丹參酮在心血管保護(hù)中的藥理作用機(jī)制研究進(jìn)展

田偉剛

（通遼職業(yè)學(xué)院 內(nèi)蒙古通遼 028000 ）

丹參酮里包含十幾種單品，可以按結(jié)構(gòu)的不同可以分為，丹參酮II、丹參酮IIA、丹參酮IIB、隱丹參酮、異隱丹參酮等10余種丹參酮單體。并且丹參酮有抗菌、消炎、活血化淤、促進(jìn)傷口愈合等多方面的功效，就算長期服用不會(huì)有明顯的副作用。其中丹參酮IIA單體成分是廣泛應(yīng)用于治療心血管病的中成藥制劑，在治療冠心病、心絞痛和心律過速都有著明顯的成效?，F(xiàn)本文將丹參酮關(guān)于保護(hù)心血管中的藥理作用機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。[1]

一、丹參酮在心血管藥物作用的機(jī)制研究

1．丹參酮在血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用

過去的研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞的老化、動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系非常的密切，血管內(nèi)皮細(xì)胞的位置在血管壁內(nèi)側(cè)壁。這樣就會(huì)形成了一個(gè)生理屏障血液和血管平滑肌之間的功能性保護(hù)屏蔽，生理屏障可以阻礙膽固醇、脂質(zhì)以及巨噬細(xì)胞通過內(nèi)皮細(xì)胞聚集，造成動(dòng)脈內(nèi)膜形成的脂質(zhì)沉積癥從而可以避免生成粥樣斑塊。因?yàn)檠軆?nèi)皮細(xì)胞是在心、血管和淋巴管內(nèi)表面的單層扁平上皮，所以會(huì)形成的血管內(nèi)壁。所以血管內(nèi)皮細(xì)胞是重要的血管生理功能，并且可以集體參與免疫活動(dòng)功能和促進(jìn)血液循環(huán)。在血管內(nèi)皮細(xì)胞有著眾多活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)可以調(diào)整官腔的大小和維持內(nèi)環(huán)環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞在老化過程中時(shí)，分泌的細(xì)胞因子也會(huì)跟著變化。像是炎癥因子合成增加、黏附因子增多等變化，這些變化會(huì)造成內(nèi)皮功能的障礙，最終影響到動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。經(jīng)過多次的研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有動(dòng)脈粥樣硬化患者服用丹參酮IIA后，進(jìn)行干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA可以減少內(nèi)皮素和血栓素，提高前列環(huán)素，這些現(xiàn)象表明丹參酮IIA對血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌具有保護(hù)效果。[2]

2．丹參酮可以抑制血管過度增殖

血管腔狹窄、改變血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等造成都是血管術(shù)后，以及內(nèi)膜剝脫損傷后的血管內(nèi)膜，平滑肌過度增長所引起的。通過多次的研究表明丹參酮IIA可以通過降低鈣調(diào)磷酸酶基因表達(dá)，從而可以抑制活性、降低增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)，并且通過劑量的依賴性抑制住血管緊張素誘導(dǎo)的血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。丹參酮IIA所具有的作用較多，像丹參酮IIA可以通過激活醌氧化還原酶，會(huì)釋放細(xì)胞色素C，導(dǎo)致的線粒體膜電位丟失，激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）引起的細(xì)胞死亡，丹參酮IIA可以抑制髂動(dòng)脈損傷后的內(nèi)膜增生防止術(shù)后狹窄。

3．丹參酮具有舒張血管平滑肌的作用

部分患者在冠心病發(fā)作絞痛過程中本身病沒有狹窄表現(xiàn)，發(fā)病的原因是：冠脈血管平滑收縮、冠脈痙攣引起導(dǎo)致而成的。丹參酮是具有舒張血管平滑肌作用的，經(jīng)過做實(shí)驗(yàn)，分離正常的大鼠肺動(dòng)脈和缺氧肺動(dòng)脈高老鼠肺動(dòng)脈并且同時(shí)記錄正常和低氧狀態(tài)下的丹參酮IIA實(shí)際變化情況。結(jié)果表明：丹參酮IIA可以抑制鈣內(nèi)流、釋放來調(diào)節(jié)正常狀態(tài)和低氧性肺動(dòng)脈高壓小鼠肺血管對低氧的適應(yīng)性。

4．丹參酮可以使抗血小板凝聚

心血管疾病治療其中一個(gè)重要目標(biāo)是降低血栓事件的產(chǎn)生

心血管疾病嚴(yán)重病變和后遺癥的主要原因包括血栓以及拴塞發(fā)生的原因，也會(huì)引起患者猝死和治愈后不良的主要導(dǎo)致原因之一。通過多次試驗(yàn)研究表明，再豬服用丹參酮IIA后體內(nèi)的丹參酮IIA能夠激活血小板減小血小板凝集的功能。

5．丹參酮可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

冠心病、外周血管病和腦梗死的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化。病變的特點(diǎn)有，受內(nèi)動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開始，然后現(xiàn)有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血等，逐步變化成纖維組織的增生以及鈣質(zhì)沉著，最后會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄等情況。所以丹參酮具有抑制血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖有著一定的作用，通過研究表明丹參酮IIA可以通過抑制蛋白酶B磷酸化信號通路、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9活化，從而可以抑制人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。而石纓等是通過羥基脲抑制了平滑肌細(xì)胞增殖。

二、丹參酮對心臟藥理的作用

1．丹參酮對心肌肥厚的藥理

最重要的心臟合并癥是左心室肥厚，也是原發(fā)性高血壓患者最為嚴(yán)重的合并癥。通過這幾年的研究表明，左心室肥厚是一個(gè)由多個(gè)因素造成的病理過程。丹參酮IIA因?yàn)榭梢栽隹煨穆桑瑥亩抡{(diào)AT1R受體 和Smad-3抗體，上調(diào)Smad-7抗體水平。同時(shí)，其中一個(gè)重要因素，是循環(huán)負(fù)荷的增加與血液動(dòng)力學(xué)的改變，血管緊張素水平與左心室肥厚有著密切關(guān)系，丹參酮IIA對血管緊張素具有對高血壓引起的心肌肥厚起緩解作用。[3]

2．丹參酮具有抗心律失常作用

經(jīng)過試驗(yàn)研究丹參酮IIA對酶解分離的大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞的內(nèi)向整流鉀電流和瞬間向外電流有著抑制作用，使得這兩種電流的抑制讓動(dòng)作電位時(shí)程加長。不僅這個(gè)試驗(yàn)，就連向豚鼠做試驗(yàn)時(shí)也有動(dòng)作點(diǎn)位時(shí)程的改變，由此得出丹參酮IIA可能有抗心律失常作用。

3．丹參酮具有減少心肌梗死面積

以狗的結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的心肌梗死作為模型試驗(yàn)，得出藥后有著明顯減少小狗心肌梗死的面積，同時(shí)，也得出丹參酮具有明顯增加正常再灌注心肌血流量，并且只增加缺血周圍區(qū)域的血流量，這樣就可以說明丹參酮具有減少缺血肌的范圍，從而減少心肌梗死面積。

結(jié)語

對于未來醫(yī)學(xué)的展望中，隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步和創(chuàng)新，希望可以讓心血管疾病的病死率有效的減低，以及患病率降低等丹參酮作為一種補(bǔ)充和替代藥物，在研究和創(chuàng)新發(fā)展的過程中也取到到巨大的顯著貢獻(xiàn)。在許多功能方面已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可。由于丹參酮的多種藥理作用，使得對血管舒張、抗發(fā)炎、抗氧劑以及抗纖維化等都具有顯著的成果，丹參酮是一種非常具有前景的心臟保護(hù)劑，然而丹參酮在心血管保護(hù)方面還存在這許多尚未挖掘出來的機(jī)制作用，但這都會(huì)進(jìn)一步做研究證明。

參考獻(xiàn)文

[1]李建恒,喬亞君,侯力峰,賀學(xué)禮.丹參脂溶性有效成分丹參酮研究進(jìn)展[J].河北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2015,35(02)：217-224.

[2]陳芬燕,郭韌,張畢奎.丹參酮Ⅱ_A的心血管藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2015,40(09)：1649-1653.

[3]何文鳳,呂湛,張全波.丹參酮在心血管保護(hù)中的藥理作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(29)：34-38.