養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損程度的影響

江國華 樸泉宇 符 昱

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科，江蘇 蘇州 215101)

腦卒中后抑郁(PSD)是腦血管病常見的并發(fā)癥之一，臨床以老年人多見，以輕、中度抑郁為主，發(fā)病率高達(dá)40%～50%〔1〕。患者多是腦卒中發(fā)生以后精神狀態(tài)出現(xiàn)異常，焦慮悲傷、多思憂慮，興趣或快感缺失，常伴有疲乏，納少，眠差，自殺等情感障礙性疾病，若誤治或失治嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。中西醫(yī)結(jié)合治療PSD，取長補(bǔ)短，相得益彰，改善患者心理因素的觀點(diǎn)日益受到眾多學(xué)者重視〔2〕。本文觀察養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟西汀片治療PSD效果。

1 資料和方法

1.1一般資料 2013年1月至2015年10月蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院120例老年P(guān)SD患者隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男性32例，女性28例；年齡60～75歲，平均(65.3±2.3)歲；病程7～20 d，平均病程(11.2±1.3)d；腦栓塞者37例，腦出血者23例；合并糖尿病19例，冠心病17例，高血壓27例；觀察組男性35例，女性25例；年齡60～77歲，平均(65.5±2.6)歲；病程7～20 d，平均病程(11.5±1.6)d；腦栓塞者36例，腦出血者24例；合并糖尿病21例，冠心病18例，高血壓25例；兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中風(fēng)病證候?qū)W與診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔3〕中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，患者經(jīng)磁共振成像(MRI)或CT檢查確診，多發(fā)病急驟，神經(jīng)功能出現(xiàn)缺損，但是意識(shí)清醒。參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔4〕中抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，患者多是由腦卒中后發(fā)生的精神障礙，臨床出現(xiàn)焦慮緊張、情緒低落、情感脆弱、思慮過度、興趣減退等表現(xiàn)，且多見頭痛而脹，心煩易怒，口渴口干，納少，神疲乏力，頭暈眼花，眠差多夢(mèng)，舌紅，脈弦細(xì)弱，中醫(yī)辨證為肝亢血虛之證。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) (1)患者年齡≥60歲，病程≥7 d；(2)患者意識(shí)清醒，依從性好；(3)經(jīng)MRI或CT檢查為腦栓塞或腦出血患者，符合上述腦卒中、抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝亢血虛證；(4)患者及家屬簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) 排除依從性差、資料不完整影響研究效果的患者；排除存在藥物禁忌證或過敏反應(yīng)的患者；排除意識(shí)不清的患者；排除腦卒中后合并嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至休克、死亡的患者；排除既往有腦卒中病史、精神障礙個(gè)人史或家族史的患者；排除合并有心肺、肝腎嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者；排除感知功能障礙無法配合研究的患者。

1.5治療方法 兩組均給予降壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟西汀片(法國PATHEON FRANCE，禮來蘇州制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字 J20120001，規(guī)格：20 mg，產(chǎn)地：法國)，每次20 mg，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960082，規(guī)格：4 g，產(chǎn)地：天津)聯(lián)合治療，每次1袋，3次/d。均2 w為1個(gè)療程，連續(xù)4個(gè)療程。

1.6觀察指標(biāo)、療效標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組的臨床治療效果，療效參照漢密爾頓抑郁量表(HAMD)減分率進(jìn)行評(píng)定。治愈：HAMD減少率>75%；顯效：HAMD減少率51%～75%；有效：HAMD減少率25%～50%；無效：HAMD減少率<25%。(2)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔5〕依照癥狀分級(jí)量化表對(duì)頭痛而脹、心煩易怒、神疲乏力、頭暈眼花等主要癥狀給予0分(無癥狀)，1分(輕度)，2分(中度)，3分(重度)評(píng)價(jià)，評(píng)分愈低，病情好轉(zhuǎn)。(3)用HAMD、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)〔6〕對(duì)患者抑郁、焦慮的心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分。(4)用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(NIHSS)〔7〕評(píng)價(jià)治療過程中神經(jīng)功能缺損程度變化。(5)對(duì)用藥安全性進(jìn)行評(píng)估。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床治療效果對(duì)比 觀察組臨床治療有效率(91.7%，36例治愈、12例顯效、7例有效、5例無效)較對(duì)照組(76.7%，25例治愈、10例顯效、11例有效、14例無效)明顯升高(χ2=5.065,P=0.043)。

2.2兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P<0.05)，但觀察組明顯較對(duì)照組更低(P<0.01)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較分，n=60)

2.3兩組抑郁、焦慮評(píng)分比較 觀察組HAMD、HAMA評(píng)分較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組抑郁、焦慮評(píng)分比較分，n=60)

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

2.4兩組治療前后神經(jīng)功能缺損NIHSS評(píng)分對(duì)比 治療前兩組神經(jīng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后4、6、8 w觀察組NIHSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損NIHSS評(píng)分對(duì)比分，n=60)

2.5不良反應(yīng) 兩組治療過程中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組1例倦怠嗜睡，2例口干，1例納差，1例胃腸道反應(yīng)，用藥安全性91.7%；對(duì)照組2例倦怠嗜睡，3例口干，2例納差，2例失眠，2例胃腸道反應(yīng)，用藥安全性81.7%；觀察組用藥安全性明顯較對(duì)照組更高(P<0.05)。

3 討 論

PSD以腦卒中后精神障礙為主要臨床表現(xiàn)的疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌、損傷的解剖位置、遺傳基因、社會(huì)心理等因素都會(huì)對(duì)PSD發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響〔8〕。PSD程度越重，患者的神經(jīng)功能缺損程度越重，預(yù)后也越差〔9〕。本研究表明，神經(jīng)功能缺損程度與PSD發(fā)生有顯著相關(guān)性，與李海華等〔10〕報(bào)道一致。在治療方面，氟西汀等傳統(tǒng)的抗抑郁藥物雖可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的水平來發(fā)揮治療作用，但起效慢、不良反應(yīng)較大，且應(yīng)用有一定的局限性。因此，積極尋找一種安全有效的能改善腦血管功能、腦代謝，又能緩解或抑郁、焦慮情緒癥狀的藥物尤為重要〔11〕。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PSD屬“中風(fēng)”、“郁證”等范疇。中風(fēng)后患者情緒低落、過度擔(dān)心憂慮或思慮過度傷脾，脾失健運(yùn)，氣血生化乏源，耗傷心血，不能濡養(yǎng)心神，心失所養(yǎng)，神無所依;情緒低落致肝氣郁滯，氣機(jī)不暢，郁久化火，上擾心神；由此可見，中風(fēng)雖其病位在腦，但與脾、心、肝關(guān)系尤其密切〔12〕。臨床治療須疏肝解郁、養(yǎng)血安神。養(yǎng)血清腦顆粒為中藥制劑，由鉤藤、夏枯草、決明子、珍珠母、當(dāng)歸、川芎、雞血藤、熟地黃、白芍、延胡索、細(xì)辛等中藥有效成分精制而成，具有清肝養(yǎng)血、活血通絡(luò)之效。方中鉤藤功可清熱平肝、息風(fēng)定驚；夏枯草、決明子主入肝經(jīng)，重在清肝；珍珠母重在平肝安神；當(dāng)歸、川芎、雞血藤主入血分，重在養(yǎng)血活血；熟地黃補(bǔ)血滋潤，益精填髓；白芍養(yǎng)血柔肝、緩急收斂；延胡索主入氣分，重在行氣止痛；細(xì)辛溫肺化飲、祛痰止痛；多要配伍，標(biāo)本兼治，共奏補(bǔ)血養(yǎng)血、平肝潛陽之效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，養(yǎng)血清腦顆粒具有改善腦供血、增加記憶力、降低氧自由基的產(chǎn)生、安神、減少細(xì)胞凋亡等腦神經(jīng)元保護(hù)作用，對(duì)改善老年抑郁癥患者的情緒低落、煩躁易怒、記憶力減退、多汗、睡眠障礙、自主神經(jīng)紊亂等癥狀有重要作用〔13〕。

1張新奇,明淑萍.中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中后抑郁臨床觀察〔J〕.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015;17(4):61-2.

2劉建兵,馬芳菲,解燕昭,等.卒中后抑郁研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015;24(36):4095-6.

3國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組.中風(fēng)病證候?qū)W與診斷標(biāo)準(zhǔn)〔S〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:22-9.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.第3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-8.

5中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第一輯)〔S〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:24,32.

6張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè)〔M〕.北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2005:214-5,225-7.

7中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,1996;29(6):381-3.

8張青蓮,李東芳,連 霞.卒中后焦慮抑郁發(fā)生的相關(guān)因素〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015;13(3):326-8.

9趙蕓蕓,黃 燕.老年重癥腦卒中患者焦慮抑郁分布及相關(guān)因素〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015;35(23):6909-10.

10李海華,汪 毅,張 琴,等.腦卒中后抑郁與神經(jīng)功能缺損的關(guān)系研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2012;41(3):241-3.

11李東芳,于靳洋.養(yǎng)血清腦顆粒治療腦梗死后抑郁狀態(tài)的臨床療效觀察〔J〕.中國藥物與臨床,2013;13(11):1490-1.

12張瀟丹,何 薇,賈 敏,等.腦卒中后抑郁的病因病機(jī)及針刺治療研究〔J〕.四川中醫(yī),2015;33(2):184-6.

13閆偉華.養(yǎng)血清腦顆粒治療老年性抑郁癥療效分析〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013;16(18):99-100.