藥物過度使用性頭痛患者認知功能損害與腦體積的相關(guān)性

陳志曄，陳小燕，劉夢琦，于生元，馬 林

1中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院放射科，海南三亞 572013 中國人民解放軍總醫(yī)院 2放射科 3神經(jīng)內(nèi)科，北京 100853

藥物過度使用性頭痛(medication-overuse headache，MOH)是一種常見的與藥物過度使用相關(guān)的慢性繼發(fā)性頭痛[1]，第3版國際頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICDH-Ⅲ)將其定義為規(guī)律并過度使用治療頭痛藥物超過3個月所引發(fā)的每月頭痛天數(shù)超過15 d的頭痛，停藥后可以緩解[2]。長期過度使用藥物可使患者出現(xiàn)認知功能障礙[3]，表現(xiàn)為注意力及記憶力下降[4]。本研究評估了MOH患者認知功能損害與全腦體積的關(guān)系，初步探討了MOH患者出現(xiàn)認知功能損害的機制。

資料和方法

資料來源2013年3月至2015年12月在中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭痛門診就診的患者31例，其中，男27例，女4例，平均年齡(44.1±9.3)歲(24～58歲)，平均病程為(18.32±9.45)年(1～30年)。入組標(biāo)準(zhǔn)：國際頭痛分類第三版(β版)的8.2 MOH診斷，1.1及1.2偏頭痛診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有高血壓、糖尿病、冠心病的慢性病史；(2)頭顱外傷；(3)精神心理性疾??；(4)腦部有器質(zhì)性病變。所有患者均行腦部MRI常規(guī)檢查，進行蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale，MoCA)(http：//www.mocatest.org/)的評估。本研究經(jīng)中國人民解放軍總醫(yī)院倫理委員會審查，所有患者均豁免知情同意。

MoCA量表由1名經(jīng)驗豐富的神經(jīng)科醫(yī)生(20年神經(jīng)科經(jīng)驗)評分，其評分標(biāo)準(zhǔn)為：(1)≥26分為認知功能障礙；(2)20～24分為輕度認知功能障礙；(3)≤20為重度認知功能障礙[5]。

MRI檢查采用美國GE 3.0T MR750 Discovery 掃描儀，給予腦部MRI常規(guī)檢查，包括T2加權(quán)成像，T1加權(quán)成像，擴散加權(quán)成像及腦結(jié)構(gòu)成像。具體為：患者取仰臥位，采用8通道正交線圈進行掃描。結(jié)構(gòu)成像采用三維快速毀損梯度回波成像(three-dimentional fast spoiled gradient echo，3-D FSPGR)，掃描參數(shù)如下：重復(fù)時間6.3 ms，回波時間2.8 ms，翻轉(zhuǎn)角 15°，視野25.6 cm×25.6 cm，矩陣 256×256，采集次數(shù) 1，層厚1 mm。

采用Freesrfer 6.0軟件(http：//freesurfer.net/)進行分析，具體步驟如下：(1)采用recon-all進行容積及表面處理[6]；(2)采用Freesurfer 6.0自帶的QDEC 軟件包(http：//freesurfer.net/)進行全腦相關(guān)性分析。

統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，相關(guān)性分析采用蒙特卡洛模擬法進行多重比較校正，P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

MoCA評分結(jié)果31例患者的MoCA評分平均為(23.55±3.76)分(16～30分)，其中，認知功能正常13例，輕度認知功能損害12例，重度認知功能損害6例。

MRI檢測結(jié)果31例患者腦部MRI表現(xiàn)大腦灰白質(zhì)分界清楚，腦實質(zhì)內(nèi)均無異常信號，腦室系統(tǒng)未見增寬或變窄。

相關(guān)性分析結(jié)果全腦相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MOH患者左側(cè)顳上溝后坡(posteriro banks of superior temporal sulcus)(峰坐標(biāo)位于第133頂點，Talairach坐標(biāo)- 48.22，- 48.87，5.19)的體積與MoCA分數(shù)呈顯著負相關(guān)(P=0.004，r=0.556)，平均為(0.940±0.208)×10-3ml(0.604～1.404)×10-3ml(圖1、2)。左側(cè)大腦半球未見與MoCA評分正相關(guān)腦區(qū)存在。右側(cè)大腦半球未見與MoCA評分顯著相關(guān)腦區(qū)存在。

圖1藥物過度使用性頭痛患者左側(cè)大腦半球與MoCA負相關(guān)腦區(qū)為顳上溝后坡，相關(guān)性最大頂點坐標(biāo)為(-48.22，-48.87，5.19)

Fig1The negative correlation region located in the posterior bank of left superior temporal sulcusin of medication-overuse headach patients，with a maximum vertex coordinate of (-48.22，-48.87，5.19).

MoCA：蒙特利爾認知評估量表

MoCA：Montreal Cognitive Assessment Scale

圖2藥物過度使用性頭痛患者MoCA評分與左側(cè)顳上溝岸后部腦區(qū)體積呈負相關(guān)

Fig2The MoCA score is negatively correlated with the volume of posterior bank of the left superior temporal lobe

討 論

顳上溝位于顳上回及顳中回的表面，前起顳極，后方在頂下小葉處與角回相交叉。前顳上回主要參與語言處理，而后顳上回參與認知功能需求[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，MOH患者后顳上溝后坡皮質(zhì)體積與MoCA評分呈顯著負相關(guān)，推測MOH患者認知功能的損害可能與左側(cè)顳上溝后坡體積增大有關(guān)。

以往研究顯示，MOH伴有認知損害的患者表現(xiàn)為腦部額葉-紋狀體功能失調(diào)[8-9]。但在本研究中，左側(cè)顳上溝岸體積與MoCA呈顯著負相關(guān)，而雙側(cè)海馬體積與MoCA評分無相關(guān)性，提示海馬可能并不直接參與MOH患者認知功能損害，而左側(cè)顳上溝岸區(qū)體積改變可能與MOH患者認知功能損害具有一定關(guān)系。

Straube等[10]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在處理隱喻手勢中左側(cè)顳上溝與海馬功能連接中斷。盡管本研究證實MoCA評分沒有與海馬體積直接表現(xiàn)出相關(guān)性，但是左側(cè)顳上溝岸體積的改變可能會影響到與海馬的功能連接，從而對認知功能產(chǎn)生影響。因而，在未來的研究中，可以對MOH患者左側(cè)顳上溝岸區(qū)與海馬之間的功能連接進行研究。

本研究存在以下局限性：(1)為橫斷面研究，缺少正常對照組；(2)樣本量偏小，沒有根據(jù)MoCA評分進行臨床分組研究。

綜上，本研究結(jié)果顯示，左側(cè)顳上溝岸體積與MOH患者認知功能損害存在相關(guān)性，可能為MOH認知功能損害的腦部靶點，其神經(jīng)機制有待于進一步研究。

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