苯的氨基硝基化合物中毒患者腫瘤發(fā)病情況及防治研究

于洋

【摘要】 目的 探討臨床苯的氨基硝基化合物中毒患者臨床特征、腫瘤發(fā)生率及相關(guān)防治措施。方法 71例苯的氨基硝基化合物中毒患者， 分析其臨床特征、腫瘤發(fā)病率， 并探討防治措施。結(jié)果 經(jīng)檢測(cè)， 71例患者中貧血16例， 占22.5%；肝功能異常24例， 占33.8%。急性中毒輕度7例， 中度4例；慢性中毒輕度50例， 中度8例， 重度2例。隨訪發(fā)現(xiàn)肺癌4例， 膀胱癌4例， 肝癌2例， 胃癌3例， 腎癌1例， 腫瘤總發(fā)生率為19.7%。結(jié)論 對(duì)苯的氨基硝基化合物中毒患者， 短期大量接觸者糾正缺氧為實(shí)施救治的要點(diǎn)， 亞甲藍(lán)屬關(guān)鍵救治藥物；長(zhǎng)期接觸苯的氨基硝基化合物有一定誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的幾率， 特別是肺、肝、胃、膀胱四部位腫瘤， 需加大防治力度。

【關(guān)鍵詞】 苯；氨基硝基化合物中毒；腫瘤；防治

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.05.113

苯的氨基或硝基化合物即苯或同系化合物苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或幾個(gè)氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代后， 即形成苯的氨基或硝基化合物。上述化合物通常以蒸氣或粉塵的形態(tài)于空氣中分布， 并經(jīng)呼吸道途徑侵入人體。就苯氨基硝基化合物引發(fā)的中毒病例而言， 多與生產(chǎn)或裝卸時(shí)發(fā)生泄漏吸入相關(guān)?；颊叨嘁愿哞F血紅蛋白血癥誘導(dǎo)的發(fā)紺、缺氧為主要特征， 病情嚴(yán)重者可有肝腎功能受損、溶血表現(xiàn)， 甚至昏迷， 有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1， 2]。就此類病例腫瘤發(fā)病情況而言， 臨床研究尚少， 本次選擇相關(guān)患者， 分析臨床特征、腫瘤發(fā)病率， 并探討針對(duì)性防治手段， 旨在指導(dǎo)臨床應(yīng)用， 從根本上降低對(duì)人類造成的危害， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇71例苯的氨基硝基化合物中毒患者作為研究對(duì)象， 其中男62例， 女9例；年齡46～96歲， 平均年齡（67.6±9.5）歲；專業(yè)工齡9～30年。以呼吸道吸入和（或）皮膚接觸吸收為主要中毒途徑， 其崗位有化工、消防、倉(cāng)儲(chǔ)、實(shí)驗(yàn)室、押運(yùn)等， 接觸的化合物主要有偶氮染料（結(jié)構(gòu)中含氨基、硝基）、分散染料（結(jié)構(gòu)中含硝基）， 二氨基氯化苯、萘、氯化苦、2， 4-二硝基氯苯、二氨基甲苯、苦味酸（二硝基苯酚鈉）、藍(lán)BB、苯胺、氯化苯、苯酚、硝基苯、二氨基甲苯、對(duì)硝基苯胺等。

1. 2 方法 通過翻閱病歷， 依據(jù)《腫瘤登記方法和要求》（國(guó)際癌癥研究中心等推薦）， 對(duì)本次所抽取的71例苯的氨基硝基化合物中毒患者的臨床資料、職業(yè)史等展開分析， 記錄臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查、中毒程度、腫瘤發(fā)病率、救治與轉(zhuǎn)歸情況。依據(jù)GBZ30-2002職業(yè)性急性苯的氨基硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)急性中毒程度進(jìn)行分級(jí)， 依據(jù)GBZ59-2002職業(yè)性中毒性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)慢性中毒程度進(jìn)行分級(jí)。

2 結(jié)果

2. 1 臨床癥狀 71例患者中， 疾病檢出年限為1981～2013年。臨床表現(xiàn)同苯的氨基硝基化合物中毒的病情存在緊密關(guān)聯(lián)。輕者多以心悸及胃腸不適如惡心、嘔吐等為特征；重者多以意識(shí)障礙為特征， 可有黏膜、皮膚發(fā)紺伴發(fā)。

2. 2 實(shí)驗(yàn)室等檢查 經(jīng)檢測(cè)， 71例患者中貧血16例， 占22.5%；肝功能異常24例， 占33.8%。急性中毒輕度7例， 中度4例；慢性中毒輕度50例， 中度8例， 重度2例。

2. 3 腫瘤情況 隨訪發(fā)現(xiàn)， 71例患者中， 患惡性腫瘤14例， 占19.7%。見表1。

2. 4 治療與轉(zhuǎn)歸 均在現(xiàn)場(chǎng)將污染衣物脫除， 對(duì)污染皮膚清洗。在救治時(shí)取地塞米松單用治療7例， 均為地塞米松10 mg一次性靜脈推注， 同時(shí)取大劑量維生素C、葉酸、鐵劑應(yīng)用， 以對(duì)癥支持治療；11例入院當(dāng)日取亞甲藍(lán)單純應(yīng)用， 均為1%亞甲藍(lán)40 mg靜脈推注；病情均得到有效控制。

60例診斷為慢性中毒性肝病， 應(yīng)用還原型谷胱甘肽清除自由基， 抑制體內(nèi)脂質(zhì)過量。甘草酸鎂減輕肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度。復(fù)方二氯醋酸二異丙胺增強(qiáng)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性， 增強(qiáng)肝細(xì)胞氧攝取。保肝營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥支持治療， 病情穩(wěn)定。

3 討論

經(jīng)研究顯示， 苯的氨基和硝基化合物有較為復(fù)雜且多樣的種類， 但在毒性反應(yīng)上有較多相似之處， 如多有高鐵血紅蛋白形成， 是此類化合物最為突出和典型的毒性作用。本組患者在入院時(shí)， 即有胃腸不適、頭暈、嗜睡、意識(shí)喪失等循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)出現(xiàn)。另外， 溶血為苯的氨基和硝基化合物另一重大毒性作用， 即對(duì)紅細(xì)胞構(gòu)成的破壞[3， 4]。苯的氨基硝基化合物可在血紅蛋白直接作用， 促使珠蛋白發(fā)生變性， 沉著物在紅細(xì)胞內(nèi)積聚， 進(jìn)而引發(fā)溶血反應(yīng)。有研究顯示， 相較未接觸苯氨基硝基化合物者， 長(zhǎng)期接觸者珠蛋白小體明顯居更高水平。另外， 本組選取的71例患者中， 患惡性腫瘤者14例， 占19.7%， 其中肺癌4例， 膀胱癌4例， 肝癌2例， 胃癌3例， 腎癌1例。提示苯的氨基硝基化合物是重要的誘導(dǎo)惡性腫瘤發(fā)生的因素， 分析機(jī)制， 與苯的氨基硝基化合物在患者機(jī)體腺體、骨髓直接作用， 且中毒后機(jī)體對(duì)一些刺激產(chǎn)生較為特殊的反應(yīng)， 及內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化， 對(duì)部分致癌物質(zhì)更為敏感相關(guān)。有報(bào)道指出， 苯中毒致癌同接觸苯的氨基硝基化合物的患者體內(nèi)分布的谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶活性呈顯著下降趨勢(shì)密切相關(guān)[5]。文獻(xiàn)報(bào)道三硝基苯磺酸（TNBS）可誘發(fā)的大鼠結(jié)腸炎腸黏膜血清白細(xì)胞介素（IL）-8， 血小板膜表面CD62P腫瘤壞死因子α表達(dá)[6]。提示某些苯的氨基硝基化合物誘發(fā)炎癥反應(yīng)。

臨床在治療時(shí)， 以亞甲藍(lán)為主要解毒劑， 可將高鐵血紅蛋白向血紅蛋白還原， 促使患者病情得到有效控制。另外， 亞甲藍(lán)還可發(fā)揮氧化還原的雙重作用， 取1～2 mg/kg小劑量應(yīng)用時(shí)， 還原作用較為理想， 在對(duì)苯的氨基硝基化合物中毒誘導(dǎo)的高鐵血紅蛋白（MHb）治療時(shí)， 效果十分顯著， 可促使MHb的半減期明顯下降。5～10 mg/kg大劑量應(yīng)用時(shí)， 可將體內(nèi)分布的血紅蛋白向MHb氧化， 并使紅細(xì)胞脆性增加， 在一定程度加大溶血風(fēng)險(xiǎn)。故在應(yīng)用亞甲藍(lán)時(shí)， 若病情未好轉(zhuǎn)， 需及時(shí)將病因找出， 不可盲目增加劑量。