心痛舒方防治冠心病PCI術(shù)后再狹窄的臨床研究

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冠心病是威脅人類健康的一種常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率有逐年增高的趨勢，目前已位于致死疾病的首位，已成為嚴(yán)重危害我國居民健康的主要疾病[1]。冠狀動脈支架植入術(shù)自20世紀(jì)80年代中期應(yīng)用于臨床以來，得到迅速發(fā)展和應(yīng)用，目前已成為冠心病血運重建治療的重要手段[2]。但術(shù)后冠脈再狹窄率高，嚴(yán)重影響了PCI的臨床療效[3]，成為國內(nèi)外心血管研究領(lǐng)域的重要難點。本研究通過中西醫(yī)結(jié)合的方法，應(yīng)用心痛舒方，探索中醫(yī)藥對冠心病PCI術(shù)后再狹窄及遠(yuǎn)期心血管不良事件發(fā)生率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選我院2015年5月—2016年10月符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)并首次PCI治療成功，同意接受術(shù)后跟蹤隨訪的100例冠心病病人。其中急性心肌梗死38例，不穩(wěn)定型心絞痛62例，隨機分為兩組。對照組50例，男35例，女15例，年齡56.8歲±7.68歲。治療組50例，男38例，女12例，年齡58.5歲±6.46歲。排除對藥物涂層支架有禁忌證、嚴(yán)重左主干病變、嚴(yán)重心功能不全(左室射血分?jǐn)?shù)<35%)，未控制的嚴(yán)重高血壓病，嚴(yán)重瓣膜性心臟病，合并嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)疾病，精神障礙，惡性腫瘤病人。

1.2 治療方法 兩組治療依據(jù)2014SCAI/ACC/AHA經(jīng)皮冠狀動脈介入指南，采用美國GE數(shù)字平板造影機，從右側(cè)橈動脈或右股動脈部位做穿刺行PCI術(shù)，使用Tivoli(北京易生科技公司)藥物涂層支架。對照組PCI術(shù)后常規(guī)西醫(yī)藥物治療，予阿司匹林 、波立維、立普妥、單硝酸異山梨酯、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物，控制血壓、血糖等。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心痛舒方，組方：瓜蔞皮15 g，法夏10 g，陳皮5 g，薤白12 g，茯苓20 g，枳殼5 g，竹茹15 g，丹參20 g，田七5 g，黃芪30 g，紅參10 g，麥冬20 g，水蛭15 g。由我院藥劑科統(tǒng)一煎煮濃縮真空包裝成每袋100 mL，每日服1袋，連服3個月，隨訪6個月。期間除發(fā)生急性心肌梗死行急診冠狀動脈造影外，兩組病人均于PCI術(shù)后6個月復(fù)查冠狀動脈造影。

1.3 觀察指標(biāo) 復(fù)發(fā)心絞痛以及不良心血管事件(心源性死亡、急性心肌梗死、再次血運重建)，支架內(nèi)再狹窄[7](支架內(nèi)管腔或支架邊緣5 mm內(nèi)血管狹窄≥50%定義為支架內(nèi)再狹窄)。

2 結(jié) 果

2．1 兩組病人臨床資料比較 兩組在年齡、性別、危險因素、心功能狀態(tài)、病變血管數(shù)量、介入治療狹窄冠脈研究(SYNTAX)積分、支架植入數(shù)等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

2．2 兩組復(fù)發(fā)心絞痛以及不良心血管事件發(fā)生情況比較 術(shù)后隨訪6個月，再發(fā)心絞痛8例，其中治療組2例(4%)，對照組6例(12%)，對照組發(fā)生非致死性急性心肌梗死1例(2%)，上述9例病人均再次PCI治療。兩組均未發(fā)生心源性死亡病例。兩組相比較，在發(fā)生急性心肌梗死和心源性死亡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，治療組的心絞痛、再次血運重建、聯(lián)合心血管事件發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0．05)。詳見表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)心絞痛以及不良心血管事件發(fā)生情況 例(%)

2.3 兩組冠狀動脈造影病變血管情況比較(見表3)

表3 兩組冠狀動脈造影病變血管情況比較

3 討 論

經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)介入治療術(shù)(PCI)是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域公認(rèn)的治療冠心病的有效手段，但術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(ISR)極大限制了PCI的獲益[4]，盡管強化他汀治療和藥物洗脫支架(DES)的使用明顯降低了ISR的發(fā)生，但仍然存在10%～15%發(fā)生率，特別是糖尿病或多支病變的冠心病病人，嚴(yán)重阻礙冠狀動脈介入治療的臨床應(yīng)用[5- 6]。支架再狹窄是指PCI后的冠狀動脈在冠脈造影(CAG)上顯示支架內(nèi)或支架邊緣5 mm范圍內(nèi)血管管腔狹窄程度≥50%，臨床表現(xiàn)以不穩(wěn)定型心絞痛為主，少數(shù)表現(xiàn)為急性心肌梗死[7]。PCI術(shù)后血管再狹窄是一個復(fù)雜病理生理過程，許多臨床研究證明，PCI 術(shù)后再狹窄是局部血管損傷后的一種修復(fù)反應(yīng)，包括血管彈性回縮、炎癥反應(yīng)、基質(zhì)沉積、血小板沉積、血栓形成、血管重塑、血管平滑肌細(xì)胞過度增殖及凋亡減少等多種因素參與，其中血管內(nèi)皮損傷后內(nèi)膜過度增生，是支架術(shù)后再狹窄的主要機制[8- 9]。

中醫(yī)藥能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，任曉霞等[10]通過培養(yǎng)兔胸主動脈平滑肌細(xì)胞觀察水蛭素對其增殖的影響，結(jié)果顯示水蛭素能抑制平滑肌細(xì)胞的生長，且呈劑量依賴性，低濃度時抑制作用不明顯，中高濃度時產(chǎn)生抑制平滑肌細(xì)胞的生長作用。李欣等[11]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮可抑制體外培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖。張鳳瑞[12]研究發(fā)現(xiàn)，丹參和其單體丹酚酸B均可抑制血管平滑肌的增殖和遷移。心痛舒膠方是在瓜蔞薤白半夏湯基礎(chǔ)上加用活血益氣藥物組成，方中瓜蔞祛痰散結(jié)，陳皮理氣化濕，茯苓健脾滲濕，枳殼化痰除痞，竹茹除煩安心神，丹參、三七活血祛瘀，水蛭破血逐瘀，人參、黃芪大補元氣，配以麥冬養(yǎng)心安神，諸藥合用具有益氣化痰、活血祛瘀之功效[13]。藥理研究表明，該方中枳殼、薤白等可擴張冠狀動脈，降低血脂，促進(jìn)纖維蛋白溶解，抑制血小板聚集，能降低全血黏度，抑制冠狀動脈斑塊形成等；丹參、三七可擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血缺氧，降低血小板表面活性等；人參、黃芪等具有增強心肌收縮力，提高心肌細(xì)胞對缺血缺氧耐受力等作用[14- 15]。

本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后病人在常規(guī)西醫(yī)藥物治療基礎(chǔ)上加用心痛舒方，復(fù)發(fā)心絞痛人數(shù)和心臟不良事件明顯減少，6個月支架再狹窄發(fā)生率較對照組低(6% vs 18%，P<0．05) ，顯示出中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病的優(yōu)勢，也體現(xiàn)了可與目前已知的有效西藥協(xié)同作用。

心痛舒方具有擴張冠狀動脈、降低血液黏度、解除冠脈痙攣、調(diào)節(jié)血脂、清除自由基、改善球囊損傷后血管再生內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌增殖，防止血管重構(gòu)等作用，對預(yù)防PCI術(shù)后的冠狀動脈再狹窄應(yīng)有一定的作用。但是由于該研究中所選的樣本量較小，觀察項目較少，研究時間有限，所以該研究結(jié)果具有局限性，有待研究者做進(jìn)一步的調(diào)查研究。

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