加味小陷胸湯對痰瘀阻絡(luò)型急性腦梗死患者血流變、C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平的影響

徐鴻婕 曾江琴 謝 謝 呂 昆 楊 倩 李 嬋 郭乃燕 叢澤偉 孫勤國

(武漢市第三醫(yī)院中醫(yī)科，湖北 武漢 430060)

急性腦梗死(ACI)是由各種原因引起血小板功能異常及血液處于高血凝狀態(tài)引發(fā)血栓及動脈粥樣硬化，血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致大腦供血不足，對局部腦組織和神經(jīng)功能產(chǎn)生的損害是不可逆的〔1〕。ACI是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的 60%～80%〔2〕。ACI具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)〔3〕。ACI患者因盡早采取保護(hù)腦組織、改善患者腦部組織血循環(huán)、改善患者腦水腫癥狀及恢復(fù)神經(jīng)功能〔4〕。本文探討加味小陷胸湯對痰瘀阻絡(luò)型ACI患者血流變、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響及療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年7月至2017年7月武漢市第三醫(yī)院中醫(yī)科首診的老年ACI患者86例，其中男50例，女36例，年齡60～85 歲，平均(69.84±4.56)歲，平均發(fā)病時(shí)間(31.47±16.43)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合中華神經(jīng)科學(xué)會的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，并且經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)確診；②中醫(yī)診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》中痰瘀阻絡(luò)型辨證標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；③發(fā)病72 h內(nèi)入院，不宜溶栓或超過溶栓時(shí)間窗；④美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分5～20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肌梗死或腦梗死病史；②并發(fā)急慢性感染性疾病和出血性疾病的患者；③患有嚴(yán)重胃腸疾病或有胃腸手術(shù)史可能影響藥物吸收的患者；④入院4 w內(nèi)服用影響CRP或Hcy藥物的患者；⑤其他研究者認(rèn)為不適于參加本研究的患者。采取單盲法(對受試者設(shè)盲)按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組各43例。兩組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、腦梗死部位、并發(fā)疾病(高血壓、糖尿病、高血脂和冠心病)、NIHSS評分和Barthel指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 對照組采用常規(guī)治療，包括抗血小板聚集(阿司匹林腸溶片)、抗凝(低分子肝素鈉注射液)、擴(kuò)張血管(疏血通注射液)、腦細(xì)胞保護(hù)(奧拉西坦、依達(dá)拉奉注射液)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用加味小陷胸湯。加味小陷胸湯組成如下：瓜蔞15 g，黃連6 g，半夏12 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志15 g，茯苓15 g，全蝎6 g，地龍10 g，丹參15 g，紅花10 g，郁金15 g，益智仁15 g，甘草6 g。中藥湯劑統(tǒng)一由本院煎藥室煎制，每日1劑，早晚分2次口服。

1.3神經(jīng)功能和生活能力的測定 神經(jīng)功能缺損情況采用NIHSS進(jìn)行評價(jià)，共包括15個(gè)項(xiàng)目，評分范圍0～45分，分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)功能越差〔7〕。日常生活能力采用Barthel指數(shù)進(jìn)行評價(jià)，共包括14個(gè)項(xiàng)目，評分為0～100分，得分越低生活能力越差〔8〕。

表1 兩組臨床資料比較

1.4血流變指標(biāo)測定 取清晨空腹靜脈血5 ml于肝素抗凝采血管，采用SK-6000 型全值動血黏度儀(北京賽科希德公司)進(jìn)行血液流變學(xué)檢查，測定指標(biāo)包括全血高、中和低切黏度。血細(xì)胞比容采用溫氏法測定，纖維蛋白原的測定采用凝血酶凝固法。

1.5血清CRP和Hcy的測定 取清晨空腹抽取靜脈血 5 ml于普通非抗凝采血管，室溫下靜止30 min，等血液完全凝固以3 000 r/min 離心10 min，分離得血清，采用日立7080全自動化生化分析儀測定血清CRP和Hcy。Hcy采用循環(huán)酶法測定，CRP采用免疫比濁法測定，按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組神經(jīng)功能和生活能力比較 治療前兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2 w時(shí)兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)的比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組治療前后血流變比較 見表3。兩組治療前后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血液中血細(xì)胞比容和纖維蛋白原含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組上述血流變指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2 w時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表3 兩組治療前后血流變指標(biāo)的比較

2.3兩組血清CRP和Hcy的比較 兩組治療前后血清CRP和Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組血清CRP和Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2 w時(shí)兩組血清CRP和Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后血清CRP和Hcy的比較

3 討 論

ACI發(fā)病涉及多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)，包括血黏稠度升高、形成血栓，導(dǎo)致血管閉塞或變窄，腦組織繼發(fā)出現(xiàn)缺血、缺氧而導(dǎo)致神經(jīng)元缺損及功能障礙〔9〕。能量代謝障礙 、興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放 、鈣過量內(nèi)流 、氧自由基反應(yīng)等一系列缺血性代謝紊亂連鎖反應(yīng)是導(dǎo)致ACI的中心環(huán)節(jié)。腦缺血時(shí)腦組織炎癥因子濃度增加可誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，氧化中間產(chǎn)物大量堆積，進(jìn)而發(fā)生氧化應(yīng)激，加重大腦的神經(jīng)損傷〔10〕，治療不及時(shí)可導(dǎo)致癱瘓、失語等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔11〕。

ACI在祖國醫(yī)學(xué)中歸于中風(fēng)、偏枯、類中等范疇，往往是多種因素共同作用的結(jié)果。ACI的核心病理為“痰瘀互阻”，急性期治療應(yīng)以祛風(fēng)化痰、化瘀通絡(luò)為根本大法。小陷胸湯方中瓜萎、全蝎為君清熱化痰，祛風(fēng)通絡(luò)；石菖蒲，遠(yuǎn)志，郁金，紅花為臣，祛痰活血化瘀；佐以黃連，地龍，半夏，茯苓，益智仁，丹參清熱活血通絡(luò)，健脾益腎，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏祛風(fēng)化痰，化瘀通絡(luò)。本研究結(jié)果顯示加味小陷胸湯可顯著降低痰瘀阻絡(luò)型ACI患者神經(jīng)功能受損程度，并對患者的神經(jīng)功能具有一定保護(hù)作用，可顯著改善痰瘀阻絡(luò)型ACI患者日常生活能力。

血液黏度是血液流變學(xué)重要指標(biāo)之一，血流變異常主要體現(xiàn)在血液黏度升高，引起血液阻力升高、血流速度降低而引起血栓、梗阻等病理改變，進(jìn)而降低血液對腦組織的灌注，導(dǎo)致腦組織長時(shí)間能量衰竭及腦中毒，從而引起腦神經(jīng)功能損傷。因此降低血液黏度、改善微循環(huán)灌注在ACI治療中具有積極的重要的臨床意義〔12〕。本研究結(jié)果說明加味小陷胸湯可以顯著改善痰瘀阻絡(luò)型ACI患者的血流變，從而改善患者大腦供血供氧狀態(tài)。

ACI后發(fā)生的炎癥反應(yīng)是神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞等死亡的重要因素〔13〕。CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)生成，在動脈粥樣硬化進(jìn)程中具有關(guān)鍵性作用，可靈敏地反映ACI患者的炎癥狀態(tài)，是病情評估的重要指標(biāo)。研究〔14〕顯示，CRP是ACI患者近期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，由甲硫氨基酸經(jīng)脫甲基代謝后產(chǎn)生。Hcy可促進(jìn)氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡〔15〕。Hcy水平升高與血管動脈粥樣硬化具有密切的關(guān)系，是ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔16,17〕。因此，降低血漿Hcy水平可能成為治療ACI的重要措施〔18〕。本研究結(jié)果說明加味小陷胸湯可降低痰瘀阻絡(luò)型ACI患者血清CRP和Hcy水平，這可能是其降低患者神經(jīng)功能受損程度、改善患者日常生活能力的原因之一。

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