阿昔洛韋不同給藥途徑治療成人水痘效果觀察

王 瑞 曹鴻瑋 鄭曉紅

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院皮膚性病科，河南鄭州 450052

阿昔洛韋不同給藥途徑治療成人水痘效果觀察

王 瑞 曹鴻瑋 鄭曉紅

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院皮膚性病科，河南鄭州 450052

目的 觀察阿昔洛韋不同途徑給藥治療成人水痘的有效性、安全性。 方法 將56例無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的成人水痘患者隨機(jī)分為治療組（28例）和對(duì)照組（28例），治療組給予口服阿昔洛韋片劑，對(duì)照組給予靜脈點(diǎn)滴阿昔洛韋注射液，觀察兩組用藥的臨床療效及安全性。 結(jié)果治療組的結(jié)痂時(shí)間和痊愈時(shí)間分別為（5.00±0.98）d和（7.89±1.40）d，對(duì)照組的結(jié)痂時(shí)間和痊愈時(shí)間分別為（4.82±1.25）d和（7.46±1.37）d，兩組結(jié)痂時(shí)間和痊愈時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療組的1周痊愈率為53.57%，對(duì)照組的1周痊愈率為64.29%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 口服大劑量阿昔洛韋片治療無(wú)嚴(yán)重合并癥的成人水痘有效、經(jīng)濟(jì)、安全。

阿昔洛韋；給藥途徑；成人水痘

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒 （varicella zoster virus，VZV）引起的原發(fā)感染，通過(guò)呼吸道傳染，多數(shù)發(fā)生于兒童，少數(shù)病例發(fā)生于成人，但近些年來(lái)成人水痘有增多的趨勢(shì)，并且成人水痘較兒童水痘癥狀為重，前驅(qū)期長(zhǎng)，高熱，全身癥狀顯著，皮疹數(shù)目較多，也更癢[1]，危害更大。現(xiàn)在，對(duì)于水痘尤其是成人水痘的治療，有很多新種類的藥物，但大多數(shù)藥物價(jià)格不菲，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。而阿昔洛韋是最常見(jiàn)、最傳統(tǒng)的抗病毒藥物，價(jià)格很低廉，對(duì)皰疹病毒有很好的療效，是以往治療兒童水痘的最常用藥物之一，使用傳統(tǒng)的阿昔洛韋治療成人水痘，可以大大降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但近幾年來(lái)時(shí)有阿昔洛韋注射液靜脈給藥引起腎衰的報(bào)道[2-3]，故筆者采用阿昔洛韋片劑口服和阿昔洛韋注射液靜脈點(diǎn)滴相對(duì)比治療無(wú)嚴(yán)重合并癥的成人水痘56例，并對(duì)其療效、耐受性和安全性進(jìn)行了對(duì)比觀察，取得了較滿意的結(jié)果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確的成人水痘患者（13歲及以上）[4]56例，均經(jīng)兩位主治醫(yī)師和（或）副主任醫(yī)師以上醫(yī)師診斷。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情并同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：出疹時(shí)間大于24 h者；有嚴(yán)重合并癥者；對(duì)阿昔洛韋過(guò)敏者；已知有嚴(yán)重的免疫功能低下或長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；4周內(nèi)應(yīng)用過(guò)抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑者；心、肝、腎功能異常者；妊娠及哺乳期的婦女；精神病患者等。

56例成人水痘患者均來(lái)自我院2010年1月～2012年2月門診，均經(jīng)兩位主治醫(yī)師和（或）副主任醫(yī)師以上醫(yī)師診斷。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組：治療組28例，其中，男19例，女9例，年齡13～26歲，平均（17.07±3.39）歲；對(duì)照組28例，其中，男21例，女7例，年齡14～31歲，平均（17.68±4.44）歲。兩組患者的年齡、性別、病程及疾病嚴(yán)重程度之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：體重≥40 kg的患者，口服阿昔洛韋片0.8 g，每日5次[5]；體重＜40 kg的患者，口服阿昔洛韋片20 mg/kg，每日5次。對(duì)照組：靜脈點(diǎn)滴阿昔洛韋注射液10 mg/kg，每日2次。治療組和對(duì)照組的抗病毒治療的療程均為抗病毒至痊愈。對(duì)癥處理：兩組均同時(shí)給予口服氯雷他定片10 mg，每日1次；外用阿昔洛韋軟膏，每日3次；皮疹局部合并感染時(shí)聯(lián)合外用莫匹羅星軟膏，每日1～2次；伴有發(fā)熱等其他癥狀時(shí)給予相應(yīng)的退熱等對(duì)癥處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)痂時(shí)間指的是患者就診至無(wú)新水皰出現(xiàn)、半數(shù)以上水皰結(jié)痂的時(shí)間。痊愈時(shí)間指的是患者就診至水皰全部結(jié)痂、痂皮大部分脫落的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者結(jié)痂時(shí)間和痊愈率時(shí)間比較

兩組結(jié)痂時(shí)間和痊愈時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者結(jié)痂時(shí)間和痊愈時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患者結(jié)痂時(shí)間和痊愈時(shí)間比較（±s，d）

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2.2 兩組患者1周痊愈率比較

治療組的1周痊愈率為53.57%，對(duì)照組的1周痊愈率為64.29%，兩組1周痊愈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.664，P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者1周痊愈率比較（例）

2.3 不良反應(yīng)

治療組有1例肝功出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶56 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶38 U/L），未經(jīng)處理，在1個(gè)月后肝功隨訪復(fù)查中自行恢復(fù)正常，表現(xiàn)為一過(guò)性的增高；治療組中有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀，對(duì)照組中有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀。

3 討論

水痘是常見(jiàn)的病毒性傳染病，可通過(guò)呼吸道傳播，愈后一般可獲得牢固的免疫力。水痘好發(fā)于兒童，少數(shù)可發(fā)生于成人，近年來(lái)兒童水痘有下降趨勢(shì)，這可能與我國(guó)兒童基礎(chǔ)預(yù)防接種水痘減毒活疫苗有關(guān)。國(guó)外有資料表明[5]，在健康兒童中接種疫苗后，95%的兒童在隨后的7年中可免于水痘病毒的感染。但同時(shí)，成人水痘卻有逐漸增多的趨勢(shì)，成人水痘較兒童水痘癥狀為重，前驅(qū)期長(zhǎng)，伴高熱，全身癥狀顯著，皮疹數(shù)較多，也更癢[1]，危害也更大。成人水痘和兒童水痘相比，有以下特點(diǎn)：①前驅(qū)期長(zhǎng)，中毒癥狀重，表現(xiàn)為高熱、咽喉疼痛、全身關(guān)節(jié)酸痛、頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、心前區(qū)不適等癥狀，重者可合并有內(nèi)臟損害；②皮疹數(shù)目分布廣泛，部分皮疹有出血、壞死或膿皰，口腔及外陰黏膜有散在水皰、糜爛；③成人水痘發(fā)熱癥狀、心肌酶譜升高情況及肺部X線檢查異常情況均較兒童水痘癥狀重[6]。故了解并觀察成人水痘的藥物治療情況有現(xiàn)實(shí)意義?，F(xiàn)階段，臨床上治療成人水痘有很多藥物可以應(yīng)用，比如更昔洛韋、阿糖腺苷、伐昔洛韋、萬(wàn)乃洛韋，甚至水痘帶狀皰疹免疫球蛋白等，但大多數(shù)藥物價(jià)格不菲，花費(fèi)較昂貴。阿昔洛韋又稱無(wú)環(huán)鳥苷，是廣譜的抗病毒藥物，它是最常見(jiàn)、最傳統(tǒng)的抗病毒藥物之一，對(duì)皰疹病毒有很好的療效，是既往治療水痘的常用藥物。阿昔洛韋的價(jià)格非常低廉，使用阿昔洛韋來(lái)治療疾病可以有效降低患者就醫(yī)的醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者看病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使患者能更好地就醫(yī)，使傳統(tǒng)、經(jīng)典的藥物能夠發(fā)揮更大的作用。但是，靜脈應(yīng)用阿昔洛韋有一定風(fēng)險(xiǎn)，使用時(shí)有一些注意和要求事項(xiàng)，比如：要求靜點(diǎn)阿昔洛韋時(shí)藥物的濃度要低，而且靜點(diǎn)的速度還要慢，并且靜脈應(yīng)用阿昔洛韋易引起腎臟功能受損[3]。近年來(lái)，時(shí)有報(bào)道靜脈給藥造成的急性腎功能損傷。故而了解口服阿昔洛韋片劑對(duì)成人水痘的治療情況及安全性具有現(xiàn)實(shí)的意義。又有報(bào)道指出[7]，在水痘出疹24 h內(nèi)給予阿昔洛韋治療，可使免疫功能正常的成人患者（本研究已排除了已知有嚴(yán)重的免疫功能低下或長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者）完全結(jié)痂時(shí)間得以縮短，皮損數(shù)目得以減少，而且因成人水痘患者癥狀重且易出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)及早治療，故本觀察中排除了出疹時(shí)間大于24 h的患者。水痘和帶狀皰疹在病原學(xué)上都是由VZV引起的，鄭曉紅等[8]提出口服阿昔洛韋片（0.8 g，每日5次，口服）在帶狀皰疹的治療中安全、有效，故本觀察采用口服大劑量阿昔洛韋片劑與傳統(tǒng)靜脈點(diǎn)滴阿昔洛韋注射液相對(duì)照來(lái)治療無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的成人水痘以觀察療效。又因成人水痘較兒童期水痘癥狀重、危害大，故本研究中治療成人水痘使用的阿昔洛韋片劑的治療劑量比照了治療帶狀皰疹的阿昔洛韋片劑的治療劑量，既往曾有報(bào)道[5]，采用過(guò)每日總量4 g治療成人水痘，與本研究阿昔洛韋片劑每日的用量相當(dāng)。因靜脈給藥與口服給藥的途徑有區(qū)別，故對(duì)照組仍采用常規(guī)阿昔洛韋注射液治療成人水痘的常用劑量。本結(jié)果顯示，口服大劑量阿昔洛韋片劑與靜脈點(diǎn)滴阿昔洛韋注射液療效上（結(jié)痂時(shí)間、痊愈時(shí)間和1周痊愈率）對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者的療效相當(dāng)，故采用口服較大量阿昔洛韋片治療成人水痘既有效又可以有效地避免阿昔洛韋靜脈給藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。在安全性方面，在本觀察中，治療組僅有1例出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶56 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶38 U/L），其中谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶雖大于40 U/L，但低于80 U/L，沒(méi)有明顯臨床意義，未進(jìn)行特殊處理，并且在1個(gè)月后肝功能隨訪復(fù)查中自行恢復(fù)正常，谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的異常呈一過(guò)性；治療組中有3例及對(duì)照組中有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀，這可能與阿昔洛韋藥物本身的副作用有關(guān)，也可能與口服的阿昔洛韋片劑數(shù)目較多有關(guān)，另外，雖然少部分患者出現(xiàn)了惡心、嘔吐的癥狀，但患者均能耐受，均未終止治療，完成了觀察。故口服大劑量阿昔洛韋片治療無(wú)嚴(yán)重合并癥的成人水痘有效、經(jīng)濟(jì)、安全，并能有效避免阿昔洛韋靜脈給藥可能引發(fā)的腎臟功能受損風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床應(yīng)用。因本觀察的對(duì)象為無(wú)嚴(yán)重合并癥的成人水痘患者，對(duì)于合并有肺炎、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的成人水痘患者未進(jìn)行觀察，故尚不推薦優(yōu)先選擇口服阿昔洛韋片劑對(duì)合并有肺炎、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的成人水痘患者進(jìn)行治療。

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Observation of clinical efficacy on different routes of administration of Acyclovir in the treatment of adult varicella

WANG RuiCAO HongweiZHENG Xiaohong
Department of Dermatology and STD,the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,He'nan Province,Zhengzhou 450052,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of different routes of administration of Acyclovir in the treatment of adult varicella.Methods 56 cases of adult varicella without severe complications were randomly divided into treatment group(28 cases)and control group(28 cases).The patients in the treatment group were given Acyclovir by oral administration;the patients in the control group were given Acyclovir by intravenous injection.The clinical efficacy and side effects of the two groups were observed.Results Time of scabbing and healing was(5.00±0.98)days and(7.89±1.40)days in treatment group,and(4.82±1.25)days and(7.46±1.37)days in control group respectively.There were no obvious differences between two groups on scabbing time and healing time (all P＞0.05).There was no obvious difference on one week recovery rate between treatment group(53.57%)and control group(64.29%)(P＞0.05).Conclusion Oral Acyclovir is safe, cheap and effective in adult varicella without severe complications.

Acyclovir;Routes of administration;Adult varicella

R511.5

A

1673-7210（2012）09（c）-0078-03

王瑞（1977-），女，河南鄭州人，碩士研究生，主治醫(yī)師；研究方向：感染性疾病。

2012-05-18本文編輯：張瑜杰）