紫杉醇藥物洗脫支架在冠心病介入治療中的應(yīng)用及其推廣

趙偉 石蓓

【摘要】冠狀動脈支架植入自上世紀90年代初期，逐步取代了單純球囊擴張術(shù)，很大程度降低了患者術(shù)后再狹窄發(fā)生率。雖然冠狀動脈支架的設(shè)計技術(shù)及工藝水平在不斷改善，裸金屬支架的再狹窄率更是降低至15%左右，但是仍然是冠心病介入治療中較為關(guān)鍵的制約瓶頸。本次研究針對近些年臨床中對冠心病患者介入治療中，應(yīng)用紫杉醇藥物洗脫支架的相關(guān)研究展開綜述。

【關(guān)鍵詞】冠心病;介入治療;紫杉醇藥物洗脫支架

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.36..02

藥物洗脫支架在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛，對預(yù)防冠心病介入治療再狹窄的臨床療效較好，紫杉醇洗脫支架作為近些年臨床廣泛應(yīng)用的新穎藥物洗脫支架[1]。經(jīng)臨床相關(guān)研究表明[2]，發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的主要機制主要是血管內(nèi)膜組織出現(xiàn)的過度增生情況。通過對患者行球囊擴張，預(yù)防早期處理支架內(nèi)再狹窄的效果較不明顯。本次研究針對近些年臨床中對冠心病患者介入治療中，應(yīng)用紫杉醇藥物洗脫支架的相關(guān)研究，現(xiàn)綜述如下。

1 紫杉醇抗增生機制

紫杉醇作為一種短葉紅豆杉樹皮所提取的一種復(fù)雜二萜類化合物質(zhì)，主要是充分結(jié)合 了微管蛋白的α、β兩端，非正常聚合了大量微管所致改變患者的細胞骨架整體平衡狀態(tài)，也使得結(jié)構(gòu)出現(xiàn)畸變情況失去原本的正常功能，細胞有絲分裂阻止于絲狀的分裂時期，最終導(dǎo)致出現(xiàn)血管平滑肌的分裂、增殖情況有效抑制，減少發(fā)生再狹窄率。

2 紫杉醇藥物涂層支架基礎(chǔ)研究

自從紫杉醇藥物的涂層支架問世至今，諸多研究者展開對該涂層支架的多方面研究，發(fā)現(xiàn)紫杉醇對新生內(nèi)膜的抑制作用程度，與其藥物劑量呈明顯依賴相關(guān)性。陳小龍等學(xué)者[3]通過在兔雙側(cè)骼動脈的內(nèi)部剝落部位，植入紫杉醇涂層支架，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)涂層支架患者的新生內(nèi)膜平均面積，相較裸支架患者呈明顯較少效果。有相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，紫杉醇藥物涂層的不同濃度，會不同程度的減少患者的血管平滑肌細胞數(shù)，改變患者骨架減小體積，在高濃度情況下能夠見較多的凋亡細胞，證實了紫杉醇抑制患者的血管平滑肌細胞，與不同濃度劑量呈密切相關(guān)性。

針對局部給藥方面，有臨床相關(guān)研究者提出[5]，通過將不同劑量紫杉醇涂層支架，植入至豬心的冠脈左前降支部位，經(jīng)1個月后行冠狀動脈造影，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同組的新生內(nèi)膜面積，會隨著紫杉醇劑量的不斷增加呈減少趨勢。針對全身給藥方面研究，有臨床研究學(xué)者提出，通過將不同劑量紫杉醇（微粒型），注入兔雙側(cè)骼動脈的內(nèi)部剝落部位，劑量較高的一組相較劑量較低的一組，新生內(nèi)膜皮平均厚度明顯較低。

3 紫杉醇涂層支架臨床研究

在臨床中針對紫杉醇涂層支架的應(yīng)用安全性相關(guān)研究中，有研究學(xué)者[6]展開對TAXUS的系列研究，經(jīng)Ⅰ期實驗中對比裸支架及紫杉醇多聚物支架，發(fā)現(xiàn)紫杉醇NRI支架更為安全可靠，且能夠有效降低血管內(nèi)膜增生。經(jīng)Ⅱ期實驗發(fā)現(xiàn)TAXUS支架，能夠有效減少遲發(fā)的支架類遠端邊緣管腔出現(xiàn)丟失情況。經(jīng)Ⅲ期實驗結(jié)果證實，紫杉醇釋放支架對SIR（支架內(nèi)再狹窄）情況具備較高的安全可行性。經(jīng)Ⅳ期實驗結(jié)果證實，術(shù)后1年藥物支架組的心血管不良事件及靶病變重建發(fā)生率，相較裸支架組明顯較低。經(jīng)Ⅴ期及Ⅵ期臨床實驗，發(fā)現(xiàn)9個月之后的紫杉醇藥物涂層支架，相較裸支架組在TLR發(fā)生率、支架內(nèi)再狹窄的具體長度、MACE發(fā)生率多方面效果顯著。

TAXUS系列的臨床實驗，不僅較為客觀的評價了紫杉醇涂層支架，應(yīng)用于臨床的安全性，且紫杉醇涂層支架亞洲、歐洲研究均展開新生內(nèi)膜面積，所受不同濃度紫杉醇涂層支架的影響。后經(jīng)臨床研究結(jié)果證實，半年后的紫杉醇藥物涂層組，相較裸支架組平均管腔狹窄度明顯較輕，并且結(jié)果證實新生內(nèi)膜面積，更隨著紫杉醇的應(yīng)用劑量不斷增加而隨之減少，

4 紫杉醇涂層支架應(yīng)用臨床面臨問題

4.1 藥物劑量

紫杉醇在臨床應(yīng)用1月之內(nèi)，可以發(fā)現(xiàn)明顯的對支架內(nèi)新生內(nèi)膜形成起抑制作用，但是臨床遠期效果研究則并未一致。經(jīng)臨床多項研究結(jié)果證實，通過將紫杉醇藥物支架植入之后，紫杉醇對支架內(nèi)新生內(nèi)膜增生的抑制作用，密切相關(guān)于具體應(yīng)用劑量。在起臨床一直新生內(nèi)膜增生的具體有效時間，也會受支架涂層藥物的劑量不斷增加而逐漸延長，并且局部動脈出現(xiàn)的不良反應(yīng)嚴重程度，同樣會隨紫杉醇的用藥劑量增加而有所改變。

4.2 給藥方式

在臨床中應(yīng)用紫杉醇涂層支架的給藥方式以局部給藥為主，以涂層支架方式較為常用。經(jīng)房凌海，英海榮等人[7]的臨床相關(guān)研究中，認為并未完全吸收的聚合物涂層聚丙烯酸酯，所帶來的動脈壁局部發(fā)生炎癥反應(yīng)，極有可能是致使發(fā)生遠端再狹窄的關(guān)鍵成因。也有相關(guān)研究者經(jīng)研究提出，雖然磷酸膽堿涂層支架，在減少術(shù)后再狹窄這一方面的臨床作用并未對其加以肯定，但是人體針對磷酸膽堿涂層的支架存在較好耐受性，可以對不良炎癥反應(yīng)有效減少。

4.3 安全性問題

現(xiàn)如今臨床中運用TAXUSTM支架，作為EXPRESS支架表面，以多聚物涂層的慢速釋放出紫杉醇，在現(xiàn)如今的臨床應(yīng)用中具備較好安全有效性。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)PES植入半年后，運動誘因出現(xiàn)支架遠端冠狀動脈血管發(fā)生收縮，BMS引發(fā)血管舒張情況。

5 結(jié) 論

紫杉醇涂層支架應(yīng)用于臨床中，對中期近期均能夠起較好的應(yīng)用效果，對再狹窄情況加以預(yù)防，但臨床中針對其遠端效果研究還并未抑一致?，F(xiàn)今臨床的改良紫杉醇涂層支架工藝，對支架的材料、形狀有效調(diào)整，在減小支架剛性的同時增強了彈性，發(fā)現(xiàn)可以有效抑制內(nèi)膜增生減少損傷。筆者也相信在當前臨床醫(yī)療技術(shù)不斷創(chuàng)新背景下，冠心病介入治療應(yīng)用紫杉醇涂層支架必將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻

[1] 崔孔勇，呂樹錚，柳 弘，等.紫杉醇藥物洗脫球囊與西羅莫司藥物洗脫支架治療再狹窄的比較[J].心肺血管病雜志，2016，35（7）：499-504.

[2] 楊 曉.紫杉醇藥物洗脫球囊治療支架內(nèi)再狹窄的有效性及安全性研究-Meta分析[D].重慶醫(yī)科大學(xué)，2015.

[3] 陳小龍.雷帕霉素和紫杉醇藥物洗脫支架治療冠狀動脈開口病變：1年隨訪評價有效和安全性[J].中國組織工程研究，2016，20（34）：5110-5115.

[4] 阿拉騰其木格.紫杉醇釋放冠脈球囊導(dǎo)管與紫杉醇藥物洗脫支架治療支架內(nèi)再狹窄病變患者中的療效比較分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（15）：2929-2929.

[5] 閆 冰，姚 芳，劉凱悅，等.按必要性支架植入術(shù)原則應(yīng)用藥物洗脫支架和藥物涂層球囊治療冠狀動脈分叉病變的有效性和安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（14）：3423-3425.

[6] 申文宇，楊守忠，李玉東.TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（5）：537-540.

[7] 房凌海，英海榮，孫 偉.雷帕霉素與紫杉醇洗脫支架置入冠狀動脈預(yù)防心血管事件：有效性和安全性[J].中國組織工程研究，2015，19（8）：1223-1227.

本文編輯：劉欣悅