～4次/d。

1.3 觀察指標(biāo)在治療前、治療1周及2周后，于清晨采集兩組患者空腹外周血5 ml，離心分離上清，使用免疫散射比濁法測(cè)量血清 C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)量，使用酶聯(lián)吸附法測(cè)量白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、高遷移率族蛋白1（HMGB1）表達(dá)量；使用體積描計(jì)儀測(cè)量?jī)山M患者晨間呼氣峰流量（PEFam）、肺活量（VC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）及晚間呼氣峰流量（PEFpm）[2-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，采用率表示，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，采用±s來(lái)表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能指標(biāo)比較用藥前，兩組患者肺功能指標(biāo)FEV1、VC、PEFam、PEFpm水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），用藥1周和2周后，兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均顯著上升，且試驗(yàn)組 FEV1、VC、PEFam、PEFpm 水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后血清指標(biāo)比較用藥前，兩組患者的血清 CRP、IL-6、IL-8、HMGB1表達(dá)量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），用藥1周和2周后，兩組患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)均顯著下降，且試驗(yàn)組患者的血清 CRP、IL-6、IL-8、HMGB1表達(dá)量均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表1 組間肺部功能指標(biāo)變化的比較(±s)

表1 組間肺部功能指標(biāo)變化的比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療1周后比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) VC(L) PEFam(L/min) PEFpm(L/min)對(duì)照組 40治療前 1.29±0.16 1.53±0.14 206.49±18.54 212.63±18.94治療1周后 3.41±0.23a 2.18±0.27a 249.37±20.12a 258.32±19.16a治療2周后 4.28±0.43ab 2.72±0.29ab 268.52±22.41ab 287.45±21.21ab試驗(yàn)組 40治療前 1.28±0.24 1.51±0.11 204.35±10.52 210.38±16.15治療1周后 3.94±0.22a 2.43±0.13a 279.64±18.17a 284.26±20.43a治療2周后 5.92±0.47abc 2.94±0.25abc 293.26±22.09abc 319.54±21.67abc

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)變化比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療1周后比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) IL-8(pg/ml) HMGB1(μg/L)對(duì)照組 40治療前 21.97±2.26 96.54±1.81 52.24±1.89 9.89±1.45治療1周后 15.18±1.38a 79.78±5.15a 35.45±1.16a 7.48±1.93a治療2周后 10.54±2.06ab 48.08±3.24ab 27.04±2.48ab 3.87±1.02ab試驗(yàn)組 40治療前 21.14±3.35 94.48±1.21 50.31±4.23 9.28±1.24治療1周后 12.78±2.41a 59.64±6.34a 24.74±2.45a 3.94±2.48a治療2周后 7.85±1.76abc 38.84±4.15abc 19.78±2.52abc 1.04±1.06abc

3 討論

支氣管哮喘是現(xiàn)代臨床常見的具有氣道可逆性受限和高反應(yīng)性的呼吸道疾病，患者多在夜間和清晨發(fā)作，主要癥狀是反復(fù)發(fā)作喘息、胸悶、咳嗽等，其呼氣的氣流具有高度可逆性，且傳播廣泛，主要由嗜酸粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與，共同作用導(dǎo)致了此種慢性炎癥的發(fā)生，如果此病不能及時(shí)進(jìn)行治療，隨著病程的延長(zhǎng)，會(huì)極大地提高患者的氣道反應(yīng)性，使氣道產(chǎn)生重塑和窄縮，從而限制氣流，呈現(xiàn)出可逆性的改變。急性發(fā)作的支氣管哮喘對(duì)患者的威脅程度更大[4-6]。

對(duì)于支氣管哮喘的治療，臨床主要是以改善患者的缺氧狀態(tài)，盡快解除呼吸道痙攣，抑制炎癥反應(yīng)以及改善肺部通氣功能為目的，使患者的并發(fā)癥發(fā)生率和氣道反應(yīng)性降低[7]。目前，治療支氣管哮喘的藥物有多種，多使用霧化吸入進(jìn)行治療，本研究對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作治療的藥物選用布地奈德和沙丁胺醇的聯(lián)合治療與單獨(dú)使用沙丁胺醇治療的方案進(jìn)行了對(duì)比研究。沙丁胺醇屬于 β2-受體激動(dòng)劑，其不僅選擇性極高，且藥效發(fā)揮速度快，在作用于局部時(shí)，還能夠?qū)⒒颊叩膬?nèi)源性致痙物質(zhì)極大地降低，其釋放和合成的數(shù)量，對(duì)于解除患者支氣管痙攣?zhàn)饔妹黠@。此外，沙丁胺醇對(duì)于患者痰液的清除效果同樣顯著，因?yàn)樯扯“反伎梢栽黾羽ひ合到y(tǒng)的分泌和纖毛的運(yùn)動(dòng)[8-9]。而布地奈德的抗感染效果十分顯著，當(dāng)患者進(jìn)行局部的吸入后對(duì)受體的親和力非常高，可以有效降低腺體分泌，修復(fù)氣道，降低氣道高反應(yīng)性和氣道阻塞，增強(qiáng)患者的肺功能作用，其為第二代糖皮質(zhì)激素，同時(shí)也是非鹵素激素[10]。本研究結(jié)果顯示，用藥1周與2周后，兩組患者病情均顯著改善，試驗(yàn)組肺功能 FEV1、VC、PEFam、PEFpm 指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，而血清細(xì)胞因子 CRP、IL-6、IL-8、HMGB1顯著低于對(duì)照組。提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇的治療方案在改善支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能指標(biāo)和降低炎癥反應(yīng)等方面相比于單獨(dú)使用沙丁胺醇方案具有明顯優(yōu)勢(shì)。

CRP常用于不同炎癥的監(jiān)測(cè)，其與人體內(nèi)多種血清補(bǔ)體相互作用，產(chǎn)生多重生物活性，參與防御宿主感染、吞噬和調(diào)節(jié)炎癥等作用。IL-6和IL-8是常見的細(xì)胞炎癥因子，IL-6能活化T細(xì)胞等釋放的淋巴因子，并與集落刺激因子聯(lián)合，增強(qiáng)原始骨髓源細(xì)胞的分化，達(dá)到殺傷細(xì)胞裂解的目的；而 IL-8具有活化中性粒細(xì)胞的功能，發(fā)揮殺菌和抑制細(xì)胞損傷的目的。HMGB1是一種非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，正常情況下 HMGB1在體內(nèi)表達(dá)值極低，只有受到細(xì)胞損傷或者壞死時(shí)，才會(huì)大量釋放。因此，本研究選取上述指標(biāo)作為血清炎癥反應(yīng)的參考指標(biāo)，具有一定的科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，將布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合使用對(duì)于支氣管哮喘急性發(fā)作具有十分重要的臨床價(jià)值，可顯著提高患者肺功能指標(biāo)的表達(dá)量，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

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