多發(fā)性硬化病人臨床特點(diǎn)的性別差異分析

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多發(fā)性硬化是一種好發(fā)于年輕人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘疾病，男女患病之比1∶2。本研究擬從發(fā)病年齡、臨床癥狀及體征、磁共振檢查、電生理檢查等方面比較多發(fā)性硬化病人性別間臨床表現(xiàn)的差異。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 根據(jù)2010年多發(fā)性硬化McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收集2011年9月—2017年3月我院神經(jīng)科收治的診斷為多發(fā)性硬化病人57例。

1.2 方法 回顧性分析多發(fā)性硬化病人的臨床資料，總結(jié)不同性別間其臨床癥狀及體征、磁共振檢查、電生理檢查情況等。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 57例病人中男性18例，女性39例，男女之比為1∶2.17。男性首次發(fā)病年齡16歲～56歲，發(fā)病年齡為32.61歲±11.80歲；女性首次發(fā)病年齡14歲～58歲，發(fā)病年齡為39.44歲±13.18歲，男性與女性間首次發(fā)病年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.876，P=0.066)。

2.2 臨床癥狀及體征

2.2.1 首發(fā)癥狀 男性常見首發(fā)癥狀按比例高低依次為感覺障礙10例(55.56%)、肢體乏力9例(50%)、頭暈6例(33.33%)、視物模糊4例(22.22%)。女性病人常見首發(fā)癥狀依次為感覺障礙26例(66.67%)、肢體乏力20例(51.28%)、頭暈8例(20.51%)、視物模糊7例(17.94%)。女性病人出現(xiàn)麻木癥狀的發(fā)生率為66.67%，男性病人發(fā)生率為33.33%，女性高于男性(χ2=5.558，P=0.018)，其余首發(fā)癥狀間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1不同性別間多發(fā)性硬化病人首發(fā)癥狀比較例(%)

首發(fā)癥狀男性女性χ2值P頭暈 6(33.33)8(20.51)0.5100.475感覺障礙10(55.56)26(66.67)0.6530.419疼痛 6(33.33)12(30.77)0.0370.847麻木 6(33.33)26(66.67)5.5580.018肢體乏力9(50.00)20(51.28)0.0080.928二便障礙2(11.11)1(2.56)1.6470.199言語(yǔ)不利2(11.11)2(5.13)0.0700.792視物模糊4(22.22)7(17.94)0.0000.985

2.2.2 常見神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征 男性病人臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)癥狀按比例高低依次為：肢體乏力14例(77.78%)、感覺障礙13例(72.22%)、視物模糊10例(55.56%)、頭暈7例(38.89%)。女性病人常見癥狀按比例高低依次為：感覺障礙35例(89.74%)、肢體乏力29例(74.35%)、視物模糊20例(51.28%)、二便障礙13例(33.33%)。感覺障礙包括疼痛和麻木，女性病人出現(xiàn)疼痛癥狀的發(fā)生率為61.54%，男性病人為33.33%，兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.930，P=0.047)；女性比男性病人更易出現(xiàn)麻木癥狀(82.05% vs 50%，χ2=6.266，P=0.012)。其余神經(jīng)系統(tǒng)癥狀男性女性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

在神經(jīng)系統(tǒng)檢查時(shí)，男性病人常見神經(jīng)系統(tǒng)體征依次為運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)改變16例(占88.89%，其中肌力下降14例，腱反射異常12例，病理征11例)、感覺系統(tǒng)改變9例(占50%，均有淺感覺障礙，2例出現(xiàn)深感覺障礙)、 視力下降10例(55.56%)。女性病人常見神經(jīng)系統(tǒng)體征依次為運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)改變37例(94.87%，其中肌力下降29例、腱反射異常24例、病理征23例)、感覺系統(tǒng)改變33例(84.61%，均出現(xiàn)淺感覺障礙，12例出現(xiàn)深感覺障礙)、視力下降20例(51.28%)。男性病人和女性病人均以出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)改變體征為最常見。女性較男性更易出現(xiàn)淺感覺障礙。值得注意的是，男性女性病人中出現(xiàn)感覺障礙癥狀卻不一定會(huì)出現(xiàn)感覺障礙的體征。詳見表3。

表2 男性女性多發(fā)性硬化病人常見神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的比較 例(%)

表3 男性女性多發(fā)性硬化病人神經(jīng)系統(tǒng)體征的比較 例(%)

2.3 輔助檢查

2.3.1 電生理檢查 行體感誘發(fā)電位檢查的男性有10例，異常的有9例(90%)；女性有19例，異常的有16例(84.21%)，男性女性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher精確檢驗(yàn)，P=1.00)。行腦干聽覺誘發(fā)電位檢查的男性有9例，異常的有5例(55.56%，均無(wú)聽力下降)；女性有15例，異常的有8例(53.33%，僅1例有聽力下降)，男性與女性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher精確檢驗(yàn)，P=1.00)。行視覺誘發(fā)電位的男性有9例，異常的有7例(77.78%，均有視力下降)；女性有24例，異常的有17例(70.83%，均有視力下降)，男性與女性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher精確檢驗(yàn)，P=1.00)；其中無(wú)視力下降的男性病人有4例，而視覺誘發(fā)電位異常的有2例(50.00%)，無(wú)視力下降的女性病人有11例，而視覺誘發(fā)電位異常的有4例(36.36%)。

2.3.2 磁共振檢查 所有病人均行磁共振檢查，男性病人磁共振病灶按比例高低排序依次為側(cè)腦室12例(66.67%)、腦干11例(61.11%)、脊髓10例(55.56%)。女性病人磁共振病灶按比例高低排序依次為腦干25例(64.10%)、大腦皮質(zhì)下白質(zhì)25例(64.10%)、脊髓24例(61.54%)。磁共振檢查病灶位于大腦皮質(zhì)下白質(zhì)的男性有6例(33.33%)，女性25例(64.10%)，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2 =4.700，P=0.030)；其余分布病灶男女比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。

3 討 論

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘為主要特點(diǎn)的自身免疫性疾病，多發(fā)于20歲～40歲，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)男性群體的發(fā)病率為2/10萬(wàn)，女性群體發(fā)病率為3.60/10萬(wàn)，女性與男性之間發(fā)病率之比由1995年的1.40上升至2000年的2.30[2]。本研究中男女發(fā)病率之比為1∶2.17，與之較為相近。歐洲國(guó)家流行病學(xué)調(diào)查顯示多發(fā)性硬化病人平均發(fā)病年齡為28歲～30歲，女性平均發(fā)病年齡較男性低[3]。本組男性發(fā)病年齡為32.61歲±11.80歲，女性中發(fā)病年齡為39.44歲±13.18歲，兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男女發(fā)病年齡均相對(duì)較高，女性高于男性。

本研究中男女病人首次發(fā)病癥狀均以感覺障礙為最多見，其次為肢體乏力，男女性別間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與胡學(xué)強(qiáng)等[4]報(bào)道多發(fā)性硬化首發(fā)癥狀以視覺障礙最常見一致，姜剩勇等[5]報(bào)道首癥以肢體乏力為最常見相異。首癥感覺障礙中尤以肢體、軀干或面部麻木感最為多見，所有以感覺障礙為首發(fā)癥狀的女性病人均出現(xiàn)麻木癥狀，而男性病人中僅部分出現(xiàn)麻木癥狀，男女比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。疾病進(jìn)程中，男性病人常見癥狀依次為肢體乏力、感覺障礙、視物模糊；女性病人常見癥狀依次為感覺障礙、肢體乏力、視物模糊。兩者比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但以疼痛或麻木為主的感覺障礙，男女比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即女性更易出現(xiàn)麻木或疼痛。本研究中病人出現(xiàn)疼痛癥狀主要包括眶周痛、頭痛、腰背痛等。周衡等[6]回顧性分析362例多發(fā)性硬化伴疼痛病人時(shí)，根據(jù)疼痛類型將疼痛分為急性疼痛(包括三叉神經(jīng)痛、Lhermitte 征、急性神經(jīng)根痛、眶周痛、頭痛)、慢性疼痛(包括感覺缺失性疼痛、痛性痙攣、內(nèi)臟痛、背痛)，女性病人發(fā)生疼痛占60.2%，男性病人占30.98%，這與本研究中女性更易出現(xiàn)疼痛癥狀相符。其余癥狀包括視物模糊、言語(yǔ)不利、二便障礙、肢體不自主運(yùn)動(dòng)等，女性病人中有2例出現(xiàn)麻木癥狀，但無(wú)相應(yīng)的感覺障礙體征，而男性病人出現(xiàn)麻木癥狀的皆伴有相應(yīng)的體征，臨床出現(xiàn)麻木等感覺障礙的多發(fā)性硬化病人，尤其是女性病人，應(yīng)注意完善相關(guān)檢查鑒別器質(zhì)性病變、功能性病變及心理因素。殷曉菁等[7]認(rèn)為多發(fā)性硬化病人中女性抑郁發(fā)生率高于男性，本組病人中男性病人出現(xiàn)情感障礙的有1例，女性病人出現(xiàn)情感障礙的有2例，男女比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

電生理檢查在發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化亞臨床病灶方面具有一定的靈敏度，可協(xié)助早期診斷，同時(shí)可觀察病情變化。國(guó)外統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)視覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位、腦干聽覺誘發(fā)電位在多發(fā)性硬化中的異常率分別為67.9%，66.8%，49.3%[8]。本研究中男性病人視覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位、腦干聽覺誘發(fā)電位的異常率分別為77.78%，90.00%，55.56%；女性病人三種誘發(fā)電位的異常率分別為70.83%，84.21%，53.33%。男性和女性誘發(fā)電位的檢出率相近，均較國(guó)外統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)要高。本組所有行腦干聽覺誘發(fā)電位檢查的病人中僅一例女性病人出現(xiàn)聽力下降，有近半數(shù)無(wú)聽力障礙病人可檢出異常；在所有行視覺誘發(fā)電位檢查的病人中，無(wú)視力下降的男性有4例，其中視覺誘發(fā)電位異常的有2例(50%)，無(wú)視力下降的女性病人有11例，而視覺誘發(fā)電位異常的有4例(36.36%)。由此可見，即使無(wú)相應(yīng)的臨床癥狀，腦干聽覺誘發(fā)電位和視覺誘發(fā)電位仍可檢出無(wú)癥狀病灶，為多發(fā)性硬化的早期診斷提供依據(jù)。多發(fā)性硬化的診斷強(qiáng)調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶在時(shí)間上和空間上多發(fā)性的臨床證據(jù)，因此磁共振檢查在多發(fā)性硬化的診斷中顯得尤為重要。多發(fā)性硬化病人磁共振檢查陽(yáng)性率達(dá)85%～96%，常見病灶位于側(cè)腦室周圍、視神經(jīng)、脊髓、小腦和腦干的白質(zhì)[9]。本研究所有病人均行磁共振檢查，男性病人常見磁共振病灶依次為側(cè)腦室、腦干、脊髓；女性病人常見磁共振病灶依次為腦干、大腦皮質(zhì)下白質(zhì)、脊髓。其中大腦皮質(zhì)下白質(zhì)病灶性別差異更為顯著，女性病人出現(xiàn)大腦皮質(zhì)下白質(zhì)病灶的比率近乎男性病人的2倍。西方以腦干、小腦、脊髓受累為主，中國(guó)和日本以視神經(jīng)和脊髓受累為主[10]。本研究中男性視神經(jīng)受累3例(16.67%)，女性視神經(jīng)受累1例(2.56%)，雖兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但男性視神經(jīng)受累風(fēng)險(xiǎn)仍高于女性。脊髓、腦干和小腦受累情況性別間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明多發(fā)性硬化病人出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，如注意力、記憶力等臨床癥狀與灰質(zhì)萎縮尤其是深部核團(tuán)萎縮有顯著相關(guān)性[11]。本研究中除了大腦白質(zhì)受累外，大腦皮質(zhì)和深部核團(tuán)亦有受累，本研究中有48.72%的女性和33.33%的男性發(fā)現(xiàn)基底核病灶，有22.22%的男性和12.82%的女性發(fā)現(xiàn)丘腦病灶，性別間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

多發(fā)性硬化病人臨床特點(diǎn)存在性別差異，不僅女性發(fā)病率更高，女性也更易出現(xiàn)疼痛或麻木癥狀，磁共振檢查顯示女性大腦皮質(zhì)下白質(zhì)病灶檢出率顯著高于男性。

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