睡眠障礙與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性研究進(jìn)展

錢(qián)呈敏 張玲 燕海霞

【摘要】大量研究表明，睡眠障礙與心血管疾病的關(guān)系密切，失眠可增加心血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并提高心血管病的死亡率。睡眠障礙與動(dòng)脈硬化都和血管疾病密切相關(guān)，而對(duì)動(dòng)脈硬化和睡眠障礙兩者之間的關(guān)系以及相關(guān)引發(fā)機(jī)制尚無(wú)明確定論。本文對(duì)國(guó)內(nèi)外關(guān)于睡眠障礙與動(dòng)脈硬化的相關(guān)研究作一綜述，并探討兩者中醫(yī)證型上的關(guān)聯(lián)。

【關(guān)鍵詞】睡眠障礙;動(dòng)脈硬化;相關(guān)性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.36..03

睡眠障礙是睡眠的質(zhì)或量發(fā)生異常，不能滿(mǎn)足生理需要，而引發(fā)一系列不良反應(yīng)的身心狀態(tài)。常見(jiàn)的慢性失眠會(huì)引發(fā)肥胖、高血壓、糖尿病、精神心理疾病等一系列健康問(wèn)題[1]。

睡眠障礙與多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，同時(shí)也是血管疾病后常見(jiàn)的并發(fā)癥。Ogilvie等研究發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間少于6小時(shí)的受試者與睡眠7～8小時(shí)的受試者相比，BMI、腰圍和體脂顯著升高，少于5小時(shí)的更甚，由此可知睡眠障礙和肥胖之間存在著強(qiáng)有力的關(guān)聯(lián)[2];美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙在中老年人中普遍存在，并因種族、民族、性別和肥胖狀況而不同，中國(guó)人比白人更容易獲得睡眠障礙[3];在對(duì)2型糖尿病的研究中，有學(xué)者意外的發(fā)現(xiàn)，血糖控制不良也與睡眠質(zhì)量差有關(guān)[4];不僅如此，臺(tái)灣某地區(qū)的醫(yī)務(wù)人員在試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)較短的睡眠時(shí)間會(huì)增加患動(dòng)脈硬化等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[5];睡眠障礙也與高血壓有密切相關(guān)，它是老年單純收縮期高血壓出現(xiàn)晨峰現(xiàn)象的主要危險(xiǎn)因素[6]。

動(dòng)脈硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，已有研究[7]表明，PWV升高易出現(xiàn)睡眠障礙;患者的PWV越高，更易患高血壓病。另一方面OSAHS可增加動(dòng)脈硬化發(fā)生率和動(dòng)脈硬化的程度[8]，同樣與高血壓等心腦血管疾病密切相關(guān)。研究[9]顯示50%～92%的OSAHS患者合并有高血壓，而30%～50%的高血壓患者同時(shí)伴有OSAHS。高血壓合并OSAHS患者，隨著睡眠呼吸暫停低通氣程度的加重，其動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥水平的指標(biāo)明顯升高[10]，其動(dòng)脈硬化程度較非OSAHS高血壓患者嚴(yán)重，說(shuō)明OSAHS能加重動(dòng)脈硬化[11]。盡早干預(yù)OSAHS對(duì)動(dòng)脈硬化進(jìn)展的影響對(duì)于降低心腦血管病的發(fā)病率和死亡率尤為重要[12]，但也有學(xué)者認(rèn)為OSAHS非動(dòng)脈硬化的獨(dú)立影響因素[13]，兩者之間的引發(fā)機(jī)制尚無(wú)明確定論。

本文就國(guó)內(nèi)外關(guān)于睡眠障礙與動(dòng)脈硬化的研究進(jìn)展作一綜述。

1 睡眠障礙與心血管

心血管疾病是導(dǎo)致人類(lèi)死亡的主要原因，遺傳及環(huán)境等因素共同作用參與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[14]。不廣為人知的是，心血管病也與睡眠障礙也互相影響，關(guān)系密切。心血管疾病多種多樣，患者群體龐大，其中合并有失眠的比例很高，與原發(fā)疾病相互影響，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量和臨床結(jié)局[15]。曾有實(shí)驗(yàn)對(duì)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院的護(hù)±群體進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)輪班工作持續(xù)時(shí)間與動(dòng)脈硬化程度有獨(dú)立的顯著聯(lián)系，且持續(xù)短睡眠的時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)動(dòng)脈的影響越明顯[16]。上述實(shí)驗(yàn)屬于剝奪性睡眠障礙，而在臨床上更為常見(jiàn)的是由于阻塞性睡眠呼吸暫停所引起的心血管疾病。阻塞性睡眠呼吸暫停已被認(rèn)為是動(dòng)脈高壓、心房顫動(dòng)、動(dòng)脈硬化與冠心病、心肌梗死和心力衰竭等疾病發(fā)展的危險(xiǎn)因素[17]。

2 睡眠障礙與腦動(dòng)脈硬化

腦血管疾病與睡眠障礙之間存在密切聯(lián)系，在臨床觀察和細(xì)胞及生化水平上都有研究證實(shí)兩者的相關(guān)性。急性腦卒中發(fā)生后睡眠障礙的發(fā)生率高[18-19]，其中腦血管屏障相關(guān)細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管周細(xì)胞）可能參與到睡眠障礙誘發(fā)腦血管疾病的過(guò)程[20]，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。另外，腦動(dòng)脈硬化患者的睡眠質(zhì)量會(huì)影響其生存質(zhì)量，導(dǎo)致心理及生理功能受到影響[21]。而長(zhǎng)期的睡眠障礙甚至?xí)绊懟颊叩闹委?，從而?dǎo)致腦動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，成為急性腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[22-23]。經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢測(cè)能夠早期發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的異常，對(duì)OSAHS病人的診療具有重要意義[24]。

3 睡眠障礙與頸動(dòng)脈硬化

腦組織血供情況取決于頸部血管的供應(yīng)，而頸內(nèi)動(dòng)脈和椎動(dòng)脈的動(dòng)脈壓可決定顱內(nèi)血流灌注情況[25]。覃旭輝[26]證實(shí)睡眠障礙人群的雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈以及椎動(dòng)脈的血管血流阻力指數(shù)明顯高于睡眠正常的人群。

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是引起頸動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，研究表明頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、呼吸暫停及低通氣的總時(shí)間呈正相關(guān)[27-29]。提示OSAHS患者通氣功能的改善對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化有重要意義。如上氣道手術(shù)治療[30]，術(shù)后 OSAHS患者頸動(dòng)脈血管功能學(xué)上（彈性）有所改善，但形態(tài)學(xué)（內(nèi)中膜厚度）尚無(wú)明顯變化，可能對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)性作用。持續(xù)氣道正壓通氣治療（CPAP）[29]使OSAHS中重度患者的AHI及IMT指數(shù)發(fā)生明顯變化，且有助于改善患者腦血流及腦血管狹窄情況[31]，間接證實(shí)了OSAHS對(duì)頸動(dòng)脈硬化的影響性。另外，有研究表明，OSAHS合并腦梗塞患者相較于單純型OSAHS患者IMT明顯增高[27]，存在更為明顯的頸動(dòng)脈硬化。

4 睡眠障礙與周?chē)鷦?dòng)脈硬化

頸動(dòng)脈及下肢動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率與AHI呈正相關(guān)，OSAHS與動(dòng)脈硬化、血壓、血糖等數(shù)據(jù)呈正相關(guān)，嚴(yán)重的OSAHS患者更易出現(xiàn)高血壓、2型糖尿病、高脂血癥，頸動(dòng)脈以及下肢動(dòng)脈硬化等癥狀[32-33]。另外，有研究證實(shí)睡眠呼吸暫停與周?chē)鷦?dòng)脈疾病（PAD）發(fā)病率之間密切相關(guān)，并且兩者的相關(guān)性還受到種族差異影響，Nagayoshi等[34]在評(píng)價(jià)了1844名睡眠呼吸暫?；颊叩膰?yán)重程度后發(fā)現(xiàn)，其與PAD的相關(guān)性在黑人中顯著增高。

5 睡眠障礙與動(dòng)脈硬化的中醫(yī)研究

從中醫(yī)理論來(lái)看，痰濁壅聚，日久瘀滯，阻塞氣機(jī)，升降失調(diào)，易引動(dòng)脈硬化與失眠。就既往研究而言，痰瘀也是動(dòng)脈硬化的主要成因之一。一項(xiàng)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的調(diào)查顯示腦動(dòng)脈硬化患者主要與痰濁阻滯和氣機(jī)郁滯等實(shí)證相關(guān)[35]，陳金水等人對(duì)100例高血壓合并勁動(dòng)脈硬化患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證最為多見(jiàn)，并提出可根據(jù)中醫(yī)證型初步判斷血清脂素的異常變化及斑塊形成情況[36]。林浩[37]等人對(duì)廣東省某醫(yī)院失眠科就診的患者進(jìn)行調(diào)查分析，結(jié)果顯示：占比最大的為氣滯血瘀證36.8%（57例）?？梢?jiàn)動(dòng)脈硬化與睡眠障礙患者都可見(jiàn)瘀滯證型。但是對(duì)于動(dòng)脈硬化與睡眠障礙的中醫(yī)證型相關(guān)性的研究尚少，未形成統(tǒng)一的定論[38]。

6 總結(jié)與展望

睡眠障礙與動(dòng)脈硬化存在著密切的聯(lián)系，尤其表現(xiàn)在心血管、腦動(dòng)脈、勁動(dòng)脈、周?chē)鷦?dòng)脈中。但關(guān)于這兩者究竟是如何互相影響的，目前尚沒(méi)有權(quán)威論證，所以還有待更多的學(xué)者的研究，以求取得突破性的近戰(zhàn)。對(duì)于睡眠障礙與動(dòng)脈硬化的中醫(yī)證型分析更是一個(gè)新穎的探索課題，未來(lái)可以結(jié)合中醫(yī)脈象、中醫(yī)舌診等方面應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究方法，通過(guò)大樣本的臨床調(diào)查、前瞻性研究和回顧性研究相結(jié)合，獲取確鑿、充分的臨床證據(jù)。通過(guò)中醫(yī)證型的確定，可以更及時(shí)的對(duì)動(dòng)脈硬化與睡眠障礙患者進(jìn)行篩查、干預(yù)治療，改善愈后，提高生存率，體現(xiàn)中醫(yī)治未病理念。

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本文編輯：劉欣悅