人HNRNPA1基因及蛋白質(zhì)的生物信息學(xué)分析

馬素珍，劉丹丹，張方方，潘曉麗，劉勝利，朱艷琴

(河南中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實驗教學(xué)中心，河南 鄭州 450008)

采用生物信息學(xué)的方法分析人HNRNPA1基因的啟動子情況及蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)、信號肽及NLS、親疏水性、跨膜區(qū)域、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、相互作用的蛋白質(zhì)及GO注釋.選擇合適軟件對HNRNPA1相關(guān)信息進(jìn)行分析.結(jié)果顯示，預(yù)測的HNRNPA1基因存在1個啟動子；HNRNPA1蛋白質(zhì)是由372個氨基酸組成的具有NLS、無跨膜結(jié)構(gòu)的親水不穩(wěn)定蛋白質(zhì)，其等電點為9.17；哺乳動物中氨基酸序列高度保守；二級結(jié)構(gòu)以無規(guī)卷曲為主，預(yù)測的三級結(jié)構(gòu)經(jīng)拉曼圖分析可信度高；HNRNPA1多定位于細(xì)胞核，與RNA的選擇性剪接及mRNA運輸有關(guān).此外，啟動子的甲基化對HNRNPA1表達(dá)影響明顯，其蛋白質(zhì)具有NLS、無跨膜結(jié)構(gòu)且不穩(wěn)定，屬于親水蛋白質(zhì)，分布于細(xì)胞核，對mRNA的成熟具有重要作用.

HNRNPA1；RNA；選擇性剪接；生物信息學(xué)

HNRNPA1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1)是核不均一核糖核蛋白家族中重要的一員，是一種重要的RNA(ribonucleic acid)結(jié)合蛋白質(zhì)，通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后RNA的剪接修飾調(diào)控了mRNA(messenger ribonucleic acid)的成熟及運輸過程[1-2].HNRNPA1可以影響多種生物學(xué)過程，如細(xì)胞的自我更新[3]、蛋白質(zhì)正常成熟[4]、免疫反應(yīng)[5]等.HNRNPA1與多種疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要的關(guān)系，如HNRNPA1的突變會引起人遺傳性包涵體肌病[6]，抑制HNRNPA1的表達(dá)會通過影響細(xì)胞周期而抑制肺腺癌的增殖[7]，通過調(diào)控雄激素受體的表達(dá)影響前列腺癌的發(fā)生[8].另外，它還與乳腺癌[9]、胃癌[10]、胰腺癌[11]等腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān).分析HNRNPA1的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)，期望對深入研究該蛋白質(zhì)在機體生長發(fā)育、病情發(fā)生發(fā)展中的作用提供有價值的理論數(shù)據(jù)支持.

1 材料與方法

1.1 材 料

從蛋白質(zhì)Uniprot數(shù)據(jù)庫中下載人(P09651)及黑猩猩(A5A6H4)、鼠(P49312)、牛(P09867)、鼠鳥(A0A091KA33)、斑馬魚(F1QS20)的HNRNPA1蛋白質(zhì)序列；其相應(yīng)的HNRNPA1基因及人上游的核酸序列由NBCI(National Center for Biotechnology Information)獲得.

1.2 方 法

通過NCBI(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)獲得基因相關(guān)信息；利用Promoter Scan(http://www-bimas.cit.nih.gov/molbio/proscan/)預(yù)測啟動子及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子；ProtParam(http://web.expasy.org/protparam)分析HNRNPA1蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)、蛋白質(zhì)分子組成、等電點等相關(guān)信息；ClustalX2.1和njplot對多物種間HNRNPA1基因及氨基酸進(jìn)行同源性和系統(tǒng)進(jìn)化樹進(jìn)行分析；SignalP 4.1 Server(http://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP)、核定位序列(nuclear localization sequence，簡稱NLS) Mapper(http://nls-mapper.iab.keio.ac.jp/cgi-bin/NLS_Mapper_form.cgi)和TMHMM(http://www.cbs.dtu.dk/services/TMHMM)分析蛋白質(zhì)的信號肽、核定位序列以及蛋白質(zhì)的跨膜結(jié)構(gòu)；ProtScale(http://expasy.org/tools/protscale.html)分析了蛋白質(zhì)親/疏水性；SOMPA(http://npsa-pbil.ibcp.fr/cgi-bin/npsa_automat.pl?page=/NPSA/npsa_sopma.html)、Swiss-Model(http://swissmodel.expasy.org)和The Structure Analysis and Verification Server(http://services.mbi.ucla.edu/SAVES)對蛋白質(zhì)的二三級結(jié)構(gòu)及拉曼圖進(jìn)行預(yù)測分析；String(http://string-db.org)和Gene Ontology Consortium(http://amigo1.geneontology.org/cgi-bin/amigo/go.cgi)分析與HNRNPA1相互作用蛋白質(zhì)及其參與的生物學(xué)功能.

2 結(jié)果與分析

2.1 HNRNPA1基因的啟動子及轉(zhuǎn)錄因子分析

通過NCBI檢索發(fā)現(xiàn)HNRNPA1基因位于人12號染色體的長臂1區(qū)3帶(12q13)上，具有13個外顯子.Promoter Scan是基于與真核Pol II啟動子序列的同源性來預(yù)測目標(biāo)基因的啟動子區(qū)域的，對HNRNPA1基因上游2 000 bp和基因前1 000 bp的核酸序列，通過Promoter Scan對該基因的啟動子進(jìn)行預(yù)測，得到如表1所示的啟動子.

表1 人HNRNPA1基因啟動子預(yù)測

由表1可知，該啟動子位于負(fù)鏈區(qū)，即905—655 bp之間.同時得到與該啟動子相結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子如表2所示.

表2 Promoter結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子

由表2發(fā)現(xiàn)，存在大量與甲基化相關(guān)的SP-1、AP-2與該啟動子結(jié)合，這說明DNA的甲基化對該基因的表達(dá)調(diào)控具有重要的意義.

2.2 人HNRNPA1基因及蛋白質(zhì)的同源性預(yù)測和分析

ClustalX2.1是一種常用的序列比對軟件，不僅可以對核酸進(jìn)行比對，也可以對蛋白質(zhì)的序列進(jìn)行比對.它首先對不同來源的序列進(jìn)行兩兩比對，構(gòu)建合理的系統(tǒng)進(jìn)化樹，然后根據(jù)已構(gòu)建的系統(tǒng)進(jìn)化樹從最相近的兩條序列開始，逐步引入鄰近的序列，直至所有序列都完成比對.通過ClustalX2.1不僅可以完成序列比對，也可以構(gòu)建相應(yīng)的系統(tǒng)進(jìn)化樹，進(jìn)一步對研究目標(biāo)進(jìn)行分析.

使用序列比對軟件對不同物種來源的HNRNPA1基因進(jìn)行多重序列比對，通過序列比對發(fā)現(xiàn)這些不同物種來源的基因在外顯子區(qū)域序列相似度較高，而在內(nèi)含子等非編碼區(qū)相似度低，如圖1所示(顯示部分序列).進(jìn)一步分析由HNRNPA1基因構(gòu)建的系統(tǒng)進(jìn)化樹發(fā)現(xiàn)人與黑猩猩的進(jìn)化關(guān)系最近，與鼠較遠(yuǎn)，與斑馬魚之間進(jìn)化距離最遠(yuǎn).說明該基因也隨著物種的進(jìn)化不斷發(fā)生變化.

圖1 不同物種間HNRNPA1基因的同源性分析

序列比對軟件對Uniprot蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中下載的多種物種的蛋白質(zhì)序列進(jìn)行多重序列比對，使用可視化分析軟件njplot對構(gòu)建的系統(tǒng)進(jìn)化樹進(jìn)行分析，得到如圖2所示結(jié)果.

圖2 不同物種間HNRNPA1蛋白質(zhì)的同源性分析

圖2的序列比對發(fā)現(xiàn)，在人的第305—335位氨基酸突變率極低，保守性強，可能該區(qū)域是該蛋白的重要功能區(qū)域，這些區(qū)域可能與其與DNA和RNA的結(jié)合有關(guān).哺乳動物之間該蛋白質(zhì)的序列相似度極高，但人比其他哺乳動物多了52個氨基酸.分析系統(tǒng)進(jìn)化樹發(fā)現(xiàn)，人與黑猩猩及其他哺乳動物之間的進(jìn)化距離極小，但鳥類和斑馬魚之間的進(jìn)化距離較大，分別是0.244和0.787，該蛋白質(zhì)在哺乳動物之間具有極高的保守性.

綜合分析HNRNPA1基因和蛋白質(zhì)序列比對結(jié)果和構(gòu)建的系統(tǒng)進(jìn)化樹可以發(fā)現(xiàn)，兩者所得出的親緣關(guān)系基本相同，與達(dá)爾文進(jìn)化論基本吻合，但通過基因分析所得出的進(jìn)化樹更加精確，可以計算出人和黑猩猩與牛、小鼠之間的進(jìn)化距離，而由蛋白質(zhì)序列構(gòu)建的進(jìn)化樹則無法將其區(qū)分.這是由于基因不僅包括編碼區(qū)還包括了內(nèi)含子等非編碼區(qū)，而這些區(qū)域不會改變蛋白質(zhì)的氨基酸，因此這些區(qū)域的突變更容易積累.此外由于每3個堿基構(gòu)成1個密碼子，每個密碼子對應(yīng)1種氨基酸，而密碼子又具有簡并性，第3個堿基的改變多數(shù)情況下不會影響到蛋白質(zhì)，這種突變在進(jìn)化過程中也被保存了下來.因此通過核酸序列構(gòu)建的系統(tǒng)進(jìn)化樹更能反映進(jìn)化的親緣關(guān)系，也能反映出HNRNPA1蛋白質(zhì)在人和黑猩猩之間的表達(dá)調(diào)控及功能上極為相似.

2.3 人HNRNPA1蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)分析

ProtParam是由瑞士生物信息學(xué)中心維護(hù)并提供的蛋白質(zhì)理化分析工具，以檢索目的蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)，并基于這些理化性質(zhì)分析未知蛋白質(zhì)的類別，為后續(xù)實驗提供數(shù)據(jù)支持.分析人HNRNPA1蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)發(fā)現(xiàn)：HNRNPA1共有372個氨基酸殘基；理論等電點為9.17；蛋白質(zhì)總分子式為C1661H2491N515O551S8，其原子總數(shù)為5 226；分子質(zhì)量為38 746.6；帶負(fù)電荷氨基酸殘基Asp(aspartic acid)和Glu(glutamic acid)占9.68%(36/372)，帶正電荷氨基酸殘基Arg(arginine)和Lys(lysine)占11.56%(43/372)；HNRNPA1的不穩(wěn)定系數(shù)為42.00,屬于不穩(wěn)定蛋白質(zhì).

2.4 人HNRNPA1蛋白質(zhì)的親水性/疏水性預(yù)測與分析

ProtScale程序是一種簡便的蛋白質(zhì)親水性與疏水性分析的工具，該工具提供多種算法，常選擇Hphob. / Kyte & Doolittle算法.該算法將不同氨基酸進(jìn)行賦值，如Ala(alanine)為1.800，Arg為-4.500，Ile(isoleucine)為4.500等，通過分析蛋白質(zhì)中所有氨基酸疏水值的分布情況，判定蛋白質(zhì)的親疏水性.通過分析HNRNPA1蛋白質(zhì)的親疏水性發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)的氨基酸處于正值區(qū)的均小于1.5，其中最大值是第61位蘇氨酸的1.411.有25個氨基酸的分值小于-2，其中最小值是51位蘇氨酸的-3.056，預(yù)測分析結(jié)果如圖3所示.

圖3 人HNRNPA1親水性/疏水性分析

由圖3可知，ProtScale分析的364個氨基酸(5-368)有87.64%(319個)分布在低分值區(qū)，總得分-350.68；2.36%(45個)分布在Score>0區(qū)，總得分為28.166.HNRNPA1具有大量的親水氨基酸，可形成親水域，屬親水蛋白質(zhì).多種親水結(jié)構(gòu)的存在，有利于該蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行游離擴散，多種親水結(jié)構(gòu)的存在可以使其在細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中以游離狀態(tài)存在，當(dāng)行使功能時，迅速與DNA或RNA結(jié)合，外部的親水結(jié)構(gòu)保護(hù)了內(nèi)部的疏水區(qū)域.

2.5 人HNRNPA1蛋白質(zhì)的信號肽預(yù)測與分析

SignalP 4.1 Server是根據(jù)信號肽位于新合成肽鏈的N(nitrogen)端，且在完成引導(dǎo)功能后切除的特性而開發(fā)的信號肽預(yù)測軟件，通過對目的肽鏈前70個氨基酸間潛在酶切位點的預(yù)測而推斷是否存在信號肽.將HNRNPA1蛋白質(zhì)氨基酸序列提交到信號肽預(yù)測服務(wù)器SignalP 4.1 Server，設(shè)置Cut-off值為0.450，得到如圖4的預(yù)測結(jié)果.

圖4 人HNRNPA1信號肽分析

圖4中C、Y、S的最大值分別為0.115、0.127、0.171，S-mean、D值分別為0.134、0.131，分析該數(shù)據(jù)可以得知人HNRNPA1蛋白質(zhì)無信號肽.HNRNPA1主要在細(xì)胞核內(nèi)參與RNA的形成，不需要進(jìn)入其他膜性細(xì)胞器，但需進(jìn)入核內(nèi)，因此進(jìn)一步通過cNLS Mapper分析其核定位序列.不同氨基酸在cNLS中會有有利或不利的作用，cNLS Mapper給予相應(yīng)氨基酸或正或負(fù)的分?jǐn)?shù)，通過計算每個氨基酸殘基對整個NLS活性的貢獻(xiàn)而計分，根據(jù)不同段的總分與設(shè)定閾值進(jìn)行比較而確定NLS存在與否，該結(jié)果可以用來指導(dǎo)設(shè)計特異于importin αβ的核輸入途徑的有效抑制劑.通過分析發(fā)現(xiàn)在HNRNPA1蛋白質(zhì)中存在一段序列為RGSGKKRGFAFVTFDDHDSVDKIVIQKYHTV(140-170)的NLS，其得分值為5.9分，高于設(shè)定的閾值(5分)

2.6 人HNRNPA1蛋白質(zhì)的跨膜區(qū)預(yù)測與分析

TMHMM是目前蛋白質(zhì)跨膜區(qū)域分析結(jié)果可信度最高的軟件[12]，因此選用TMHMM 2.0，各選項按其默認(rèn)選項，分析人HNRNPA1蛋白質(zhì)序列，進(jìn)行分析后得到如圖5的預(yù)測結(jié)果.

圖5 人HNRNPA1跨膜區(qū)預(yù)測

由圖5發(fā)現(xiàn)，HNRNPA1不存在跨膜區(qū)域，這說明HNRNPA1蛋白質(zhì)不是跨膜蛋白質(zhì).HNRNPA1主要進(jìn)入細(xì)胞核中參與RNA的形成過程，主要作用區(qū)域分布在細(xì)胞核，因此，HNRNPA1不需要跨膜轉(zhuǎn)運的過程，該蛋白質(zhì)可能是在細(xì)胞質(zhì)中游離核糖體上合成，不經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體修飾運輸，而是經(jīng)由NLS引導(dǎo)，通過核孔復(fù)合體直接進(jìn)入細(xì)胞核，參與RNA的形成，因此，該蛋白質(zhì)無跨膜結(jié)構(gòu).

2.7 人HNRNPA1蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的預(yù)測與分析

SMOPA是通過已知二級結(jié)構(gòu)的氨基酸數(shù)據(jù)庫，通過自優(yōu)化的預(yù)測方法對目標(biāo)蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測分析的方法.采用SOMPA方法分析HNRNPA1蛋白質(zhì)所形成的二級結(jié)構(gòu)，構(gòu)象狀態(tài)數(shù)選擇3(Helix，Sheet，Coil)，相似性閾值選擇8，分析結(jié)果如圖6所示.

h：α螺旋；e：β折疊；c：無規(guī)卷曲.圖6 人HNRNPA1二級結(jié)構(gòu)預(yù)測

圖6的分析發(fā)現(xiàn)HNRNPA1具有6個α螺旋(h所示區(qū)域)，6個β折疊片層(e所示區(qū)域)，其余大多數(shù)處于無規(guī)卷曲狀態(tài)，α螺旋占15.05%(56/372)，β折疊占11.29%(42/372)，剩余274個氨基酸(73.66%)處于無規(guī)卷曲的狀態(tài)，這與該蛋白質(zhì)高甘氨酸含量有關(guān).甘氨酸側(cè)鏈只有一個氫，二面角取值范圍較大,不易形成穩(wěn)定構(gòu)象.

2.8 人HNRNPA1蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)預(yù)測與分析

蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)決定了其生物學(xué)功能，分析蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)對探索其生物學(xué)功能具有重要的指導(dǎo)意義.蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的預(yù)測有串線法、同源建模法和從頭預(yù)測的方法，常用的預(yù)測方法是同源建模法.Swiss-Model是一個全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)同源建模服務(wù)器，提交蛋白質(zhì)序列至Swiss-Model，選擇默認(rèn)選項，通過與數(shù)據(jù)庫中已有的蛋白進(jìn)行序列比對，選擇相似度、覆蓋度最高的模板進(jìn)行建模，得到相應(yīng)的高級結(jié)構(gòu)的預(yù)測結(jié)果及相似性波形圖，如圖7所示.

圖7 人HNRNPA1三級結(jié)構(gòu)預(yù)測結(jié)果

圖7中，A、C兩個結(jié)果采用了相同的同源模板，預(yù)測結(jié)果相似度極高；B結(jié)果采用另一模板，但波形圖數(shù)值波動較大.綜合分析序列相似度、覆蓋度及與同源蛋白質(zhì)的相似性波形圖可以發(fā)現(xiàn)，預(yù)測結(jié)構(gòu)A相似性波形圖預(yù)測值高，較穩(wěn)定，因此，預(yù)測結(jié)構(gòu)A可信度較高.

蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)由于氨基酸側(cè)鏈基團(tuán)大小的區(qū)別，對形成的二面角有不同的要求.為了進(jìn)一步驗證結(jié)構(gòu)A的可信度，通過蛋白質(zhì)拉曼圖分析網(wǎng)站The Structure Analysis and Verification Server對預(yù)測模型各氨基酸的二面角進(jìn)行分析，從而判斷預(yù)測模型的可靠性.通過拉曼圖分析得到如圖8所示結(jié)果.

▲：甘氨酸；■：其他氨基酸.圖8 人HNRNPA1預(yù)測三級結(jié)構(gòu)模型的拉曼圖分析

圖8所示的預(yù)測結(jié)構(gòu)中所涉及的188個氨基酸中147個處于最佳區(qū)域，即圖中紅色區(qū)域；19個處于允許區(qū)域，即黃色區(qū)域，另外還有14個甘氨酸對二面角的要求較低，因此該預(yù)測結(jié)構(gòu)形成的二面角穩(wěn)定可靠.

2.9 人HNRNPA1相互作用蛋白質(zhì)預(yù)測及分析

蛋白質(zhì)在機體內(nèi)不能單獨完成生物過程，需要與其他蛋白質(zhì)相互作用才可以正常行使生命過程.String是一個有效的相關(guān)功能蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)預(yù)測服務(wù)器，通過該服務(wù)器對與HNRNPA1相互作用的蛋白質(zhì)進(jìn)行了預(yù)測分析，輸入蛋白質(zhì)名稱為hnrnpa1，選擇生物類型為人類，通過檢索分析后對得分高的前10個蛋白質(zhì)進(jìn)行了統(tǒng)計介紹，如表3和圖9所示.

表3 與人HNRNPA1相互作用可能性較大的10種蛋白質(zhì)

圖9 人HNRNPA1蛋白質(zhì)相互作用預(yù)測

與HNRNPA1相互作用較強的蛋白質(zhì)主要是HNRNP家族的蛋白，另外還有一些mRNA前體形成中參與的剪切因子，這說明HNRNPA1需要與家族中其他成員共同參與mRNA前體的剪接成熟.同泛素C的結(jié)合說明HNRNPA1的降解會通過泛素化途徑.綜合相互作用蛋白質(zhì)的結(jié)果，可進(jìn)一步說明HNRNPA1進(jìn)入細(xì)胞核后與家族其他成員及mRNA前體形成相關(guān)蛋白質(zhì)結(jié)合后共同調(diào)控mRNA前體的形成.

2.10 人HNRNPA1的GO注釋分析

基因本體(gene ontology，簡稱GO)可對基因及其產(chǎn)物的細(xì)胞組分(cellular component)、生物過程(biological process)和分子功能(molecular function)進(jìn)行統(tǒng)一的歸納、解釋和分析.Gene Ontology Consortium服務(wù)器可以對基因本體進(jìn)行詳盡的分析，以“hnrnpa1”為關(guān)鍵詞，選擇“genes or proteins”條目進(jìn)行檢索，檢索后選擇人類相對應(yīng)的GO條目進(jìn)行分析.表4所示為人HNRNPA1進(jìn)行基因本體論分析后得到的結(jié)果.

從表4所示的細(xì)胞組成上看，HNRNPA1分布在整個細(xì)胞中，但細(xì)胞核中相對較多，在剪接體及剪接體復(fù)合物中較多；從分子功能上來看，HNRNPA1主要是與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合，通過與核酸的結(jié)合調(diào)控mRNA的形成、端?；钚?，與蛋白質(zhì)的結(jié)合影響其出入核.

表4 人HNRNPA1 基因注釋分析結(jié)果

續(xù)表4

3 結(jié)束語

HNRNPA1作為核不均一核糖核蛋白家族中重要的一員，是RNA結(jié)合蛋白中重要的成分[13]，與RNA轉(zhuǎn)錄及產(chǎn)生hnRNP(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein)顆粒有關(guān),參與信使RNA的代謝調(diào)控過程，但在RNA的選擇剪接過程中與SR蛋白的作用相拮抗[14]，HNRNPA1通過與多種蛋白質(zhì)及DNA、RNA相互作用，對RNA的剪接成熟具有重要的調(diào)控作用.近來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)HNRNPA1與多種疾病的發(fā)生具有重要的關(guān)系，除了與乳腺癌、前列腺癌等腫瘤外，與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生也具有重要的關(guān)系[15-17]，如與額顳葉的變性具有重要的關(guān)系[4]，在阿爾茲海默癥中表達(dá)量也會下降[4].因此，對HNRNPA1的深入研究可以為疾病的研究及診斷治療帶來新的思路.

筆者應(yīng)用生物信息學(xué)的方法，對HNRNPA1進(jìn)行深入的分析，發(fā)現(xiàn)其基因存在1個啟動子，其轉(zhuǎn)錄受甲基化的影響較大.HNRNPA1蛋白質(zhì)是由372個氨基酸組成的不具有核定位序列、無跨膜結(jié)構(gòu)的親水不穩(wěn)定蛋白質(zhì)，其等電點為9.17.通過對多物種的序列比對發(fā)現(xiàn)其305—335氨基酸序列保守性強，是重要的功能區(qū)域，該蛋白質(zhì)在哺乳動物中具有極高的同源性.蛋白質(zhì)相互作用及GO分析表明，HNRNPA1多分布于細(xì)胞核中，參與mRNA的選擇性剪接.

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