基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析失眠的用藥規(guī)律

李 萍 韓 琦 李洪海 安 冬 李 璐 梁永林

甘肅中醫(yī)藥大學,甘肅 蘭州 730000

失眠在中醫(yī)學中稱“不寐”、“不得眠”、“不得臥”等，主要表現(xiàn)為睡眠時間、深度的不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時寐時醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐等，主要是因為氣血、陰陽失和，臟腑功能失調(diào)以致心神不寧所致[1]，為經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥。頑固的失眠給人帶來長期的痛苦，甚至形成對安眠藥的依賴，而長期的服用安眠藥會引起醫(yī)源性問題，而中醫(yī)藥治療失眠具有一定優(yōu)勢。筆者通過中醫(yī)傳承輔助平臺對中醫(yī)治療失眠的用藥規(guī)律進行總結(jié)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收集2011～2017年213篇期刊中有關(guān)中藥、中成藥、中成藥復方在治療失眠的處方，共168個，涉及140味中藥。1.2 分析軟件 “中國中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

1.3 處方的錄入與核對 將篩選好的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，完成錄入后，再由雙人負責錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保錄入數(shù)據(jù)的準確性。錄入過程中將處方中的藥名進行統(tǒng)一。

1.4 數(shù)據(jù)分析 借助“中醫(yī)傳承輔助平臺”的“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”選項，進行組方規(guī)律分析。其過程如下：第一步，利用數(shù)據(jù)軟件的查詢功能，按中醫(yī)病名“不寐”提取錄入系統(tǒng)的168首處方；第二步，利用“頻次統(tǒng)計”功能項，進行統(tǒng)計每味中藥出現(xiàn)頻次，并排序?qū)隕xcel中；第三歩，分析“組方規(guī)律”：將“支持度個數(shù)”設置為33，“置信度”設置為0.65；第四歩，進行“新方分析”：設置相關(guān)數(shù)值，借助聚類分析，提取出方劑中新組合，進而產(chǎn)生新處方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對治療失眠的168個方劑所含的140種藥物進行“頻次統(tǒng)計”可得到治療失眠藥物使用頻次由高到低的排序。使用頻次在30次以上的藥物共有24味。見表1。

表1 失眠處方中使用頻次≥30次的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的胃痛方劑組方規(guī)律分析 “支持度個數(shù)”設置為“33”(支持度為20%)“置信度”設置為0.65，得到常用藥對共19個。見表2；規(guī)則分析：是指分析藥對的用藥規(guī)則，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”即為當出現(xiàn)“—〉”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。見表3。

表2 處方常用藥對使用頻次(支持度20%)

續(xù)表 表2 處方常用藥對使用頻次(支持度20%)

No.藥對頻數(shù)/次7甘草、當歸398黃芪、當歸399當歸、遠志3910酸棗仁、甘草3811酸棗仁、當歸3712白術(shù)、甘草3613當歸、茯苓3614黃芪、茯苓3515首烏藤、遠志3516茯苓、遠志3517遠志、甘草3418首烏藤、合歡皮3419五味子、遠志33

表3 治療失眠處方中藥物組合關(guān)聯(lián)度分析

2.3 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 選擇相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為2，應用熵聚類方法的新處方分析，得到新方核心藥物組合16個，見表4，網(wǎng)絡展示見圖1。進一步聚類得到治療失眠的新處方8個。見表5，網(wǎng)絡展示如圖2所示。

表4 用于新方聚類的核心藥物組合

表5 基于熵層次聚類的治療失眠的新處方

3 統(tǒng)計結(jié)果分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺，2011～2017年213篇學術(shù)期刊治療失眠的中藥、中成藥、中成藥復方進行整理分析，發(fā)現(xiàn)168個處方中共涉及藥物140味，其中出現(xiàn)頻次大于30的藥物前12味藥物包括酸棗仁、遠志、甘草、當歸、茯苓、首烏藤、龍骨、茯神、川芎、合歡皮、五味子、丹參。此12味藥包括藥養(yǎng)心安神藥酸棗仁、遠志、首烏藤、合歡皮，茯神；重鎮(zhèn)安神藥龍骨，此類藥物主入心、肝經(jīng)，具有養(yǎng)心安神和鎮(zhèn)靜安神的效果，體現(xiàn)了《素問·至真要大論》所謂“驚者平之”，以及《素問·陰陽應象大論》所謂“虛者補之，損者益之 ”的治療法則。《金匱要略心典》云：“人寐則魂寓于目，寐則魂藏于肝，虛勞之人肝氣不榮，則肝氣不得藏，……”，酸棗仁性酸，主入肝、心經(jīng)，養(yǎng)肝血以藏魂，酸性收斂，符合失眠基本病機陽不入陰的治療，《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》中說：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”?？梢?，酸棗仁湯主要用于治療由肝血虛、虛熱擾于內(nèi)的不寐。此類不寐患者可出現(xiàn)心悸不安、頭目眩暈、咽干口渴、舌質(zhì)暗紅、脈弦細等癥狀，應對其進行隨證加減用藥治療[2]，是臨床治療失眠時辨證寓辨癥的體現(xiàn)，也是中醫(yī)治療中實施治本寓治標的特點。

圖2 基于熵層次聚類的治療失眠的新方網(wǎng)絡展示

通過對藥物關(guān)聯(lián)度的分析發(fā)現(xiàn)，處方中出現(xiàn)頻次前三位的藥對分別酸棗仁與首烏藤、酸棗仁與遠志、遠志與龍骨，可見在治療關(guān)聯(lián)度最高的藥物為失眠的藥物中，養(yǎng)心安神藥居多。從關(guān)聯(lián)度分析，關(guān)聯(lián)度最高的藥物是合歡皮和首烏藤。合歡皮性味甘平，功效為舒肝解郁、活血消腫，方以正[3]從瘀論治頑固性不寐，他指出臨床所見不寐患者，每以情志變化，精神刺激為主因，引起肝氣郁滯，脾運失常，以致氣虛血瘀；或氣滯血瘀；或痰瘀互結(jié)；或瘀熱擾心，服安神養(yǎng)心藥物療效不顯，常以化瘀寧神之法而獲佳效。首烏藤有養(yǎng)心安神的作用(《本草正義》: 治夜少安寐)，并且有動物試驗表明[4]，首烏藤對正常大鼠睡眠周期有一定的影響，具有改善睡眠的作用；經(jīng)對其改善睡眠成分的研究[5]表明其有效成分中夜交藤甙、夜交藤蒽醌以及夜交藤黃酮等三種成分均有改善動物睡眠的功效。因此，此兩味藥對失眠的治療被臨床廣泛應用，起到了極佳的效果。

應用復雜系統(tǒng)熵聚類方法，得到治療失眠的核心藥物組合(見表4)，基于熵層次聚類的治療失眠的新處方(見表5)大多具有養(yǎng)心安神、理氣健脾、滋陰降火、益氣補血的功效，體現(xiàn)了臨床辨證施治、據(jù)方遣藥的治療思路，是中醫(yī)學的精髓。若心火亢盛失眠者，宜安神藥與五味子、麥冬、天冬、百合相配滋陰降火、寧心安神，見新方1、2；若陽虛或濕困致白天易困，夜不入睡者，宜從本治，予鹿茸、蒼術(shù)、桔梗配伍玄參，以助陽生陰長之勢，導陽入陰。若心腎不交失眠者，宜安神藥與熟地、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓等相配以滋陰降火，交通心腎，見新方6；肝火擾心失眠者，可予梔子、柴胡、木香、郁金等與合歡皮、首烏藤、遠志、茯神等相配，清肝瀉火、疏肝解郁、養(yǎng)心安神，見新方5、7；若心脾兩虛者，可用黨參、黃芪、白術(shù)等與茯神、遠志配伍，益氣健脾、養(yǎng)血安神、標本兼顧，見新方4、5、7。

4 小結(jié)

失眠病因較為廣泛復雜，證型較多，病情復雜。中醫(yī)藥治療失眠具有一定優(yōu)勢。筆者通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺，分析臨床治療失眠的用藥規(guī)律。從整體處方來看，發(fā)現(xiàn)治療失眠的藥物主要以養(yǎng)心安神藥為基礎，兼以補氣藥、補血藥、滋陰藥、活血藥、化痰藥物，用藥不僅具有多樣性，又兼有集中性。一方面，從藥物選擇上來看，酸棗仁、朱砂、龍骨三種藥使用頻次較高，而失眠最基本病機是陽不入陰，與選用藥性為酸斂、沉降的藥是相符的。另一方面，安神的同時以補氣、補血、滋陰、活血、化痰為主，失眠的辨治體現(xiàn)了標本兼顧、癥證結(jié)合的特點，其治療失眠的用藥特點為中醫(yī)臨床治療失眠提供了參考依據(jù)。

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