糖化血紅蛋白、C肽與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性分析

萬芳

[摘要] 目的 探討糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽（C-P）與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的關(guān)系。 方法 選擇我院2017年1月～2018年3月期間的80例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并DPN分為DPN組（42例）和NDPN組（38例），比較兩組臨床資料和糖化血紅蛋白、C肽等指標(biāo)，采用單因素和Logistic回歸分析進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 DPN組的HbA1c、空腹C-P濃度和餐后2 h C-P水平（2 h C-P）分別為（8.52±1.41）%、（1.44±0.51）ng/mL和（2.37±0.42）ng/mL，而NDPN組為（6.58±1.04）%、（1.62±0.63）ng/mL和（2.84±0.57）ng/mL，兩組HbA1c和2 h C-P比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而空腹C-P水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c和2 h C-P均是DPN發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖化血紅蛋白和C肽密切相關(guān)，應(yīng)在糖尿病早期對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)和預(yù)防，以降低糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；糖化血紅蛋白；C肽；相關(guān)性；糖尿病周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）29-0027-03

Correlation analysis between glycosylated hemoglobin， C-peptide and peripheral neuropathy in type 2 diabetes

WAN Fang

Department of Endocrinology，the First People's Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province， Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between glycated hemoglobin （HbA1c）， C-peptide （C-P） and type 2 diabetic peripheral neuropathy（DPN）. Methods 80 patients with type 2 diabetes mellitus from January 2017 to March 2018 were enrolled in our study. According to whether the combination of DPN， the paients were divided into DPN group（n=42） and NDPN group（n=38）. The clinical data， the indicators of glycosylated hemoglobin and C-peptide between the two groups were compared. And the correlation analysis wsa analyzed by single factor and logistic regression analysis. Results The HbA1c， fasting C-P concentration and postprandial 2 h C-P level（2 h C-P） in the DPN group were（8.52±1.41）%，（1.44±0.51） ng/mL and（2.37±0.42） ng/mL， respectively， while HbA1c， fasting C-P concentration and postprandial 2 h C-P level （2 h C-P） in the NDPN group were（6.58±1.04）%， （1.62±0.63） ng/mL and （2.84±0.57） ng/mL. The difference of HbA1c and 2 h C-P between the two groups were statistically significant（P<0.05）， while fasting C-P had no significant difference（P>0.05）. Logistic regression analysis showed that duration of disease， HbA1c and 2 h C-P were risk factors for the occurrence of DPN（P<0.05）. Conclusion Type 2 diabetic peripheral neuropathy is closely related to glycosylated hemoglobin and C-peptide. Intervention and prevention of relevant risk factors should be performed in the early stage of diabetes to reduce the occurrence of diabetic peripheral neuropathy.

[Key words] Type 2 diabetes； Glycosylated hemoglobin； C peptide； Correlation； Diabetic peripheral neuropathy

我國(guó)糖尿病患者人數(shù)居全球第一，已突破1億人，根據(jù)發(fā)病機(jī)制可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病等，其中2型糖尿病的占比達(dá)90%[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic neuropathy，DPN）是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)80%，表現(xiàn)為周圍神經(jīng)功能障礙，具有初期癥狀不明顯、起病緩慢和不可逆性等特點(diǎn)，可出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)病變和潰瘍感染，給患者生活造成嚴(yán)重影響[2]。目前DPN的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為是由慢性高血糖和微血管病變等多因素相互作用導(dǎo)致[3]。為進(jìn)一步研究DPN發(fā)病的臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素，并探討糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、C肽（C-P）與DPN的相關(guān)性，特對(duì)我院2017年1月～2018年3月期間收治的80例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，旨在為糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷和控制提供臨床理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年3月我院就診的2型糖尿病患者80例，其中男47例，女33例，年齡38～70歲。所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中2型糖尿病患者診斷標(biāo)準(zhǔn)。DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在以下5項(xiàng)調(diào)查中出現(xiàn)2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常：①溫度覺異常；②足部感覺減退或消失；③振動(dòng)覺異常；④踝反射消失；⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致周圍神經(jīng)病變者、急性慢性炎癥性疾病、腫瘤及心、肝、腎等重要臟器疾病者、精神疾病史者。根據(jù)是否合并DPN分為DPN組（42例）和NDPN組（38例）。DPN組：男25例，女17例；年齡38～68歲，平均（54.73±3.28）歲；NDPN組：男22例，女16例；年齡38～70歲，平均（55.29±3.17）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 基本臨床資料的采集 收集性別、年齡、病程、測(cè)量靜息狀態(tài)血壓、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 收集患者清晨空腹靜脈血，采用MQ-2000PT全自動(dòng)分析儀測(cè)定HbA1c。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹C-P水平，并在餐后測(cè)定2 h C肽（2 h C-P）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組患者的年齡、BMI和血壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者的病程比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組HbA1c和C-P水平比較

兩組HbA1c和2 h C-P水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），空腹C-P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 DPN的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

將DPN作為因變量，結(jié)合表1、2單因素分析結(jié)果，將HbA1c、C-P等因素作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，設(shè)置進(jìn)入和退出模型的標(biāo)準(zhǔn)分別為0.05和0.10。結(jié)果顯示DPN與病程、HbA1c和2 h C-P呈顯著相關(guān)性（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是常見慢性內(nèi)分泌疾病，以糖代謝紊亂、胰島素分泌障礙為特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、體重減輕、乏力等癥狀[5]。90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病，長(zhǎng)期高血糖可對(duì)周圍神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用，同時(shí)間接誘發(fā)血栓形成導(dǎo)致周圍神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給受阻，進(jìn)而引發(fā)血管周圍神經(jīng)病變。DPN患者的常見主訴為肢體麻木和疼痛等感覺異常，可出現(xiàn)足部感染、潰瘍或糖尿病足，是非外傷性截肢的首位原因[6]。目前關(guān)于DPN的致病和發(fā)病機(jī)制尚無定論，與代謝紊亂、自身免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)因子缺乏和遺傳因素等均存在一定的關(guān)聯(lián)。為進(jìn)一步研究2型糖尿病患者發(fā)生DPN的危險(xiǎn)因素，本研究對(duì)DPN組和NDPN組的各項(xiàng)指標(biāo)采用單因素分析，并針對(duì)可能引發(fā)DPN的各項(xiàng)因素進(jìn)行Logistic多元回歸分析，旨在尋找早期DPN的檢測(cè)和診斷指標(biāo)。

HbA1c是血紅蛋白和葡萄糖經(jīng)過不可逆非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，與血糖濃度呈正相關(guān)，能反映近2～3個(gè)月的血糖平均水平，是判定患者血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)與NDPN組相較，DPN組的HbA1c顯著升高（P<0.05），說明DPN組患者近2～3個(gè)月內(nèi)的血糖控制不理想。經(jīng)Logistic多元回歸分析顯示HbA1c與DPN發(fā)生呈正相關(guān)（P<0.05，OR=4.859，95% CI：0.778～2.487），與文獻(xiàn)報(bào)道[8]相吻合，表明隨著血糖水平的增高，導(dǎo)致DPN發(fā)生和發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)提高。其原因可能在于：①高血糖可因過度糖酵解產(chǎn)生活性氧自由基，激活炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)周圍神經(jīng)細(xì)胞的功能造成損傷[9]；②過剩的葡萄糖可激活多元醇通路，使得細(xì)胞內(nèi)山梨醇蓄積，導(dǎo)致細(xì)胞滲透性水腫，引發(fā)神經(jīng)功能障礙[10]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多2型糖尿病患者經(jīng)過血糖控制，仍會(huì)有周圍神經(jīng)病變產(chǎn)生或加重，表明高血糖不是引發(fā)DPN的惟一原因。C肽是由胰島素原裂解產(chǎn)生的含31個(gè)氨基酸的多肽，其代謝清除率低，不受外源性胰島素的影響，常作為反映胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)[11]。以往普遍認(rèn)為C肽不具有生理學(xué)活性，但新近研究發(fā)現(xiàn)C肽有神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡作用[12]。本研究中，DPN組2 h C-P水平顯著低于NDPN組（P<0.05），空腹C-P濃度也較NDPN組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[13]一致。經(jīng)Logistic多元回歸分析顯示2 h C-P與DPN發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（P<0.05，OR=4.112，95%CI：1.084～1.211），提示2 h C-P是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但與空腹C-P濃度關(guān)系不大。其原因可能是大多數(shù)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能并未完全減退，可分泌一定的基礎(chǔ)胰島素和C肽，所以發(fā)生DPN時(shí)空腹C-P變化不明顯，主要表現(xiàn)為餐后2 h C-P水平的缺乏。吳孟水等[14]認(rèn)為，C肽可與特異受體結(jié)合，激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶活性，促進(jìn)NO的合成，并舒張血管，改善微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)供給，提高細(xì)胞對(duì)氨基酸和糖的利用率，改善神經(jīng)元活性。趙立華[15]等提出，C肽具有胰島素樣作用，可降低患者的高血糖，減少高血糖所引發(fā)的血管硬化、周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。動(dòng)物試驗(yàn)[16]研究發(fā)現(xiàn)，采用C肽替代治療糖尿病模型鼠，維持正常C肽水平，可恢復(fù)無髓神經(jīng)纖維數(shù)量，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)相關(guān)因子和基因表達(dá)水平也得到提高，表明C肽可改善高血糖所致周圍神經(jīng)損傷，延緩神經(jīng)病變的發(fā)展。將糖尿病病程納入本研究的回歸模型，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致，患者長(zhǎng)時(shí)間高血糖導(dǎo)致血流變異常，進(jìn)而引發(fā)血管病變，最終誘發(fā)DPN。

綜上所述，糖化血紅蛋白、C肽水平在DPN神經(jīng)病變的進(jìn)展過程中具有重要作用，可作為2型糖尿病DPN的檢測(cè)和治療指標(biāo)。臨床上可通過嚴(yán)格控制血糖水平、保持機(jī)體正常的C肽水平，以降低和延緩DPN的發(fā)生，具有重要的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2018-07-05）