老年胃切除消化道重建術(shù)后感染患者血清MMP-9、JAK1/2與STAT3的變化

楊士柏

(山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，山東 臨沂 276000)

目前臨床對(duì)于胃癌主要采取胃切除消化道重建術(shù)進(jìn)行治療，且研究表明，該術(shù)式可取得良好的臨床效果〔1,2〕。但老年患者隨年齡增長，可出現(xiàn)生理性退化及機(jī)體免疫力降低，導(dǎo)致術(shù)后易引起多種并發(fā)癥，其中感染為常見并發(fā)癥之一，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響〔3〕。有研究顯示，細(xì)胞外基質(zhì)降解與重構(gòu)與消化系統(tǒng)和胃部病理過程密切相關(guān)〔4〕。近年發(fā)現(xiàn)，JAK1/2和STAT3在炎癥反應(yīng)及維持機(jī)體正常免疫反應(yīng)中具有重要意義〔5,6〕。本文主要觀察老年胃切除消化道重建術(shù)后感染患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、Junus激酶蛋白(JAK)1、JAK2、STAT3的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月至2014年3月于山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院行胃切除消化道重建術(shù)老年患者60例，根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生感染分為感染組(23例)和非感染組(37例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前胃鏡檢查并取病理確診為胃癌，且均行胃切除消化道重建術(shù)；②胸腹部CT提示無肝臟、肺臟等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、腎、腦、代謝性等嚴(yán)重疾??；②有胃部手術(shù)史、高血壓、糖尿病等；③臨床資料不全或資料丟失者。同期選取老年健康體檢者30例為對(duì)照組，無腫瘤史、感染、胃腸道手術(shù)史、高血壓、糖尿病、心、腦等器質(zhì)性、代謝性疾病者。感染組男17例，女6例，年齡63～78〔平均(71.22±5.52)〕歲，TNM分期：Ⅰ期有10例，Ⅱ期有8例，Ⅲ期有5例，吻合方式：三角吻合6例，BillrothⅡ式7例，Roux-en-Y吻合式6例，un-cut Roux-en-Y吻合式4例，吸煙時(shí)間10～36〔平均(19.62±8.44)〕年；非感染組男24例，女13例，年齡62～75〔平均(70.42±6.14)〕歲，TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ期9例，吻合方式：三角吻合9例，BillrothⅡ式10例，Roux-en-Y吻合式8例，un-cut Roux-en-Y吻合式10例，吸煙時(shí)間8～40〔平均(20.33±9.85)〕年；對(duì)照組男19例，女11例，年齡65～79〔平均(71.95±10.32)〕歲，吸煙時(shí)間12～39〔平均(21.52±10.22)〕年。三組一般資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 感染組與非感染組患者術(shù)后1 w內(nèi)在無菌條件下采集患者靜脈血5 ml，對(duì)照組體檢當(dāng)天采取靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心15 min，取血清于-20℃冰箱內(nèi)保存，24 h檢測完畢。采用日立7180型自動(dòng)生化分析儀(由中國日立有限公司生產(chǎn))，采用酶聯(lián)免疫吸酶試驗(yàn)(ELISA)檢測血清MMP-9、JAK1、JAK2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)3，MMP-9試劑盒由美國eBioscience公司生產(chǎn)，JAK1、JAK2試劑盒由上海建成生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，STAT3試劑盒由蘇州江萊酶聯(lián)免疫研究所提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。病原菌鑒定：采用API鑒定系統(tǒng)(由廣州千江實(shí)驗(yàn)技術(shù)有限公司提供)及其全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)、基因測定法進(jìn)行病原菌測定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平比較 感染組和非感染組血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而感染組血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平均明顯高于非感染組(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平比較

1)感染組與非感染組比較，2)感染組與對(duì)照組比較，3)非感染組與對(duì)照組比較

2.2血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平與老年胃切除消化道重建術(shù)后感染的相關(guān)性 血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平與老年胃切除消化道重；建術(shù)后感染呈正相關(guān)(r=0.645，0.578，0.624，0.741，均P<0.05)。

3 討 論

近年胃癌的發(fā)病逐漸升高，尤其老年患者，其病死率較高，臨床上主要采用胃切除消化道重建術(shù)進(jìn)行治療，取得良好的效果，但老年患者由于機(jī)體功能的退化，術(shù)后易并發(fā)多種并發(fā)癥，最常見的并發(fā)癥是病原菌感染，導(dǎo)致療效往往難以達(dá)到預(yù)期，且對(duì)患者病情康復(fù)進(jìn)程造成一定影響〔7,8〕。本研究顯示老年胃切除消化道重建術(shù)后老年患者易受病原菌感染，從而引起嚴(yán)重機(jī)體炎癥反應(yīng)，我們考慮這可能與JAK/STAT通路有關(guān)，感染后MMP-9表達(dá)上調(diào)。細(xì)胞多種病理學(xué)過程、多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展與JAK/STAT通路相關(guān)。謝佳新等〔9〕研究提示，肝癌患者血清甲基轉(zhuǎn)移酶和去乙酰化酶水平較正常群體普遍偏高，這可能與腫瘤組織中JAK/STAT通路介導(dǎo)有關(guān)。JAK酶抑制劑能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖〔10〕。在多種細(xì)胞因子和酪氨酸磷酸化的作用下，JAK1活性增強(qiáng)會(huì)使STAT信號(hào)分子，使JAK/STAT傳導(dǎo)通路持續(xù)活化，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展〔11,12〕。本研究發(fā)現(xiàn)，老年胃癌患者術(shù)后血清JAK1、JAK2、STAT水平顯著提高，且感染者顯著高于非感染者，我們考慮主要原因可能為感染誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)JAK/STAT通路被激活，促使疾病進(jìn)一步惡化。MMP家族與多種胃部疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，且為胃部病變的重要分子〔13〕。有文獻(xiàn)報(bào)道稱，MMP家族中多個(gè)成員參與胃癌的發(fā)生發(fā)展過程，且能作為預(yù)后的判斷指標(biāo)〔14,15〕。本研究提示MMP-9活化是患者術(shù)后并發(fā)感染的重要危險(xiǎn)因素，其水平升高可促進(jìn)細(xì)胞凋亡和腫瘤組織血管新生，上調(diào)機(jī)體炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，使疾病進(jìn)一步惡化。本研究病例數(shù)較少，而感染的因素較多，對(duì)結(jié)果的影響較大，在往后臨床研究中能加大病例進(jìn)一步研究。

1Kim S,Choi JH,Lim HI,etal.EGF-induced MMP-9 expression is mediated by the JAK3/ERK pathway,but not by,the JAK3/STAT-3 pathway in a SKBR3 breast cancer cell line〔J〕.Cell Signal,2009;21(6):892.

2Kothari P,Pestana R,Mesraoua R,etal.IL-6-mediated induction of MMP-9 is modulated by JAK-dependent IL-10 expression in macrophages〔J〕.J Immunol,2014;192(1):349-57.

3Kesanakurti D,Chetty C,Dinh DH,etal.Role of MMP-2 in the regulation of IL-6/Stat3 survival signaling via interaction with α5β1 integrin in glioma〔J〕.Oncogene,2013;32(3):327-40.

4許 杰.胃腺癌中小凹蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白-2表達(dá)的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(4):1102-3.

5薛 翔,聶時(shí)南.JAK/STAT3信號(hào)通路及其在胃腸道疾病中作用的研究進(jìn)展〔J〕.胃腸病學(xué),2014;19(5):301-4.

6徐志紅,白永愉,黃新策,等.垂盆草提取物經(jīng)JAK2/STAT3信號(hào)通路途徑改善大鼠重癥急性胰腺炎肺損傷的研究〔J〕.肝膽胰外科雜志,2014;26(5):398-402.

7陳映波,李元方,馮興宇,等.胃癌患者全胃切除術(shù)后兩種消化道重建方式的比較〔J〕.中華腫瘤雜志,2011;33(2):126-9.

8汪慧訪,葉 鋼,王 涌,等.胃切除術(shù)后不同消化道重建方式對(duì)胃癌合并2型糖尿病患者血糖影響的臨床回顧性研究〔J〕.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2011;34(23):32-4.

9謝佳新,殷建華,張 琪,等.JAK/STAT信號(hào)通路中關(guān)鍵分子基因多態(tài)性與肝細(xì)胞癌易感性的關(guān)系〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2012;33(2):215-9.

10張 培,王海琳,張恒亮,等.苦參堿對(duì)宮頸癌 SiHa 細(xì)胞增殖的抑制作用及JAK -STAT信號(hào)通路的影響〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014;22(8):1790-3.

11李 偉,梁建波.JAK-STAT途徑mRNA在腎癌的表達(dá)及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2014;19(1):52-4.

12李云云,黃婷婷,曹 青.子宮內(nèi)膜癌中PI3K/AKT及JAK/STAT信號(hào)通路與IDO介導(dǎo)的免疫逃逸機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.腫瘤,2013;33(7):658-62.

13張愛軍,嚴(yán)姣華,陶 京,等.老年患者胃切除消化道重建病原菌感染及對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解與重構(gòu)的影響研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016;26(1):109-11.

14董雅璐,鄒賽英,張 軍.RegⅣ、MMP-9和CD34在胃癌組織中的表達(dá)及其相關(guān)性研究〔J〕.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013;16(11):1778-82.

15檀碧波,李 勇,趙 群,等.胃癌區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中鋅指蛋白139與基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-7、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1表達(dá)的關(guān)系及意義〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2013;30(5):951-3.