圍產(chǎn)期奶牛的能量負(fù)平衡及能量代謝障礙病防治

靳軍陽 閆磊 薛永康 趙玉璽 潘磊 李振亞 皇超英 張震

摘要：圍產(chǎn)期是奶牛生產(chǎn)中一個重要的時期，同時圍產(chǎn)期也是奶牛能量代謝病的高發(fā)時期。主要從能量代謝病的危害、能量代謝病發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、治療、預(yù)防等方面進(jìn)行闡述，為生產(chǎn)中緩解奶牛能量負(fù)平衡以及治療和預(yù)防能量代謝障礙疾病提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：圍產(chǎn)期奶牛;能量負(fù)平衡;奶牛酮病;脂肪肝;治療預(yù)防

中圖分類號：858.23? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1007-273X（2018）12-0022-06

奶牛妊娠后期（產(chǎn)前2～3周）至泌乳初期（產(chǎn)后2～3周）這一階段稱為圍產(chǎn)期，國外學(xué)者亦將這一階段稱為過渡期[1]。圍產(chǎn)期對臨產(chǎn)前母牛、胎犢、分娩后的母牛以及新生犢牛的健康極為重要。圍產(chǎn)期雖然短，但它是奶牛生產(chǎn)和泌乳最重要的時期，無論是內(nèi)分泌還是代謝方面都發(fā)生著劇烈的變化，所以圍產(chǎn)期的能量代謝管理是泌乳、繁殖的關(guān)鍵。

圍產(chǎn)期奶牛能量代謝障礙性疾?。ㄍ?、脂肪肝）的共同病理學(xué)基礎(chǔ)是能量負(fù)平衡。低糖血癥（肝糖異生減少）、脂肪動員、肝脂沉積增加和酮體生成增多（酮血癥、酮尿癥、酮乳癥）是圍產(chǎn)期能量代謝障礙性疾病發(fā)生的主要原因[2]。

奶牛的泌乳高峰期一般出現(xiàn)在產(chǎn)后的4～6周，但是干物質(zhì)攝入量（DMI）直到產(chǎn)后8～10周才能達(dá)到最大，這一時期的能量攝入滿足不了產(chǎn)奶的需求，因此高產(chǎn)奶牛在泌乳的前幾周常存在能量負(fù)平衡[3]。圍產(chǎn)期的奶牛為適應(yīng)泌乳的需要，體內(nèi)的葡萄糖、脂質(zhì)和礦物質(zhì)元素均會發(fā)生顯著變化，奶牛為滿足這種變化必須通過生理適應(yīng)性調(diào)節(jié)機(jī)制來確保這些營養(yǎng)供給，就會動用機(jī)體的脂肪來填補(bǔ)所需的營養(yǎng)缺口，從而誘發(fā)能量代謝疾病，導(dǎo)致奶牛處于酮病和脂肪肝的危險期[4]。

1? 能量代謝障礙病的危害

以圍產(chǎn)期能量代謝障礙為病理學(xué)基礎(chǔ)的酮病和脂肪肝（妊娠毒血癥、肥胖綜合征）是奶牛重要的群發(fā)性常見病，且多發(fā)于日產(chǎn)奶30 kg以上的高產(chǎn)牛。有資料報道，我國奶牛酮病的發(fā)病率占泌乳牛的15%～30%，美國發(fā)病率為5.0%，每年有一百萬病例，英國發(fā)病率為2.0%，印度為14.69%，而日本卻高達(dá)43.1%，其他如荷蘭、波蘭等都有該病的發(fā)生[5]。這不僅使泌乳母牛產(chǎn)乳量明顯下降（15%～20%），而且還影響產(chǎn)后母牛的發(fā)情配種，表現(xiàn)出發(fā)情延遲，久配不孕，對奶牛飼養(yǎng)業(yè)造成重大經(jīng)濟(jì)損失。據(jù)統(tǒng)計，一頭酮病奶牛僅治療藥物及奶產(chǎn)量下降所造成的損失即達(dá)151～312美元。奶牛脂肪肝主要發(fā)生于圍產(chǎn)期，尤其是高產(chǎn)奶牛在分娩后1～2周發(fā)病率更高。盡管世界各地該病的發(fā)病率高低不一，但其大致范圍在30%～70%。我國奶牛脂肪肝的發(fā)病率超過30%，美國為35.0%～66.0%[6]。圍產(chǎn)期奶牛發(fā)生脂肪肝不僅直接影響肝臟的正常功能，而且能降低患牛的免疫力及繁殖力。同時易誘發(fā)皺胃變位、胎衣不下、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎和產(chǎn)犢間隔時間延長等圍產(chǎn)期的其疾病[7]。因此，如何搞好高產(chǎn)奶牛的飼養(yǎng)管理，減少能量代謝病的發(fā)生，充分發(fā)揮其生產(chǎn)潛力，是當(dāng)前奶牛能量代謝病防治工作中亟待解決的問題。

2? 圍產(chǎn)期奶牛能量負(fù)平衡產(chǎn)生的機(jī)制

2.1? 采食量減少

奶牛的干物質(zhì)采食量（DMI）受體重、產(chǎn)奶量、環(huán)境條件、飼料品質(zhì)、飼料類型以及飼喂方式等諸多因素的影響和制約[8]。大多數(shù)奶牛在圍產(chǎn)期食欲減退，DMI減少，導(dǎo)致泌乳初期能量短缺，機(jī)體處于能量負(fù)平衡狀態(tài)。奶牛妊娠后期由于胎兒快速增大以及腹腔脂肪蓄積，從而造成機(jī)械性壓迫使瘤胃容積變小，這可能是DMI 減少的原因之一。在一定的生理條件下，圍產(chǎn)期奶牛DMI與其體內(nèi)能量儲備情況呈負(fù)相關(guān)，而分娩時體況與產(chǎn)后脂肪動員呈正相關(guān)，干奶期過于肥胖，可導(dǎo)致產(chǎn)后DMI明顯減少。

有研究指出，代謝信號對奶牛采食的調(diào)節(jié)作用尤為突出，包括營養(yǎng)素、代謝產(chǎn)物、生殖激素、應(yīng)激激素、瘦素、胰島素、腸肽、細(xì)胞因子和神經(jīng)肽Y等，其中瘦素和神經(jīng)肽Y在奶牛圍產(chǎn)期間，有可能伴隨著相關(guān)代謝信號的改變導(dǎo)致代謝紊亂，造成奶牛的DMI降低[9]。

2.2? 糖異生障礙

奶牛在產(chǎn)后的泌乳初期，乳汁中乳糖分泌量很大，而乳糖是由葡萄糖轉(zhuǎn)變而成，導(dǎo)致葡萄糖的需求量劇增，一般奶牛在產(chǎn)后很快就會達(dá)到泌乳高峰期，而此時因圍產(chǎn)期DMI的減少致生成丙酸不足，最終導(dǎo)致了肝糖異生障礙，這是奶牛能量負(fù)平衡發(fā)生的重要原因之一。

正常情況下，丙酸為糖異生的主要原料，奶牛所需葡萄糖有50%的來自丙酸。肝臟利用丙酸生成的葡萄糖，在泌乳時大多被奶牛利用合成乳糖。丙酸先經(jīng)過CoA、ATP、生物素、維生素B12的作用變成活性脂肪酸（甲基丙二酰CoA），然后進(jìn)入三羧酸循環(huán)代謝，最后轉(zhuǎn)出線粒體，在細(xì)胞液中變成草酰乙酸再通過磷酸烯醇式丙酮酸逆糖酵解合成葡萄糖[10]。糖異生關(guān)鍵酶丙酮酸羧化酶（PC）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性及底物（生糖先質(zhì)）控制糖異生的速率[11]。糖異生減少是圍產(chǎn)期奶牛能量代謝障礙的啟動因素，決定著疾病的發(fā)展進(jìn)程。

2.3? 脂肪動員增加

圍產(chǎn)期奶牛DMI的下降使乳腺的營養(yǎng)需求得不到滿足，必然導(dǎo)致脂肪組織的動員，致使腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌增加，作用于脂肪細(xì)胞膜表面受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cAMP合成，激活cAMP-蛋白激酶，提高胞液內(nèi)甘油三酯脂肪酶的調(diào)控敏感性，促進(jìn)甘油三酯（TG）水解生成非酯化脂肪酸（NEFA）和甘油并進(jìn)入血液循環(huán)[12]。脂肪分解一方面可彌補(bǔ)糖異生作用降低所引起的能量虧欠，另一方面會釋放大量NEFA 進(jìn)入血液及肝臟，從而引起肝中脂肪的代謝產(chǎn)生一系列變化。

酮體生成量增加并在體內(nèi)積存，TG在肝中積聚和血漿脂蛋白升高，從而加重奶牛能量負(fù)平衡[13]。在患酮病和脂肪肝時，由于能量負(fù)平衡而發(fā)生低血糖，胰島素分泌減少，使胰島素與高血糖素二者比例下降，啟動脂肪動員機(jī)制以緩解能量負(fù)平衡。

2.4? 激素的調(diào)控作用

激素對圍產(chǎn)期奶牛的代謝過程起著重要的調(diào)節(jié)作用，胰島素、胰高血糖素膽囊收縮素、孕酮、瘦素等激素均可調(diào)節(jié)體脂的動員[14]。血糖濃度下降，導(dǎo)致胰高血糖素分泌增加，胰島素水平降低，同時引起下丘腦垂體內(nèi)葡萄糖受體興奮，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素增加;在這幾種激素共同作用下，加快肝糖元分解，促進(jìn)脂肪水解為甘油和NEFA，增加酮體生成量。反芻動物能量代謝的調(diào)節(jié)主要受生長激素、胰島素和胰高血糖素控制。研究表明，激素可以通過調(diào)控肝糖異生關(guān)鍵酶的活性及底物來影響糖異生速率，其中胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、生長激素、乳酸鹽和丙酸鹽等可以增強(qiáng)PEPCK的基因表達(dá)，而胰島素、NEFA等可抑制或減弱肝糖異生作用。

2.5? 瘤胃機(jī)能的變化

穩(wěn)定的瘤胃內(nèi)環(huán)境可以促進(jìn)瘤胃微生物的生長和繁衍，提高奶牛的生產(chǎn)性能。一旦瘤胃內(nèi)環(huán)境的改變超過了奶牛自我調(diào)節(jié)的限度，就會導(dǎo)致瘤胃內(nèi)環(huán)境紊亂，使瘤胃功能下降，進(jìn)而使奶牛機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致生產(chǎn)性能下降。當(dāng)奶牛進(jìn)入干奶期時，粗料采食量加大，丙酸的生成少，而丙酸能夠刺激瘤胃乳頭突起生長，因此丙酸缺乏導(dǎo)致瘤胃乳頭萎縮，瘤胃黏膜吸附揮發(fā)性脂肪酸（VFA）的能力下降。

劉國文等[15]研究表明，在妊娠后期和泌乳初期及疾病狀態(tài)下奶牛采食量減少時，瘤胃內(nèi)發(fā)酵菌的數(shù)量和比例發(fā)生改變，使丙酸生成減少，乙酸比例增加。恢復(fù)和重建瘤胃微生物區(qū)系，不僅可增強(qiáng)圍產(chǎn)期奶牛的消化功能，增加采食量，還可提高生糖先質(zhì)-丙酸的生成量來緩解圍產(chǎn)期奶牛能量負(fù)平衡。

3? 圍產(chǎn)期奶牛能量代謝病

3.1? 奶牛酮病

該病是由于奶牛機(jī)體內(nèi)碳水化合物以及揮發(fā)性脂肪酸代謝紊亂，導(dǎo)致的酮血癥、酮尿癥、酮乳癥和低血糖癥，多發(fā)于高產(chǎn)奶牛。

3.1.1? 發(fā)病原因? 根據(jù)其發(fā)病原因可將其分為原發(fā)性酮病和繼發(fā)性酮病。

（1）原發(fā)病因。原發(fā)性酮病的病理基礎(chǔ)是能量負(fù)平衡。正常生理條件下奶牛的泌乳高峰期于產(chǎn)后4～6周出現(xiàn)，而奶牛的采食高峰約在奶牛產(chǎn)犢后8～10周出現(xiàn)。因此，在產(chǎn)犢后8周內(nèi)母牛的食欲較差，能量和葡萄糖不能滿足泌乳需要，如果母牛泌乳量過高，必將加重這種不平衡，造成血糖過低從而引發(fā)酮病。這也是高產(chǎn)奶牛酮病發(fā)病率較高的原因之一。

干奶期供應(yīng)能量水平過高，母牛產(chǎn)前過度肥胖，分娩后嚴(yán)重影響采食量的恢復(fù)，同樣會使機(jī)體的生糖物質(zhì)缺乏，引起能量負(fù)平衡（NEB），糖的來源不能維持機(jī)體正常的生理需要，就必然要動員體脂來彌補(bǔ)糖元虧欠，在此過程就會使血液中的β-羥丁酸、乙酰乙酸和丙酮酸等蓄積，從而引發(fā)酮病。此外，飼料供應(yīng)過少，品質(zhì)低劣，飼料單一，日糧不平衡或精料不足等也可引起酮病的發(fā)生。

（2）繼發(fā)病因。任何引起食欲降低或者消化吸收障礙的疾病都可以引起酮病。最常見的是消化系統(tǒng)疾病，如真胃變位、前胃遲緩、瘤胃臌氣和創(chuàng)傷性網(wǎng)胃炎等，其他如生產(chǎn)癱瘓、產(chǎn)褥熱、子宮炎、乳房炎及其他慢性消耗性疾病等均可引起食欲降低，從而引起酮病的發(fā)生[16]。飼料中鈷、碘、磷等礦物質(zhì)的缺乏和各種應(yīng)激因素及其他內(nèi)分泌紊亂也可引發(fā)酮病。

3.1.2? 臨床癥狀? 根據(jù)有無臨床癥狀表現(xiàn)可以分為臨床型酮病和亞臨床型酮病。據(jù)報道，血酮高于200 mg/L時就可出現(xiàn)臨床癥狀，血酮含量在100～200 mg/L則為亞臨床酮病[17]。臨床型酮病主要表現(xiàn)為食欲降低，奶產(chǎn)量減少，體況消瘦，血酮、乳酮及尿酮含量異常升高，嚴(yán)重時連呼出的氣體都含有丙酮氣味，少部分牛還會出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，血糖下降等。亞臨床酮病臨床癥狀不明顯，只是血、乳以及尿液酮體水平較高，血糖相對較低[17]。酮病奶牛普遍消瘦，產(chǎn)奶量急劇下降，病程可持續(xù)1～2月，根據(jù)臨床癥狀的不同可將酮病分為消化型、神經(jīng)型和癱瘓型3種類型，其中消化型較為多見。

3.1.3? 治療? 補(bǔ)充糖物質(zhì)，減少酮體生成，加速酮體氧化[17]是治療原則。

（1）調(diào)整日糧。根據(jù)病因調(diào)整日糧，增加優(yōu)質(zhì)干草、塊根等含可溶性糖較多的日糧和飼草。

（2）葡萄糖療法。靜脈注射25%或50%葡萄糖注射液500～1 000 mL，配合VC、VA、VB1、VB12，可迅速解除病癥，但需反復(fù)使用;在使用高滲糖的同時應(yīng)補(bǔ)充各種電解質(zhì)，這樣可防止高滲糖進(jìn)入血液經(jīng)腎排出時引起的失水和電解質(zhì)平衡失調(diào)[18]。另外，補(bǔ)充生糖物質(zhì)，如適量補(bǔ)充甘油、丙酸鈉、生糖氨基酸等，可提高療效;也可口服白糖、紅糖等以提高瘤胃內(nèi)丙酸的濃度。

（3）激素療法。對于體質(zhì)較好的病牛，用促腎上腺皮質(zhì)激素（ATCH）200～600單位肌肉注射，糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)三羧酸循環(huán)，刺激糖異生，抑制泌乳，增加糖異生，減少糖消耗，改善體內(nèi)糖平衡。其缺點是增加體脂分解，在理論上有使酮體含量增多的作用。也可以使用氫化可的松200～500 mg靜脈注射，或使用地塞米松5～20 mg靜脈注射[19]。

（4）高錳酸鉀療法。據(jù)報道，采用高錳酸鉀內(nèi)服法對酮病陽性牛進(jìn)行治療，效果較好。其中以0.1%濃度效果最好，有效率達(dá)85.5%，而且費用低[20]。

（5）解除酸中毒、補(bǔ)鈣。靜脈注射500～1 000 mL 5%碳酸氫鈉可解除酸中毒，有利于疾病好轉(zhuǎn)。靜注10%氯化鈣或葡萄糖酸鈣溶液150～350 mL，有利于緩解慢性酮病的神經(jīng)癥狀，有效預(yù)防營養(yǎng)不良。

（6）中藥療法。應(yīng)用四君子湯與六味地黃湯合劑及四君子湯加味（黃芪、肉桂、山藥、大棗）收效明顯[21]。用當(dāng)歸、川芎、砂仁、赤勺、熟地、陳皮、厚樸、神曲、麥芽、萊菔子、益母草、廣木香各60 g，磨碎，用開水沖后灌服，每天或隔天 1 次，連服3～5次。另外，龍膽酊、焦三仙、干酵母、適量的硫酸鎂等健胃藥，能夠增加采食量從而增加生糖物質(zhì)[22]。

3.2? 奶牛脂肪肝疾病

牛的脂肪肝疾病是因為母牛懷孕期間過度肥胖，常于分娩前或分娩后發(fā)生的厭食、抑郁、虛弱為特征的代謝性疾病，死亡率很高。

3.2.1? 病因? 脂肪肝主要在代謝和生理發(fā)生劇烈變化的圍產(chǎn)期發(fā)生，因為這個時期營養(yǎng)攝入不足，激素變化、疾病、傳染病、炎癥的發(fā)病率較高。脂肪肝的病因主要包括營養(yǎng)、遺傳和管理因素。

（1）營養(yǎng)因素。營養(yǎng)因素包括增加脂肪組織脂解的因子或改變肝臟代謝的特殊性營養(yǎng)素、激素或毒素。脂肪肝的主要生理因素是肥胖。肥胖奶牛在圍產(chǎn)期等代謝或免疫應(yīng)激環(huán)境中脂肪組織的脂解作用比正常體況奶牛更明顯。肥胖奶牛在這種情況下采食量下降較大，因而出現(xiàn)更嚴(yán)重的能量負(fù)平衡[23]。日糧的突變和高精料日糧會增加瘤胃酸中毒和細(xì)菌內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率，這兩種疾病都是脂肪肝形成的病因。產(chǎn)后日糧蛋白質(zhì)含量高會引起奶牛更嚴(yán)重的能量負(fù)平衡和血氨濃度升高，進(jìn)而增加脂肪肝的發(fā)生率。瘤胃內(nèi)的細(xì)菌通常能為奶牛供應(yīng)充足的必需氨基酸、維生素和抗氧化劑，但在飼料改變、被煮熟或在對這些物質(zhì)要求較高的圍產(chǎn)期會出現(xiàn)不足，也會引發(fā)脂肪肝[23]。如果飼喂含有較高濃度丁酸的低質(zhì)飼料，會導(dǎo)致 β-羥基丁酸（BHBA）生成增加和采食量降低，從而增加脂肪肝的發(fā)病率。

（2）遺傳因素。脂肪肝的發(fā)病率和牛的品種有關(guān)。娟姍牛發(fā)病率最高，達(dá) 60%～66%，其中有87%的患?；贾卸群椭囟戎靖?中國黑白花牛次之，發(fā)病率為45%～50%，其中有40%的患牛患中度和重度脂肪肝;更賽牛的發(fā)病率為33%;役用黃牛的發(fā)病率僅為6.6%[24]。

（3）管理因素。與奶牛營養(yǎng)和健康狀況相關(guān)的管理因素同樣影響脂肪肝的發(fā)病率。劣質(zhì)飼料，如高濃度丁酸鹽的青貯飼料可提高BHBA的產(chǎn)生以及減少攝食，從而提高脂肪肝的發(fā)生率。突然改變?nèi)占Z或飼喂高濃度的精料，可造成瘤胃酸中毒。這些情況常出現(xiàn)在圍產(chǎn)期，并且屬于脂肪肝的病因?qū)W。因此，患嚴(yán)重脂肪肝的奶牛常常推薦灌喂健康奶牛瘤胃液來防止瘤胃酸中毒的發(fā)生[25]。

脂肪肝的另外一些危險因素包括圍產(chǎn)期奶牛運動空間不足或缺乏運動，衛(wèi)生條件差，環(huán)境溫度高、濕度大以及空氣流動差。所有這些因素可引起兒茶酚胺釋放，從而導(dǎo)致脂肪組織釋放游離脂肪酸（NEFA），導(dǎo)致攝食減少以及奶牛圍產(chǎn)期感染傳染病風(fēng)險增加。

高齡奶?；贾靖蔚谋壤^大。可能是因為這些奶牛產(chǎn)犢時脂肪組織過量蓄積，產(chǎn)乳量高，產(chǎn)犢間隔過長，免疫應(yīng)答衰弱或抗氧化劑水平降低。以上每個因素都可引起脂肪肝[26]。

（4）繼發(fā)其他疾病。皺胃變位、運動障礙、乳房炎、乳熱、子宮炎和胎盤滯留等引起攝食減少，營養(yǎng)需求增加引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致脂肪組織脂解作用升高，從而造成肝臟脂肪浸潤。攝食減少和脂肪組織脂解作用增加，從而引發(fā)脂肪肝[27]。

3.2.2? 臨床癥狀? 病牛顯得異常肥胖，脊背展平，毛色光亮。產(chǎn)后幾天內(nèi)食欲下降，逐漸停食。虛弱、躺臥、血液和乳中酮體增加，嚴(yán)重酮尿。還經(jīng)常出現(xiàn)真胃扭轉(zhuǎn)、前胃弛緩、胎衣滯留、難產(chǎn)等。部分牛出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如舉頭、頭頸部肌肉震顫，最后昏迷，心動過速。病牛致死率較高，幸免于死的牛表現(xiàn)休情期延長，不孕或少孕現(xiàn)象較常見，對傳染病的抵抗力較差，容易發(fā)生乳房炎、子宮炎、沙門氏菌病等[28]。

3.2.3? 治療

（1）輕度和中等程度脂肪肝的治療。脂肪肝的治療要根據(jù)脂肪的浸潤程度和其病因來確定[29]。①葡萄糖注射療法。靜脈注射50%葡萄糖溶液500 mL，1次/d，連注4 d為一個療程;也可腹腔內(nèi)注射20%葡萄糖溶液1 000 mL。在應(yīng)用葡萄糖的同時肌內(nèi)注射倍他米松20 mg;隨飼料口服丙二醇或甘油250 mL，2次/d，連服2 d;隨后將口服丙二醇或甘油改為110 mL/d，再服3 d，效果較好[30]。②代謝調(diào)節(jié)劑。Nafikov等[31]研究證實皮下注射胰高血糖素和肌肉注射糖皮質(zhì)激素都能有效地預(yù)防脂肪肝。糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和胰高血糖素通過增加肝臟內(nèi)的葡萄糖異生，進(jìn)而增加血糖濃度。日糧中添加丙二醇可以顯著提高血液胰島素濃度，部分抑制脂質(zhì)分解，從而抑制體脂動員，降低血液NEFA濃度。奶牛產(chǎn)前10 d補(bǔ)充1 L 丙二醇/（頭·d）可降低血漿NEFA和酮體濃度，隨補(bǔ)充量地增加（0.12～1.00 L/d），丙二醇的抗脂解效果呈線性提高[32]。瘤胃保護(hù)性膽堿能夠預(yù)防并緩解奶牛脂肪肝[33]。近期研究表明日糧內(nèi)摻入莫能菌素等葡萄糖前體物是預(yù)防脂肪肝最有效的途徑。莫能菌素緩釋膠囊能顯著降低圍產(chǎn)期奶牛血漿BHBA和NEFA濃度[34]。莫能菌素主要是通過降低丁酸和醋酸的互變而改變瘤胃發(fā)酵，進(jìn)而增加揮發(fā)性脂肪酸丁酸的生成而提高奶牛的葡萄糖供應(yīng)[35]。③其他療法?？刹捎媚I上腺皮質(zhì)激素和胰島素，同時配合應(yīng)用高糖和2%～5%碳酸氫鈉注射液進(jìn)行治療。雖然一次注射適當(dāng)劑量的腎上腺皮質(zhì)激素后約48 h糖異生過程即被興奮，但其缺點是要消耗機(jī)體其他組織來促進(jìn)糖異生，同時也伴有產(chǎn)奶量下降。此外，水合氯醛能增加瘤胃中淀粉的分解，促進(jìn)葡萄糖的生成和吸收。因此，可考慮投喂水合氯醛，開始口服30 g，隨后減為7 g，2次/d，連服數(shù)日即可[36]。

（2）嚴(yán)重脂肪肝的治療。嚴(yán)重型脂肪肝分為肝腦病型和非肝腦病型兩種。非肝腦病型脂肪肝常常以采食量下降和尿酮升高為主要特征。肝腦病型常表現(xiàn)意識抑制，運動失調(diào)、嗜睡和昏迷。患此類脂肪肝的奶牛即使進(jìn)行精細(xì)治療也是致命的。非肝腦病嚴(yán)重型脂肪肝一般不致命，但是奶牛也不會完全恢復(fù)健康和繁殖性能，即使最終進(jìn)入妊娠，也經(jīng)常在下一個泌乳早期再次發(fā)生脂肪肝而被淘汰。因此大多數(shù)獸醫(yī)推薦，嚴(yán)重型脂肪肝奶牛應(yīng)該被立即淘汰[37]。

Hippen等[38]證明連續(xù)靜脈輸入胰高血糖素14 d后成功地治愈了非肝腦病型嚴(yán)重脂肪肝;缺點是連續(xù)進(jìn)行靜脈輸液在牛場中并不實用，并且胰高血糖素不允許在泌乳牛中使用。

3.3? 奶牛酮病和奶牛脂肪肝的關(guān)系

Drackley等[39]研究表明，幾乎所有的酮病患牛均有不同程度的肝臟脂肪蓄積，肝脂肪蓄積則可引起或加重酮病，二者密切相關(guān)，互為因果。當(dāng)處于能量負(fù)平衡時，肝臟是血中酮體的主要供應(yīng)源。在干奶期的最后3周，奶牛的DMI下降，機(jī)體動員體脂，動用的脂肪酸以NEFA的形式進(jìn)入血液;因肝臟對NEFA的吸收與血液NEFA的濃度成正比，因此肝臟中NEFA的濃度升高，NEFA 在肝臟中合成TG的速度加快，當(dāng)TG的合成速度大于從肝臟中的轉(zhuǎn)運速度時，就會造成脂肪在肝臟內(nèi)的積累形成脂肪肝，導(dǎo)致酮病的發(fā)生。

脂肪動員是圍產(chǎn)期奶牛能量負(fù)平衡的必然結(jié)果，能量負(fù)平衡是起因，脂肪動員是效應(yīng)，酮體生成增加（酮病）和肝脂蓄積增多（脂肪肝）是結(jié)果[40]。

4? 圍產(chǎn)期能量代謝病的防治

對奶牛酮病和脂肪肝等能量代謝病的防治措施包括以下幾個方面。

4.1? 采取分階段飼養(yǎng)

有資料報道[41]，奶牛能量代謝障礙病的發(fā)病率及發(fā)病程度與各階段的飼養(yǎng)管理密切相關(guān)。因此，在養(yǎng)牛生產(chǎn)中要根據(jù)奶牛不同生理階段將牛分群管理，舍飼奶牛每天必須有一定的運動時間，增進(jìn)食欲;同時，還要根據(jù)不同生理階段對各種營養(yǎng)物質(zhì)的需求合理搭配日糧，科學(xué)飼養(yǎng)，防止?fàn)I養(yǎng)失調(diào)，以減少圍產(chǎn)期奶牛能量代謝病的發(fā)生。尤其在干奶期的飼養(yǎng)中，精料喂量對產(chǎn)后泌乳量起著決定性作用，故對日糧科學(xué)配方，合理搭配，顯得尤為重要。日糧干物質(zhì)應(yīng)占體重2.0%～2.5%，粗蛋白質(zhì)占干物質(zhì)的8%～10%，鈣0.6%，磷0.3%，精粗飼料比為25∶75，粗纖維含量不少于19%。產(chǎn)前10 d開始，飼料中加喂丙酸鈉，110 g/d，連續(xù)飼喂4～5周，不僅可減少酮病的發(fā)病率，而且有提高產(chǎn)奶量的效果。

4.2? 臨產(chǎn)和產(chǎn)后奶牛的健康檢查

建立奶牛群的酮體（乳中β-羥丁酸）、葡萄糖、谷草轉(zhuǎn)氨酶及游離脂肪酸等血液相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測制度，以便早發(fā)現(xiàn)，早采取措施，提高奶牛的健康和生產(chǎn)性能[42]。目前國外已開發(fā)出了適合臨床使用的“Ketolac BHB”（Hoechst）試紙條，用以監(jiān)測診斷奶牛酮病。它主要是通過檢測乳、尿中的β-羥丁酸來監(jiān)測奶牛酮病，操作簡便易行。

4.3? 增加糖元或生糖前體物

鑒于糖及生糖前體物不足是酮病發(fā)生的關(guān)鍵性原因，因此治療原則是補(bǔ)糖抗酮，促進(jìn)糖元異生。目前，國外臨床主要應(yīng)用莫能菌素（瘤胃素），通過改變瘤胃微生物發(fā)酵基質(zhì)來改變瘤胃中代謝產(chǎn)物的濃度，即增加瘤胃揮發(fā)性脂肪酸中丙酸的比例，從而增加了肝臟糖異生作用的前體物;同時，莫能菌素能夠降低血液中NEFA和酮體的濃度，最終緩解能量負(fù)平衡。國外已經(jīng)開發(fā)出了莫能菌素緩釋膠囊，這種緩釋膠囊的藥效優(yōu)于傳統(tǒng)粉劑，通常是在產(chǎn)前66、38、23，13、5 d分別投服1次膠囊，能夠達(dá)到預(yù)防酮病的目的[43]。

4.4? 補(bǔ)充代謝調(diào)節(jié)劑

膽堿和蛋氨酸均參與磷脂的形成，缺乏可誘導(dǎo)脂肪肝的發(fā)生，蛋氨酸還是合成泌脂蛋白B（apo B）、泌脂蛋白E（apo E）所必需的物質(zhì)。對反芻動物，蛋氨酸可被大量用于膽堿的合成。膽堿缺乏時，用于合成膽堿的蛋氨酸量增加，合成肉堿和脂蛋白的蛋氨酸量減少，從而導(dǎo)致脂肪肝。有研究報道[44]，產(chǎn)后7～28 d，在奶牛飼糧中添加瘤胃保護(hù)型L-蛋氨酸對肝臟apo B的表達(dá)量和肝脂含量無明顯影響，但同時添加L-賴氨酸后，顯著增加apo B的合成量，降低肝脂含量。添加氨基酸還可降低酮血癥的發(fā)生。煙酸具有抗脂解作用，日糧中添加煙酸可以降低血漿NEFA和酮體濃度，預(yù)防或降低脂肪肝發(fā)生率。

5? 小結(jié)

圍產(chǎn)期是奶牛生產(chǎn)的關(guān)鍵時期，這一時期的飼養(yǎng)管理極為重要。保持奶牛適度的體況，提高奶牛產(chǎn)后的采食量，提供適口性好、營養(yǎng)平衡和消化率高的日糧以滿足奶牛對營養(yǎng)的需求，促進(jìn)瘤胃功能恢復(fù)，采取有效措施緩解圍產(chǎn)期奶牛能量負(fù)平衡，預(yù)防能量代謝障礙性疾病，最大限度地降低死亡率，以提高奶牛養(yǎng)殖的經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)：

[1] 雷金龍，吳樹清，王玲玲，等.圍產(chǎn)期奶牛能量代謝障礙性疾病的研究進(jìn)展[J].中國奶牛，2008（5）：44-46.

[2] 叢立新，宋百軍，王? 哲.圍產(chǎn)期奶牛能量代謝障礙性疾病研究進(jìn)展[J].中國獸醫(yī)雜志，2009（4）：59-60.

[3] BERTICS S J，GRUMMER R R，VALINO C C，et al. Effect of prepartum dry matter intake on liver triglyceride concentration and early lactation[J].J Dairy Sci，1992，75（7）：1914-1922.

[4] 張克春，譚? 勛.圍產(chǎn)期奶牛葡萄糖、脂肪和鈣代謝的研究動態(tài)[J].乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)，2007（2）：92-94.

[5] 孫? 斌，趙? 凱，王? 洪，等.奶牛酮病研究進(jìn)展[J].黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)學(xué)報，1999，11（3）：48-51.

[6] 何劍斌，田文儒，胡青山，等.應(yīng)用血中生化指標(biāo)監(jiān)測圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，1997（6）：1-2.

[7] 楊青英.西寧市某奶牛場圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的調(diào)查[J].青海畜牧獸醫(yī)雜志，2002，32（2）：22-23.

[8] 牛淑玲，張? 才，夏? 成，等.產(chǎn)前營養(yǎng)水平對奶牛產(chǎn)后干物質(zhì)攝入量、產(chǎn)乳量及血漿神經(jīng)肽（NPY）影響的研究[J].中國奶牛，2007（2）：8-10.

[9] BLOCK S S，BUTLER W R，EHRHARDT R A，et al. Decreasedconcentration of plasma leptin in periparturient dairy cows is caused by negative energy balance[J].J Endocrinol，2001，171：339-348.

[10] RIGOUT S，HURTAUD C，LEMOSQUET S，et al. Lactational effect of propionic acid and duodenal glucose in cows[J].J Dairy Sci，2003，86：243-253.

[11] BAVA L，RAPETTI L，CROVETTO G M.Effects of a nonforage diet on milk production，energy，and nitrogen metabolism in dairy goats throughout lactation[J].J Dairy Sci，2001，84：2450-2459.

[12] 王吉峰，王加啟.奶牛營養(yǎng)代謝對乳脂合成調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國畜牧獸醫(yī)，2003，30（2）：6-10.

[13] ANDREWS A H，LAVEN R，MAISEY I.Treatment and control of an outbreak of fat cow syndrome in a large dairy herd[J].Vet Rec，1991，129：216-219.

[14] MASHEK D G，BEEDE D K.Peripartum responses of dairy cows fed energy -dense diets for 3 or 6 weeks prepartum[J].J Dairy Sci，2001，84：115-125.

[15] 劉國文，王? 哲.圍產(chǎn)期奶牛能量代謝障礙性疾病的研究進(jìn)展[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2004（8）：78-79.

[16] SARTORELL E，PAHRINIERI S，COMAZZI S.Nonspecific immunity and ketone bodies.Ⅱ：In vitro studies on adherence and superoxide anion production in ovine neutrophils[J].Vet Med A Physiol Pathol Cline Med，2000，47：1-8.

[17] SAKHA M，AMERIT M，SHRIFI H，et al.Bovine subclinical ketosis in dairy herds in Iran[J].Veterinary Research Communication，2007，31：673-679.

[18] 董燦娟，吳躍明.奶牛酮病的診斷及防治[J].中國奶牛，2007（3）：37-39.

[19] 何生虎.動物營養(yǎng)代謝病[M].銀川：寧夏人民出版社，2005.

[20] 向湘春，張新長.奶酮陽性牛的調(diào)查與試驗治療[J].畜牧與獸醫(yī)，1999（4）：34-35.

[21] 姚占豐.中西獸醫(yī)結(jié)合防治奶牛酮病[J].中國畜禽種業(yè)，2014（10）：96-97.

[22] 王? 軍，張秀鳳，程會昌.奶牛酮病的中西醫(yī)結(jié)合治療及預(yù)防措施[J].農(nóng)技服務(wù)，2008，25（7）：77-79.

[23] BOBE G，YOUNG J W，BEITZ D C. Invited review： Pathology，etiology， prevention，and treatment of fatty liver in dairy cows[J].J Dairy Sci，2004，87：3105-3124.

[24] 張? 斌.圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的病因分析及治療[J].黑龍江動物繁殖，2011（1）：50-52.

[25] STOBER M， SCHOLZ H.Treatment of dairy cow for lipomobilization syndrome[J].Mh Vet Med，1991（46）：563-566.

[26] 田? 萍，郝貴增.奶牛脂肪肝病因?qū)W研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2007（8）：2294-2296.

[27] HERDT T H.Ruminant adaptation to negative energy balance.Influences on the etiology of ketosis and fatty liver[J].Vet Clin North Am Food Anim Pract，2000（16）：215-230.

[28] 黃克和.奶牛酮病和脂肪肝綜合癥研究進(jìn)展[J].中國乳業(yè)，2008（6）：62-66.

[29] BOBE G，AMETAJ B N，YOUNG J W，et al. Potential treatment of fatty liver with 14-day subcutaneous injections of glucagons[J].Dairy Sci，2003，86（10）：3138-3147.

[30] 劉國信，張?zhí)煸?圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的防治方法[J].畜牧市場，2008（6）：23.

[31] NAFIKOV R A，AMETAJ B N，BOBE G，et al. Prevention of fatty liver in transition dairy cows by subcutaneous injections of glucagon[J].J Dairy Sci，2006，89（5）：1533-1545.

[32] NIELSEN N I，INGVARTSEN K L. Propylene glycol for dairy cows.A review of the metabolism of propylene glycol and its effects on physiological parameters，feed intake，milk production and risk of ketosis[J].Anim Feed Sci Technol，2004，115（3-4）：191-213.

[33] COOKE R F，SILVA N，CARAVIELLO D Z，et al. Supplemental choline for prevention and alleviation of fatty liver in dairy cattle[J].J Dairy Sci，2007，90（5）：2413-2418.

[34] DUFFIELD T F，LE BLANC S，BAGG R，et al. Effect of a monensin controlled release capsule on metabolic parameters in transition dairy cows[J].J Dairy Sci，2003，86（4）：1171-1176.

[35] MARKANTONATOS X，AHARONI Y，RICHARDSON L F，et al. Effects of monensin on volatile fatty acid metabolism in periparturient dairy cows using compartmental analysis[J].Anim Feed Sci. Technol，2009，153（1-2）：11-27.

[36] 曹振山.圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的防治[J].今日畜牧獸醫(yī)，2011（7）：16.

[37] 夏? 科，徐作明，郗偉斌，等.奶牛脂肪肝研究進(jìn)展[J].中國乳業(yè)，2008（8）：76-78.

[38] HIPPEN A R，SHE P，YOUNG J W，et al .Alleviation of fatty liver in dairy cows with 14-day intravenous infusions of glucagons[J].J Dairy Sci，1999，82（6）：1139-1152.

[39] DRACKLEY J K，RICHARD M J，BEITZ D C，et al. Metabolic changes in dairy cows with ketonemia in response to feed restriction and dietary 1，3-butanediol[J].J Dairy Sci，1992，75（6）：1622-1634.

[40] 蘇華維，曹志軍，李勝利.圍產(chǎn)期奶牛的能量負(fù)平衡及能量代謝障礙性疾病[J].中國畜牧雜志，2011（20）：39-44.

[41] 周建平，張俊育，田文儒，等.脂肪肝影響圍產(chǎn)期奶牛繁殖力的機(jī)理研究[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報，1998，29（2）：115-119.

[42] 李俊杰，申國新，汪恩強(qiáng)，等.圍產(chǎn)期奶牛幾種血液生理生化指標(biāo)監(jiān)測[J].中國奶牛，2014（21）：27-31.

[43] DUFFIELD T F，LESLIE K E，SANDALS D，et al. Effectof a mon-ensin-controlled release capsule on cow health and reproduc-tive performance[J].Dairy Sci，1999，82（11）：2377-2384.

[44] 陳代文.奶牛脂肪肝的發(fā)病機(jī)理及防治措施[J].中國畜牧獸醫(yī)，2002，29（3）：37-38.