HT合并PTC與TSH、TGAb、TPOAb的相關(guān)性分析

馬東偉

[摘要] 目的 探討橋本氏?。℉ashimoto's thyroiditis，HT）合并甲狀腺乳頭狀癌與促甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體的相關(guān)性。 方法 選取2013年6月～2018年6月我院收治的病理證實(shí)為橋本氏病的96例患者為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）分為單純HT組和HT合并PTC組，分析兩組患者的年齡、性別、促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibodies，TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）等的相關(guān)性。結(jié)果 兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組組內(nèi)比較男性患者的數(shù)量明顯少于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;單純HT組患者的血清促甲狀腺激素水平升高率明顯小于HT合并PTC組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;單純HT組的患者血清TGAb水平和TPOAb水平均明顯高于HT合并PTC組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 橋本氏病和甲狀腺乳頭狀癌密切相關(guān)，發(fā)病情況存在性別和年齡差異，甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體在兩種疾病中均有表達(dá)，兩種疾病可能存在共同的免疫致病基礎(chǔ)，且橋本氏病患者血清TSH水平升高可能是甲狀腺組織的癌變的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 橋本氏病;甲狀腺乳頭狀癌;促甲狀腺激素;甲狀腺球蛋白抗體;甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體

[中圖分類號(hào)] R653? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）36-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the association between Hashimoto's thyroiditis（HT） combined with papillary thyroid carcinoma and thyroid stimulating hormone， thyroglobulin antibody and thyroid peroxidase antibody. Methods A totally of 96 patients with pathologically confirmed Hashimoto's disease admitted in our hospital from June 2013 to June 2018 were enrolled. According to whether they were combined with papillary thyroid carcinoma（PTC）， they were divided into simple HT group and HT combined with PTC group. The correlation of the age， sex， thyroid stimulating hormone（TSH）， thyroglobulin antibodies（TGAb）， and thyroid peroxidase antibody（TPOAb）between two groups were analyzed. Results The gender and age of the two groups were compared， and the difference was not statistically significant（P<0.05）. Comparison within two groups， the number of male patients was significantly lower than that of females， the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum thyroid stimulating hormone level in patients with HT alone was significantly lower than that in HT combined with PTC group. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The serum TGAb level and TPOAb level were significantly higher in patients with HT alone than those of HT combined with PTC group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hashimoto's thyroiditis is closely related to papillary thyroid carcinoma. There are gender and age differences in the incidence. Thyroglobulin antibody（TGAb）and thyroid peroxidase antibody（TPOAb） are expressed in both diseases. The two diseases may have a common immune pathogenic basis， and elevated serum TSH levels in patients with Hashimoto's thyroiditis may be a risk factor for carcinogenesis of thyroid tissue.

[Key words] Hashimoto's thyroiditis; Papillary thyroid carcinoma; Thyroid stimulating hormone; Thyroglobulin antibody; Thyroid peroxidase antibody

橋本氏?。℉ashimoto's thyroiditis，HT）又稱橋本氏甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，其特點(diǎn)為腺體內(nèi)彌漫性的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、體內(nèi)特異性抗體增高及甲狀腺組織破壞最終導(dǎo)致甲狀腺功能降低。甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是最常見(jiàn)的病理類型之一。近年來(lái)，該腫瘤的發(fā)生率在全球迅速增加，目前據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)正以每年6%左右的增長(zhǎng)速度快速上升[1-2]，嚴(yán)重威脅著人們的健康。自上世紀(jì)60年代首次報(bào)道HT合并PTC至今，其發(fā)病機(jī)制仍未明確，尚在研究狀態(tài)，對(duì)于HT和PTC之間的關(guān)系也是頗有爭(zhēng)議。目前，臨床上HT合并PTC的病例較為常見(jiàn)，且文獻(xiàn)報(bào)道，二者合并發(fā)生率也在不斷增加[3]。本文選取我院2013年6月～2018年6月收治的病理證實(shí)為橋本氏病的96例患者為研究對(duì)象，探討橋本氏?。℉ashimoto's thyroiditis，HT）合并甲狀腺乳頭狀癌患者的性別、年齡、促甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體等因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2018年6月我院收治的病理證實(shí)為橋本氏病的96例患者為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并甲狀腺乳頭狀癌（PTC）分為單純HT組和HT合并PTC組。其中單純HT組：男16例，女32例，平均年齡（51.21±7.52）歲;HT合并PTC組：男15例，女33例，平均年齡（47.52±7.87）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為橋本氏病（HT）或橋本氏病合并甲狀腺乳頭狀癌（PTC）;②無(wú)頭頸部放射治療史;③無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④所有患者的臨床比例資料詳細(xì)真實(shí)完整，排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他全身性疾病患者，不配合的患者。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且該方案通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[4]。

1.2 方法

對(duì)患者的年齡及性別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，及時(shí)分離血清待測(cè)，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者的甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb），檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DXI-800，及時(shí)記錄檢測(cè)結(jié)果并分析。TGAb正常范圍<115 IU/mL，TPOAb正常范圍≤34 IU/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組的性別、年齡比較;②促甲狀腺激素（TSH）;③甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）;④甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別、年齡比較

兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組組內(nèi)比較，男性例數(shù)明顯少于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者促TSH水平比較

單純HT組和HT合并PTC組比較血清促甲狀腺激素水平升高的例數(shù)中，單純HT組中有11例血清促甲狀腺激素升高，HT合并PTC組為19例，單純組升高率（22.92%）明顯小于HT合并PTC組（39.58%），組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.3 兩組患者TGAb和TPOAb水平比較

單純HT組和HT合并PTC組血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平比較，單純HT組的患者血清TGAb水平明顯高于HT合并PTC組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;單純HT組和HT合并PTC組血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）水平比較，單純HT組的患者血清TPOAb水平明顯高于HT合并PTC組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

HT作為一種自身免疫性甲狀腺疾病，是甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)原因之一，大量的研究表明HT的癌變率明顯高于其他甲狀腺疾病，另外有學(xué)者報(bào)道HT的癌變率是其他甲狀腺疾病的3倍[5]。HT合并PTC患者近年來(lái)存在上升趨勢(shì)，但其合并機(jī)制尚在研究之中[6]。TSH是有腺垂體分泌的一種激素，其一方面受到下丘腦釋放的促甲狀腺激素釋放激素的促進(jìn)作用，另一方面也受到甲狀腺分泌的甲狀腺激素的抑制性影響[7]。TGAb和TPOAb是甲狀腺自身免疫病中的常見(jiàn)自身抗體[8]。其中TGAb可通過(guò)介導(dǎo)Fc受體免疫通路而激活NK細(xì)胞，從而導(dǎo)致甲狀腺靶細(xì)胞的破壞，同時(shí)TPOAb也介導(dǎo)著甲狀腺組織的破壞的發(fā)生和加劇[9]。本實(shí)驗(yàn)著重觀察和檢測(cè)了單純HT和合并HT與PTC的患者其在TSH、TGAb以及TPOAb這三個(gè)指標(biāo)上的差異，以期能為兩種疾病之間的聯(lián)系研究提供參考，也希望能對(duì)其合并機(jī)制的研究提供參考[10]。

本實(shí)驗(yàn)中，兩組組間年齡和性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組內(nèi)比較，男性明顯少于女性，與文獻(xiàn)報(bào)道[11]相符。其原因可能為雌激素被認(rèn)為是一促癌物質(zhì)，女性患者體內(nèi)雌激素較多，且TC患者組織中存在較高的雌激素受體，進(jìn)一步證實(shí)了女性發(fā)病率高。此外，單純HT組患者血清TSH升高率明顯小于橋本氏病合并PTC組，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[12]相符。說(shuō)明在發(fā)生了癌變的甲狀腺患者體內(nèi)血清中TSH水平升高者更多，TSH的表達(dá)水平有可能是PTC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其原因可能為甲狀腺組織的破壞致使甲狀腺激素分泌不足，TSH失去了甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，而高水平的TSH作用于TSH受體，使甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增加異?；钴S，長(zhǎng)期的過(guò)度性刺激導(dǎo)致甲狀腺組織的癌變[13]。有研究[14]發(fā)現(xiàn)，口服甲狀腺激素片可用來(lái)治療PTC，進(jìn)一步佐證了TSH對(duì)于PTC的促進(jìn)作用。在比較單純HT組和HT合并PTC組血清TGAb和TPOAb水平中，單純HT組的患者血清TGAb和TPOAb水平明顯高于HT合并PTC組，且兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明在HT和PTC患者中TGAb和TPOAb均為陽(yáng)性表達(dá)，且在HT單發(fā)的患者血清中TGAb和TPOAb的水平更高，說(shuō)明兩者存在共同的免疫致病基礎(chǔ)。有研究[15]表明在HT與PTC患者血清中TGAb和TPOAb均顯示陽(yáng)性表達(dá)，且PTC中把TGAb>1 IU/mL視為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，橋本氏病和甲狀腺乳頭狀癌密切相關(guān)，發(fā)病情況存在性別和年齡差異，TGAb和TPOAb在兩種疾病中均有表達(dá)，兩種疾病可能存在共同的免疫致病基礎(chǔ)，且橋本氏病患者的血清TSH水平升高可能是甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素，其具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-09-12）