米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效

徐瑩

(江西省鷹潭市人民醫(yī)院，鷹潭 335000)

稽留流產(chǎn)又名過期流產(chǎn)，是一種特殊類型的流產(chǎn)。由于胚胎組織死于宮腔內(nèi)時間較長，逐漸機化與子宮壁緊密粘連，嚴(yán)重影響剝離及刮宮，因此稽留流產(chǎn)與其他流產(chǎn)類型相比臨床處理更為困難[1]。既往該病治療多行清宮術(shù)，臨床效果效果欠佳，存在宮頸擴張困難、需多次清宮、不良反應(yīng)較多等缺點，嚴(yán)重影響了患者的身心健康[2]。米非司酮是一種孕酮受體競爭拮抗劑，米索前列醇屬人工合成前列素E1類衍生物，兩藥聯(lián)用在抗早中期妊娠的效果已得到廣泛肯定，近年來越來越多應(yīng)用于稽留流產(chǎn)的治療中[3]。本研究將米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于稽留流產(chǎn)患者的治療中，探討其臨床療效，旨在為米非司酮配伍米索前列醇的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)?，F(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年4月-2018年3月我院收治的稽留流產(chǎn)患者60例，隨機分為研究組和對照組，各30例。研究組年齡21-37（28.51±4.45）歲，孕周 7-16（10.08±1.37）周，孕次 l-5（2.31±0.59）次，生產(chǎn) 0-4（1.70±0.48）次；對照組年齡 20-38（27.84±3.97）歲，孕周 7-15（10.36±1.56）周，孕次l-4（2.18±0.64）次，生產(chǎn) 0-4（1.57±0.37）次。 2 組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴年齡18-40歲；⑵符合稽留流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶經(jīng)陰道盆腔彩超提示胚胎停育；⑷患者知情同意并簽署知情同意書；⑸本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會討論并通過。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴心肺肝腎嚴(yán)重功能障礙、凝血功能異常；⑵瘢痕子宮或子宮有明顯器質(zhì)性病變；⑶宮頸微波、激光等治療史；⑷存在米非司酮、米索前列醇、戊酸雌二醇使用禁忌證；⑸智力、精神障礙不能配合治療。

1.4 方法 研究組給予米非司酮配伍米索前列醇治療后行清宮術(shù)?；颊哂诘?、2d予米非司酮片（商品名：息隱；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950202；生產(chǎn)廠家：上海新華聯(lián)制藥有限公司；規(guī)格：25mg×6片）空腹或進(jìn)食2h后口服，25mg/次，3次/d，連續(xù)使用2d；第3d予米索前列醇片 （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000668；生產(chǎn)廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.2mg×3片）0.6mg晨起空腹頓服。用藥6h內(nèi)密切觀察患者陰道出血情況，如＞100ml即行清宮術(shù)；如患者腹痛不明顯或出血量較小，則6h后行清宮。對照組不給予任何藥物直接行清宮術(shù)。2組患者術(shù)后妊娠組織送病理學(xué)檢查，以明確診斷及排除滋養(yǎng)細(xì)胞疾病；并于術(shù)后7d后復(fù)查B超，判斷是否有宮腔內(nèi)殘留，如發(fā)現(xiàn)殘留行2次清宮術(shù)。

1.5 觀察指標(biāo) ⑴術(shù)中宮頸軟化及擴張程度；⑵手術(shù)情況：包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、服藥后胚胎自然排出率、1次清宮成功率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率；⑶藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.6 觀察指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn) ⑴宮頸軟化及擴張程度判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：宮頸軟化程度好，宮頸口松弛，8號擴宮器通過宮頸內(nèi)口無阻力，無需擴宮即可行清宮術(shù)；有效：宮頸軟化程度較好，宮頸口稍張，6號擴宮器通過宮頸時稍有阻力，需繼續(xù)擴宮再行清宮術(shù)；無效：宮頸口軟化及擴張欠佳，6號擴宮器不能通過宮頸，需用3號擴宮器依次擴張至8號再行清宮術(shù)。⑵人工流產(chǎn)綜合征反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：清宮術(shù)中或術(shù)畢，出現(xiàn)頭暈、胸悶、面色蒼白、大汗淋漓、血壓下降、心動過速、心律不齊等癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)暈厥、抽搐、休克等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。 P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)中宮頸軟化及擴張程度比較 研究組術(shù)中宮頸軟化及擴張程度明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者術(shù)中宮頸軟化及擴張程度比較[n（%）]

2.2 2組患者手術(shù)情況比較 研究組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），服藥后胚胎自然排出率、1 次清宮成功率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組發(fā)生惡心、嘔吐3例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；對照組發(fā)生惡心、嘔吐4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，其病因主要包括精神壓力、遺傳基因缺陷、不良生活習(xí)慣、環(huán)境因素、內(nèi)分泌異常等。隨著近年來環(huán)境污染的加重、輔助生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用，稽留流產(chǎn)的發(fā)生率呈不斷上升趨勢[4]。該病由于胎兒或胚胎組織長時間滯留在宮腔中，能刺激機體釋放凝血活性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)機體凝血功能障礙，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）；此外，稽留流產(chǎn)時間越長，越易出現(xiàn)組織機化并與宮壁粘連，給臨床清宮帶來較大難度[5]。因此，及時的診斷及有效的治療措施對稽留流產(chǎn)患者具有十分重要的意義。

既往臨床上針對稽留流產(chǎn)多直接行清宮術(shù)或鉗刮術(shù)。但該方法效果較差，尤其是初產(chǎn)婦存在宮頸口較緊的特點，手術(shù)需要擴宮后方能進(jìn)行，造成手術(shù)操作較困難、手術(shù)時間長、患者痛苦較大、并發(fā)癥發(fā)生率較高，且常需二次清宮[6]。

米非司酮是一種強抗孕激素，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比內(nèi)源性孕酮高5倍，通過與內(nèi)源性孕酮競爭性結(jié)合產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，使體內(nèi)孕酮水平下降，從而促進(jìn)絨毛、蛻膜組織發(fā)生水腫、壞死，并降低人絨毛膜促性腺激素（HCG）及黃體生成素（LH）的水平；還可促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成和釋放，增加子宮對前列腺素的敏感性，加快了自然排空宮腔的過程，從而確保胚胎停止發(fā)育、促進(jìn)子宮收縮及宮頸軟化[7-9]。米索前列醇為前列腺素E1的衍化物，具有E類前列腺素的藥理活性，能興奮子宮肌，使子宮平滑肌收縮，增強子宮張力和宮內(nèi)壓，有利于促使稽留流產(chǎn)機化組織的排出；能使宮頸結(jié)締組織中的膠原纖維溶解，促宮頸軟化成熟并擴張。研究表明，米非司酮與米索前列醇序貫應(yīng)用于早孕人工流產(chǎn)中可顯著增高早孕子宮收縮的幅度和頻率，臨床效果滿意、患者易接受。另有研究發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用、降低用藥量，能有效增強子宮收縮和擴張宮口，應(yīng)用于稽留流產(chǎn)的治療中有利于機化組織剝離排出，從而降低清宮術(shù)難度、減輕患者痛苦[10]。

本研究中針對研究組的稽留流產(chǎn)患者采用米非司酮配伍米索前列醇，結(jié)果顯示研究組術(shù)中宮頸軟化及擴張程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示米非司酮配伍米索前列醇能抑制子宮頸膠原合成，促進(jìn)宮頸軟化、擴張，有利于宮內(nèi)容物的排出；研究組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），服藥后胚胎自然排出率、1次清宮成功率明顯高于對照組 （P＜0.05），表明兩藥配伍可縮短病程促進(jìn)子宮收縮、促進(jìn)機化組織剝離排出，從而減少手術(shù)時間及術(shù)中出血，提高1次清宮成功率，避免了人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明增加藥物治療并不會增加胃腸道及過敏反應(yīng)等不良作用。

表2 2組患者手術(shù)情況比較

綜上所述，將米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于稽留流產(chǎn)的治療中效果顯著，能有效促進(jìn)宮頸軟化、減少手術(shù)時間和出血量、提高1次清宮成功率，且不增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。